Dauno sindromas

Dauno sindromas – chromosomų anomalija, kur kariotipe yra papildomų genetinės medžiagos kopijų 21 chromosomoje, t. e. trisomija 21 chromosomoje. Fenotipiniai Dauno sindromo požymiai yra brachycephalia, plokščias veidas ir užpakalis, mongoloidinio plyšio plyšio pjūvis, epicantas, odos raukšlės ant kaklo, galūnių sutrumpinimas, trumpas žingsnis, skersinis palmių raukšlės ir kt. Dauno sindromas gali būti aptiktas prieš gimdymą (pagal ultragarsą, chorioninės vilos biopsija, amniocentezė, cordocentezė) arba po gimimo, remiantis išoriniais požymiais ir genetiniais tyrimais. Vaikai su Dauno sindromu turi ištaisyti susijusius vystymosi sutrikimus.

• Dauno sindromo priežastys
• Vaikų su Dauno sindromu rizikos veiksniai
• Dauno sindromo simptomai
• Dauno sindromo diagnozė
• Vaikų su Dauno sindromu medicininė-pedagoginė pagalba
• Dauno sindromo prognozė ir prevencija

Dauno sindromas

Dauno sindromas — autosominis sindromas, kur kariotipas yra atstovaujamas 47 chromosomomis dėl papildomos 21-ojo pora chromosomos kopijos. Dauno sindromas yra užregistruotas 1 atveju 500-800 naujagimių. Vaikų, sergančių Dauno sindromu, lyties santykis yra 1:1. Pirmą kartą Dauno sindromas aprašytas anglų pediatras L. 1866 m., tačiau chromosomų pobūdis ir patologijos esmė (chromosomos trisomija 21) buvo atrasta beveik šimtmetį. Klinikiniai Dauno sindromo simptomai yra įvairūs: iš įgimtų apsigimimų ir psichikos vystymosi sutrikimų iki antrinio imunodeficito. Vaikai su Dauno sindromu reikalauja papildomos medicininės pagalbos iš įvairių specialistų, dėl kurių jie yra speciali kategorija pediatrijoje.

Dauno sindromo priežastys

Paprastai žmogaus ląstelės turi 23 porų chromosomų (normalus moterų karyotipas 46,XX; vyras — 46,XY). Be to, viena iš kiekvienos poros chromosomų paveldima iš motinos, ir kitas – iš tėvo. Dauno sindromo vystymosi genetiniai mechanizmai yra kiekybinis autosomų pažeidimas, kai papildoma genetinė medžiaga yra pridėta prie 21-osios chromosomų poros. Trisomijos buvimas 21-ojoje chromosomoje lemia bruožus, žemyn sindromas.

Papildomos chromosomos atsiradimas gali būti dėl genetinės galimybės (suporuotų chromosomų nesutapimas ovogenezėje ar spermatogenezėje), ląstelių dalijimosi pažeidimas po apvaisinimo ar genetinės mutacijos paveldėjimo iš motinos ar tėvo. Atsižvelgiant į šiuos genetikos mechanizmus, Dauno sindrome yra trys kariotipo pakitimų variantai: reguliariai (paprasta) trisomija, mozaikizmas ir nesubalansuotas perkėlimas.

Dauguma Dauno sindromo atvejų (apie 94%) su paprastu trisomija (karyotipas 47,XX, 21+ arba 47,Xy, 21+). Tuo pačiu metu visose ląstelėse yra trys 21-osios chromosomos kopijos, nes motinos ar tėvo lytinių ląstelių miozės metu suskaidytos poros chromosomos atskiriamos.

Apie 1-2% žemyn sindromo atvejai atsiranda mozaikos forma, kuris sukelia mitozės pažeidimą tik vienoje embriono ląstelėje, blastula arba gastrula. Mozaikizme chromosomos 21 trisomija aptinkama tik šios ląstelės dariniuose, ir likusios ląstelės turi normalų chromosomų rinkinį.

