Ehlers-Danlos sindromas

Ehlers-Danlos sindromas – paveldima sisteminė jungiamojo audinio displazija, dėl nepakankamo kolageno struktūrų vystymosi. Priklausomai nuo klinikinio Ehlers-Danlos sindromo tipo, gali atsirasti sąnarių hipermobiliškumas, ypatingas pažeidžiamumas ir odos išplitimas, polinkis į kraujavimą ir kraujavimą, stuburo ir krūtinės deformacijos, trumparegystė, kirsti akis, vidaus organų ptozė ir tt. Diagnozuojant Ehlers-Danlos sindromą, atsižvelgiama į klinikinius duomenis, odos biopsija ir genotipų nustatymo rezultatai; galimas prenatalinis patologijos diagnozavimas. „Ehlers-Danlos“ sindromo gydymas sumažinamas iki lengvo gydymo režimo, baltymų dietos, simptominį gydymą.

• Ehlers-Danlos sindromo priežastys
• Ehlers-Danlos sindromas
• Ehlers-Danlos sindromo simptomai
• Ehlers-Danlos sindromo diagnostika
• Ehlers-Danlos sindromo gydymas
• Ehlers-Danlos sindromas

Ehlersio sindromas — Danlosas

Ehlers-Danlos sindromas (netobulas desmogenis, hiperelastinė oda), kartu su osteogenesis imperfecta, Marfano sindromas ir kitos ligos, reiškia paveldimas kolagenopatijas. Ehlers-Danlos sindromas yra nevienalytė ir apima heterogeninę jungiamojo audinio paveldimų pažeidimų grupę (jungiamojo audinio displazija), su kolageno biosintezės sutrikimu. Ehlers-Danlos sindromas pasireiškia sistemiškai ir veikia raumenų ir kaulų sistemą, odą, širdies ir kraujagyslių sistemos, vizualiai, dantų ir kitų sistemų. Todėl „Ehlers-Danlos“ sindromas yra naudingas ne tik genetikai, bet ir traumatologija bei ortopedija, dermatologija, kardiologija, oftalmologija, stomatologija.

Patikrinimo sunkumas ir lengvos formos sudėtingumas leidžia gauti tikslią informaciją apie tikrąjį Ehlers-Danlos sindromo paplitimą; diagnozuotų vidutinio sunkumo atvejų dažnis yra 1:5000 naujagimių, sunkių formų — 1:100 000.

Ehlers-Danlos sindromo priežastys

Įvairūs Ehlers-Danlos sindromo variantai skiriasi priklausomai nuo paveldėjimo tipo, pirminiai molekuliniai ir biocheminiai defektai. Tačiau genų mutacijos yra visų klinikinių formų pagrindas, kiekybinė arba struktūrinė kolageno patologija. Iki šiol Ehlers-Danlos sindromo molekuliniai mechanizmai nėra nustatyti visoms ligos formoms.

Taigi, yra žinomas, I tipo sindromui būdingas fibroblastų aktyvumo sumažėjimas, padidėjusi proteoglikano sintezė, fermentų trūkumas, atsakingas už normalų kolageno biosintezę. IV tipo Ehlers-Danlos sindromas yra susijęs su III tipo kolageno gamybos nepakankamumu; VI tipo ligos atveju trūksta lizilo hidroksilazės fermento, dalyvauja lizino hidroksilinimo procollagen molekulėse. VII tipo, nes sumažėjo I tipo procollageno konversija į kolageną; X tipas — plazmos fibronektino patologija, dalyvauja organizuojant ekstraląstelinę matricą ir t. n.

Patologinį įvairių Ehlers-Danlos sindromo tipą apibūdina odos retinimas, kolageno pluošto kompaktiškumas, elastinių pluoštų augimą, padidinti laivų skaičių ir jų liumenų išplitimą.

Ehlers-Danlos sindromas

Iš viso skiriama 10 Ehlers-Danlos sindromo tipų, skiriasi genetinis defektas, paveldėjimo ir klinikinių apraiškų pobūdį. Apsvarstykite pagrindinius:

I tipas Ehlers-Danlos sindromas (klasikinis sunkus banga) – dažniausias ligos variantas (43% atvejais) su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu. Pagrindinis simptomas yra odos hiperelastumas, kuris tempas lyginant su norma padidinamas 2-2,5 kartus. Būdingas sąnarių hipermobilumas, apibendrintas, skeleto deformacijos, padidėjęs odos pažeidžiamumas, polinkis į išorinį kraujavimą, randai, prasta žaizdų gijimas. Kai kuriems pacientams moliuskų tipo pseudotumorai ir varikozinės apatinių galūnių \ t. Nėštumas I tipo Ehlers-Danlos sindromo moterims dažnai apsunkina priešlaikinį gimdymą.

