Heleofizinė displazija

Heleofizinė displazija – paveldima liga, kurios priežastys yra ląstelių augimo ir vystymosi pažeidimas, taip pat kai kurių jungiamojo audinio komponentų veikimą. Simptomai ligos yra būdinga veido išvaizda («laimingas»), trumpas aukštis, sutrumpintos galūnės, raumenų hipertrofija, sunku judinti sąnarius. Heliofizinės displazijos diagnozė nustatoma atsižvelgiant į paciento dabartinę būklę, tyrinėja jo paveldimą istoriją, genetiniai tyrimai. Nėra specifinio gydymo dėl patologijos, kartais operacija atliekama širdies vožtuvų defektų ištaisymui.

• Geofizinės displazijos priežastys
• Heleofizinės displazijos simptomai
• Heleofizinės displazijos diagnozė
• Heliofizinės displazijos gydymas ir prognozė

Heleofizinė displazija

Heleofizinė displazija – labai reti genetinė patologija, kuris būdingas daugybe anomalijų, mažas aukštumas, būdingas «laimingas» veido raiška. Šios ligos paplitimas nėra apibrėžtas, nes jis yra retai diagnozuotas, atskleidė dvi patologijos rūšis, paveldima kaip autosomalinis recesyvinis, taip ir autosominis dominuojantis. Recesyvinis geofizinės displazijos tipas yra dažnesnis. «Laimingas» tokių pacientų veido išraiška yra susijusi su pakeltomis burnos kojomis ir stora viršutine lūpa – tai atsispindi net ir patologijos pavadinime, kuris išverstas iš graikų kaip «laiminga gamta». Heliofizinės displazijos, kaip genetinės ligos, klasifikacija šiuo metu yra moksliškai diskutuojama, nes patologija turi simptomų, tokių kaip lizosomų kaupimosi liga, taip pat yra atskirų audinių augimo ir diferencijavimo pažeidimų ypatybės.

Geofizinės displazijos priežastys

Po to, kai nuodugniai išnagrinėta heleofizinė displazija ir jos genetiškai-molekulinė bazė ilgą laiką, buvo laikoma, kad vienintelė šios būklės priežastis yra mutacijos ADAMTSL2 genuose, esantis 9 chromosomos. Jis koduoja tokio paties pavadinimo baltymus, valdymas, be kitų dalykų, augimo faktoriaus transformacijos aktyvumas. Pastarasis yra tiesiogiai susijęs su kelių audinių ląstelių augimu ir diferencijavimu, yra požymiai, kad jo svarbus vaidmuo apoptozėje. Dėl ADAMTSL2 mutacijos atsiranda defektų turintis baltymas, negali visiškai atlikti savo funkcijų, kuri veda prie geofizinės displazijos vystymosi. Likusi šios ligos patogenezė, ypač dėl formavimo trachėjos ląstelėse priežastis, plaučiai, virškinimo trakto vakuuminiai lizosominės kilmės, lieka nežinoma. Paveldimos ADAMTSL2 geno mutacijos autosomaliniu recesiniu mechanizmu.

Pastaraisiais metais, naudojant šiuolaikinės genetikos metodus, buvo įmanoma nustatyti kitą geofizinės displazijos tipą su autosominiu dominuojančiu paveldimu. Tai sukelia FBN1 geno mutacija, kuris lokalizuotas chromosomos 15. Jo išraiškos produktas yra jungiamojo audinio baltymas – fibrilinas-1, kuris yra epidermyje, Derma, cinamono raištis ir kai kurie kiti organai. Be to, Šio baltymo vaidmuo buvo nustatytas kaip «nusileidimo padas» daugelio augimo faktorių ir ląstelių diferencijavimo rezervuaras. Labiausiai tikėtina, atsiradusi dėl FBN1 geno mutacijos, fibrilino-1 struktūros defektas apsunkina jo prisijungimą prie šių biologiškai aktyvių medžiagų, kuris sukelia geofizinės displazijos vystymąsi. Šiuolaikinės klinikinės praktikos atvejais, susijusi su ADAMTSL2 mutacijomis, priskiriamas 1 tipui, ir dėl FBN1 geno defektų – į 2 tipą. 1 tipo geofizikos displazija dažniausiai būna daug kartų, palyginti su antrojo šios patologijos rūšiu.