Dauno sindromo perkėlimo forma pasireiškia 4-5% pacientams. Šiuo atveju pridedamas 21 chromosomas arba jo fragmentas (perkeltas) bet kuriai iš autosomų ir meiozės metu ji eina su naujai suformuota ląstele. Dažniausiai «objektų» translokacijos tarnauja 14 ir 15 chromosomoms, rečiau – 13 d, 22, 4 ir 5. Toks chromosomų pertvarkymas gali būti atsitiktinis arba paveldėtas iš vieno iš tėvų, subalansuoto perkėlimo nešiklis ir normalus fenotipas. Jei perkėlimo vežėjas yra tėvas, tada tikimybė turėti vaiką su Dauno sindromu yra 3%, jei nešiklio būklė yra susijusi su motinos genetine medžiaga, rizika padidėja iki 10-15%.

Vaikų su Dauno sindromu rizikos veiksniai

Vaiko su Dauno sindromu nesusijęs su gyvenimo būdu, tautybės ir tėvų gyvenamosios vietos. Vienintelis patikimai nustatytas veiksnys, padidinti Dauno sindromo riziką, yra motinos amžius. Taigi, jei moterys iki 25 metų, tikimybė, kad serga vaikas, yra 1:1400, iki 35 metų amžiaus 1:400, pagal amžių 40 — 1:100; a iki 45 — 1:35. Visų pirma, taip yra dėl to, kad sumažėjo ląstelių dalijimosi proceso kontrolė ir padidėja chromosomų nesutapimo rizika. Tačiau, kadangi jaunų moterų darbo jėgos dažnumas yra didesnis, kad, pagal statistiką, 80% vaikai su Dauno sindromu gimsta motinoms iki 35 metų. Pagal kai kuriuos duomenis, tėvo amžius virš 42-45 metų taip pat padidina Dauno sindromo riziką vaikui.

Žinomas, kad esant Dauno sindromui viename iš identiškų dvynių, ši patologija yra 100% atvejai turės kitą. Tuo tarpu, broliški dvyniai, taip pat broliai ir seserys, tokio sutapimo tikimybė yra nedidelė. Tarp kitų rizikos veiksnių – asmenų, turinčių Dauno sindromą, buvimas šeimoje, motinos amžius iki 18 metų, vienas iš sutuoktinių, artimos santuokos, atsitiktinių įvykių, sutrikdyti normalų gemalų ląstelių ar embrionų vystymąsi.

Iki implantacijos diagnozės, koncepcija su ART pagalba (t t. h. ekstrakorporinės sudėties) gerokai sumažina riziką, kad kūdikis su Dauno sindromu yra rizikuojamas, tačiau tokia galimybė visiškai neatmetama.

Dauno sindromo simptomai

Dėl vaisiaus su Dauno sindromu yra padidėjęs persileidimo pavojus: spontaniškas abortas vyksta apie 30 metų% 6-8 savaites. Kitais atvejais vaikai su Dauno sindromu, kaip taisyklė, gimęs visą laiką, bet yra vidutinio sunkumo hipoplazija (kūno svoris 8-10% žemiau vidurkio). Nepaisant įvairių chromosomų anomalijos citogenetinių variantų, dauguma Dauno sindromo vaikų turi tipiškų išorinių požymių, jaučiamas patologijos buvimas jau neonatologo pirmojo naujagimio tyrimo metu. Vaikams, sergantiems Dauno sindromu, galima išreikšti visas ar kai kurias fizines savybes, aprašyta toliau.