II tipas Ehlers-Danlos sindromas (klasikinis minkštas srautas) – pasižymi aukščiau minėtais ženklais, bet mažiau ryškus. Odos išplitimas viršija tik 30 metų%; hipermobilumas pastebimas daugiausia kojų ir rankų sąnariuose; kraujavimas ir randų tendencija yra nedidelės.

III tipas Ehlers-Danlos sindromas – turi autosominį dominuojančią paveldą, gerybinis kursas. Klinikiniai pasireiškimai apima bendrą padidėjusį sąnarių judumą, skeleto ir raumenų deformacijos. Likusios apraiškos (odos hiperelastumas ir randai, kraujavimas) yra minimalūs.

IV tipas Ehlers-Danlos sindromas – retas, veikia sunkiai; gali būti paveldimi įvairiais būdais (dominuojanti ar recesyvinė). Hiperelastinė oda yra nereikšminga, tik padidėjo pirštų sąnarių judumas. Šio tipo ligos pasireiškimas yra hemoraginis sindromas: polinkį formuoti ekchimozę, spontaniškos hematomos (t t. h. vidaus organuose), tuščiavidurių organų ir indų plyšimai (t t. h. aorta). Kartu su dideliu mirtingumu.

V tipas Ehlers-Danlos sindromas – turi X susietą recesyvinį paveldą. Būdingas padidėjęs odos tempimas, vidutinis sąnarių hipermobilumas, kraujavimas ir odos matomumas.

VI tipas Ehlers-Danlos sindromas — paveldėtas autosominiu recesyviniu būdu. Be hiperelastinės odos, kraujavimo tendencijos, padidėjęs sąnarių judumas, yra hipotonija, sunki kyphoscoliosis, klubo pėdos. Tipiškas „Ehlers-Danlos VI“ sindromo bruožas yra akių sindromas, pasireiškia trumparegystė, keratoconus, kirsti akis, glaukoma, tinklainės atskyrimas ir t. d.

VII tipas Ehlers-Danlos sindromas (arthroclasia) — paveldėtas kaip autosominis dominuojantis, taip ir autosominis recesyvas. Klinikinį vaizdą lemia mažas pacientų augimas ir sąnarių hiper-mobilumas, dėl to dažnai atsiranda įprastų dislokacijų.

VIII tipo Ehlers-Danlos sindromas – daugiausiai paveldėtas autosominis dominuojantis. Odos trapumas klinikoje atlieka pagrindinį vaidmenį, ryškus periodontitas, dėl to gali atsirasti ankstyvas dantų praradimas.

X tipas Ehlers-Danlos sindromas – būdingas autosominis recesyvinis paveldėjimas; vidutiniškai hiper elastinga oda ir sąnarių hipermobiliškumas, striae (odos atrofija), trombocitų agregacijos sutrikimas.

XI tipas Ehlers-Danlos sindromas – turi autosominį dominuojančią paveldą. Pacientai turi pasikartojančius pečių sąnarių dislokacijos atvejus, patella, atsiranda įgimta klubo dislokacija.

IX tipas („X-ragged“ odos versija) šiuo metu neįtrauktas į Ehlers-Danlos sindromą. Šiuolaikinėje Ehlers-Danlos sindromo klasifikacijos dalyje nagrinėjamos 7 pagrindinės ligos rūšys:

• klasikinis (I ir II tipai)
• „hypermobile“ (III tipas)
• kraujagyslių (IV tipas)
• kyphoscoliosis (VI tipas)
• arthroclasia (VIIB tipas)
• dermosparaxis (tipas VIIC)
• tenascin-X trūkumas

Ehlers-Danlos sindromo simptomai

Dėl to, aukščiau pateikiamas išsamus skirtingų Ehlers-Danlos sindromo tipų aprašymas, šiame skyriuje apibendriname pagrindines ligos apraiškas. Kadangi jungiamojo audinio yra beveik visuose organuose, Ehlers-Danlos sindromas pasireiškia sistemiškai, apibendrintas.

Klinikinis vaizdas yra odos sindromas: odos hiperelastumas, kurią lengva sulenkti ir kilti. Oda yra aksominė, konkursą, silpnai pritvirtinti su pagrindiniais audiniais, raukšlėtos ant palmių ir dugno paviršių. Odos hiperelastumas Ehlers-Danlos sindrome atsiranda nuo gimimo ar ikimokyklinio amžiaus, per pastaruosius metus mažėja.

Be to, hiper ruožas, būdingas padidėjęs pažeidžiamumas, odos trapumas, daugiau nei 2-3 metus. Dėl minimalios traumos atsiranda ne gydomųjų žaizdų, po kurio laiko atrofinė ar keloidinė randai susidaro, pseudo-navikai.