Heleofizinės displazijos simptomai

Paprastai, Vaikui, kuriam būdinga heliofizinė displazija, gimdymo metu nenustatyta kūno svorio nuokrypiai, galvos apskritimo ir kiti fiziniai rodikliai. Pirmas simptomas, kuris įvyksta po kelių mėnesių po gimdymo, atsilieka nuo bendraamžių. Laikui bėgant, reikšmingi nukrypimai nuo įprastos amžiaus normos tampa ryškesni – žinomi atvejai, kai pacientams, sergantiems heliofizine displazija, dvejų metų amžiaus kūno svoris buvo tik 5 kg, o jų gimimo svoris buvo 3500 gramų. Tačiau kartais fizinio vystymosi atsilikimas gali nepasiekti tokių reikšmingų verčių ir išlikti žemesnės amžiaus normos lygiu.

Su amžiumi prasideda kiti geofizinės displazijos simptomai – veidas įgauna būdingas savybes (šypsosi ranka, Mongoloidinė akių forma), pastebimas santykinis galūnių sutrumpinimas. Proksimaliniai falangai platus, gana dažnai tarpfalango sąnarių sutrikimai. Stora oda, kartais neskausmingai sustorėja. Su heliofizine displazija taip pat gali atsirasti skydliaukės širdies ligos simptomai – cianozė, dusulys, žemas kraujospūdis ir keletas kitų. Hepatomegalija yra beveik kiekvienoje ligos atveju ir gali būti dėl pirminio kepenų pažeidimo, ir kraujo stagnacija širdies nepakankamumo metu.

Heleofizinės displazijos diagnozė

Heliofizinės displazijos diagnozė yra atliekama remiantis pacientų patikrinimo duomenimis, studijuoja jo istoriją, kepenų ir širdies tyrimai, genetinė analizė. Kartais gali būti atlikta trachėjos ar kepenų biopsija, po kurios atliekamas histologinis tyrimas. Ištyrus, atskleidžiama paciento būdinga heleofizinės displazijos išvaizda, «laimingas» veido raiška, trumpas aukštis, galimą raumenų hipertrofiją. Fizinis patikrinimas atskleidžia padidėjusią kepenų funkciją, širdies ausinėjimas gali aptikti triukšmą, sukelia aortos stenozė, mitraliniai arba plaučių vožtuvai. Antriniai širdies pokyčiai taip pat gali būti nustatyti vyresnio amžiaus, dėl šių sutrikimų.

Histologinis trachėjos arba kepenų audinių tyrimas atliekamas prieštaringais atvejais ir kai neįmanoma atlikti genetinių-molekulinių tyrimų. Tuo pačiu metu ląstelėse su heleofizine displazija yra daug lizosominės kilmės vakuumų. Kartais jie gali būti rasti makrofagose, kas leidžia neveikti invazine biopsija, ir tiesiog ištirti kraują. Genetinis sekvencatorius gali nukreipti ADAMTSL2 ir FBN1 genų seka nustatant mutacijas. Taigi, negalima įrodyti heleofizinės displazijos diagnozės, bet jo tipas yra nustatytas – tai svarbu, nes skirtingos rūšys turi skirtingus paveldimo mechanizmus. Taip pat galima nustatyti genetinius metodus patologinio geno vežimui (su 1 tipo heleofizine displazija) ar atlikote prenatalinę šios būklės diagnozę.

Heliofizinės displazijos gydymas ir prognozė

Nėra heleofizinės displazijos gydymo, galimi tik paliatyvios ir simptominės terapinės intervencijos. Eksperimentinė terapija su augimo hormonu ir kai kuriais kitais augimo veiksniais iki šiol nepateikė apčiuopiamų rezultatų. Kai kuriais atvejais operacija gali būti reikalinga širdies vožtuvų stenozės taisymui, sumažinti sąnarių sutrikimų sunkumą. Daugeliu atvejų silpnoji displazija yra nepalanki, tai daugiausia priklauso nuo širdies ir kraujagyslių sutrikimų sunkumo, kai kuriais atvejais mirtis gali atsirasti ankstyvame amžiuje nuo širdies nepakankamumo.