80-90% vaikams, sergantiems Dauno sindromu, yra kraniofacinis dismorfizmas: suplotas veidas ir nosis, brachycephaly, trumpas kaklo plotis, plokščia galva, ausų deformacija; naujagimiams – būdingas odos raukšlelis kakle. Veidas pasižymi mongoloidiniu akių plyšiu, epicanthus (vertikalios odos raukšlės, padengia vidinį akies kampą), microgenia, pusiau atvira burna dažnai su storomis lūpomis ir didelis liežuvis (macroglossia). Raumenų tonusas vaikams, sergantiems Dauno sindromu, paprastai sumažinamas; vyksta sąnarių hipermobilumas (t t. h. atlanto-ašinis nestabilumas), krūtinės deformacija (kilpas arba piltuvas).

Būdingi Dauno sindromo fiziniai požymiai yra švelnios galūnės, brachydactyly (brahimesofalangija), piršto kreivumas (kliniškai), skersinis («beždžionė») delną, platus atstumas nuo 1 iki 2 pirštų (sandalinis plyšys) ir kiti. Ištyrus vaikų su Dauno sindromu, ant rainelės krašto aptinkamos baltos dėmės (bruschfield dėmės), gotika (garbanotas gomurys), neteisingas įkandimas, liežuvis.

Naudojant Dauno sindromo translokacijos versiją, išoriniai požymiai yra aiškesni, nei paprastos trisomijos. Fenotipo mozaikizme intensyvumą lemia trominių ląstelių santykis kariotipe.

Vaikams su Dauno sindromu dažniau, nei kiti gyventojai yra CHD (atviras arterinis ortakis, VSD, DMPP, Tetrad Fallot et.), strabizmas, katarakta, glaukoma, klausos praradimas, epilepsija, leukemija, virškinimo trakto defektai (stemplės atresija, dvylikapirštės žarnos stenozė ir atresija, Hirschsprungo liga), įgimtas klubo poslinkis. Būdingos dermatologinės brendimo problemos yra sausa oda, egzema, spuogai, folikulitas.

Vaikai su Dauno sindromu dažnai serga; jiems sunkiau užsikrėsti vaikų, dažniau serga pneumonija, vidurinės ausies uždegimas, ARVI, adenoidai, tonzilitas. Silpna imunitetas ir įgimtos anomalijos yra labiausiai tikėtina mirties priežastis per pirmuosius 5 gyvenimo metus.

Dauguma pacientų, sergančių Dauno sindromu, turi protinę negalią — kaip taisyklė, Lengvas ar vidutinio sunkumo protinis atsilikimas. Moterų, turinčių Dauno sindromą, vystymasis atsilieka nuo bendraamžių; kalbama sistemingai.

Dauno sindromo pacientai yra linkę nutukti, vidurių užkietėjimas, hipotirozė, alopecija areata, sėklidžių vėžys, ankstyvą Alzheimerio ligą ir pan. Vyrai su Dauno sindromu, kaip taisyklė, nevaisinga; Moterų vaisingumas žymiai sumažėja dėl anovuliacinių ciklų. Suaugusių pacientų augimas paprastai yra 20 cm žemiau vidurkio. Gyvenimo trukmė yra apie 50–60 metų.

Dauno sindromo diagnozė

Prenataliniam Dauno sindromo aptikimui vaisiui siūloma prenatalinė diagnozavimo sistema. Pirmojo trimestro patikrinimas atliekamas 11-13 savaičių nėštumo laikotarpiu ir apima specifinių ultragarsinių anomalijos požymių nustatymą ir biocheminių žymenų lygio nustatymą (HCG, Rarp-a) nėščios kraujo. Nuo 15 iki 22 nėštumo savaičių atliekamas II trimestro patikrinimas: akušerinis ultragarsas, alfa-fetoproteino kraujo tyrimas, HCG ir estriolis. Atsižvelgiant į moters amžių, apskaičiuojama vaiko su Dauno sindromu rizika (tikslumas — 56-70%; klaidingi teigiami rezultatai — 5%).

Nėščioms moterims, kurioms kyla kūdikio su Dauno sindromu rizika, siūloma prieš gimdymą invazinė diagnozė: chorioninė biopsija, amniocentezė arba cordocentezė su vaisiaus karyotipizavimu ir medicinos genetikos konsultacija. Gavus duomenis apie Dauno sindromo buvimą vaikui, sprendimas dėl nėštumo pratęsimo ar nutraukimo tęsiasi tėvams.