Ehlers-Danlos sindromo sąnarių apraiškas atspindi hipermobiliškumas (laisvas) sąnarius, kurie gali dėvėti vietinius (Pavyzdžiui, sąnarių tarpusavio lenkimas) arba apibendrinti. Artikulinis sindromas pasireiškia vaikui vaikščiojant, sukelia pasikartojančias subluxacijas ir dislokacijas. Su amžiumi sąnarių hipermobiliškumas paprastai mažėja.

Kadangi širdies ir kraujagyslių sistema vaikams, sergantiems Ehlers-Danlos sindromu, dažnai aptinkama įgimtų širdies defektų, mitralinio vožtuvo prolapsas, smegenų aneurizma, venų varikozė. Yra polinkis kraujuoti — ekchimozė, įvairios lokalizacijos hematomos, nosies, guma, pagrindinė partija, kraujavimas iš virškinimo trakto.

„Ehlers-Danlos“ sindromo akių apraiškos gali apimti akių vokų hiperelastiškumą, trumparegystė, ptozė, strabizmas, ragenos ir akies obuolio ašaros su minimaliais mechaniniais pažeidimais, spontaniškas tinklainės atsiskyrimas.

„Ehlers-Danlos“ sindromo skeleto pokyčiai pasižymi piltuvo formos arba raiščio deformacija krūtinėje, skoliozė, kyphosis, klubo pėdos, neteisingas įkandimas, dalinis adentija. Visceraliniai sutrikimai yra vidaus organų ptozė, bambos, inguinal, diafragminė išvarža, pasikartojantis spontaniškas pneumotoraksas, žarnyno divertikulozė ir kt. Vaikų, sergančių Ehlers-Danlos sindromu, psichikos raida paprastai atitinka amžių.

Ehlers-Danlos sindromo diagnostika

Ehlers-Danlos sindromą diagnozuoja medicinos genetikas, pagrįstas genealoginiais duomenimis, istorija, klinikinė analizė, molekuliniai genetiniai tyrimai. Gali būti įtariamas Pre-Ehlers-Danlos sindromas, jei yra didelių diagnostinių kriterijų (sąnarių hipermobiliškumas, odos hiper elastingumas, kraujavimo tendencija) ir ypač mažas (odos trapumas, širdies patologijos, laivams, akis ir t. d.).

Kai kurioms ligos formoms reikalinga histologinė odos biopsija, histocheminis, elektronų mikroskopinis tyrimas.

Pacientų, sergančių Ehlers-Danlos sindromu, buvimas šeimoje yra medicinos genetinės konsultacijos ir invazinės prenatalinės diagnozės indikacija.

Pacientams, sergantiems skirtingų tipų Ehlers-Danlos sindromu, gali prireikti stebėti ir ištirti ortopedinį pediatrijos traumatologą, vaikų kardiologas, vaiko oftalmologas, vaikų odontologas, kraujagyslių chirurgas.

Ehlers-Danlos sindromo gydymas

Efektyvus specifinis gydymas Ehlers-Danlos sindromui nėra išvystytas. Vaikai turi sukurti švelnų režimą, pašalinti pernelyg didelę sąnarių ir odos traumą; fizinio aktyvumo apribojimas; baltymų dieta, įtraukiant kaulų sultinį į dietą, potvynių patiekalai, želė. Privalomi reguliarūs masažo kursai, fizioterapijos pratimai, fizioterapija (magnetinė terapija, elektroforezė, lazerio punkcija).

Vaikų terapija Ehlers-Danlos sindromui apima aminorūgščių naudojimą (karnitinas), vitaminų (Su, E, D, B grupė), chondroitino sulfatas, gliukozamino, mineraliniai kompleksai (kalcio ir magnio preparatai), medžiagų apykaitos vaistai (riboksinas, ATP, koenzimas Q10) pakartotiniai kursai iki 1–1,5 mėnesiai. 2-3 kartus per metus.

Ehlers-Danlos sindromas gali būti nurodomas chirurginis gydymas: krūtinės sienos rekonstrukcija, pseudotumor pašalinimas, CHD ir kt.

Ehlers-Danlos sindromas

Pacientų, sergančių Ehlers-Danlos sindromu, kokybė ir gyvenimo trukmė veikia ligos tipą. Sunkiausia prognozė yra IV tipo Ehlers-Danlos sindromas – mirties priežastis gali būti kraujagyslių plyšimas, vidaus organai ir kraujavimas. I tipo sindromo buvimas žymiai apriboja gyvenimo kokybę. Santykinai palankus kursas II—III tipo ligos.

Apskritai, Ehlers-Danlos sindromas yra daug socialinių sunkumų, riboja visą fizinį aktyvumą ir profesijos pasirinkimą.