Naujagimiams su Dauno sindromu pirmosiomis gyvenimo dienomis reikia EchoCG, Pilvo ultragarsas ankstyvam vidaus organų apsigimimų nustatymui; vaikų kardiologas, vaikų chirurgas, vaikų oftalmologas, vaikų ortopedinis traumatologas.

Vaikų su Dauno sindromu medicininė-pedagoginė pagalba

Šiuo metu neįmanoma išgydyti chromosomų anomalijos; visi siūlomi gydymo metodai yra eksperimentiniai ir neturi klinikinio veiksmingumo. Tačiau sisteminis medicininis stebėjimas ir pedagoginė pagalba vaikams, sergantiems Dauno sindromu, leidžia pasiekti sėkmės jų vystyme, socializacija ir darbo įgūdžių įgijimas.

Visą gyvenimą turinčius pacientus, kuriems yra Dauno sindromas, turi prižiūrėti specialistai (pediatras, terapeutas, kardiologas, endokrinologas, otolaringologas, oftalmologas, neurologas ir kiti.) dėl ligų ar padidėjusios jų vystymosi rizikos. Nustatant sunkius įgimtus širdies defektus ir virškinimo traktą, parodoma jų ankstyvoji chirurginė korekcija. Esant ryškiam klausos praradimui, pasirenkamas klausos aparatas. Su regėjimo organo patologija gali reikėti korekcijos, kataraktos operacija, glaukoma, strabizmas. Hipotireoze, skydliaukės hormonų pakaitine terapija ir. d.

Nurodyta fizioterapija, skatinanti motorinių įgūdžių vystymąsi, mankštos terapija. Kalbos ir bendravimo įgūdžių ugdymui vaikams su Dauno sindromu reikalingos kalbos su logopedu ir oligofrenopedagogu.

Mokyti vaikus su Dauno sindromu, kaip taisyklė, vykdoma specialioje pataisos mokykloje, tačiau integruoto švietimo sistemoje tokie vaikai gali lankyti įprastą valstybinę mokyklą. Visais atvejais vaikai, turintys Dauno sindromą, klasifikuojami kaip specialiųjų ugdymosi poreikių turintys vaikai, todėl reikia papildomos pagalbos iš mokytojų ir socialinių pedagogų, naudojant specialiąsias švietimo programas, sukurti palankią ir saugią aplinką. Svarbų vaidmenį atlieka šeimų psichologinė ir pedagoginė parama, kur auginami «saulėti vaikai».

Dauno sindromo prognozė ir prevencija

Asmenų su Dauno sindromu mokymosi ir socializacijos galimybės yra skirtingos; jie labai priklauso nuo vaikų intelektinių gebėjimų ir pastangų, tėvai ir mokytojai. Daugeliu atvejų vaikai, turintys Dauno sindromą, sugeba įveikti minimalius namų ūkio ir bendravimo įgūdžius, kasdieniame gyvenime. Tačiau, Tokių pacientų sėkmė meno srityje yra sėkminga, veikimo įgūdžiai, sportas, taip pat aukštojo mokslo. Suaugusieji su Dauno sindromu gali sukelti nepriklausomą gyvenimą, valdyti paprastas profesijas, kurti šeimas.

Mes galime kalbėti apie Dauno sindromo prevenciją tik iš galimų rizikos mažinimo pozicijų, nes tikimybė, kad serga vaikas, egzistuoja bet kurioje poroje. Akušeriai ir ginekologai pataria moterims atidėti nėštumą iki vėlyvo amžiaus. Genetinis konsultavimas šeimoms ir ikimokyklinio patikrinimo sistema yra skirtas padėti numatyti Dauno sindromo vaiko gimimą.