Hipochondroplazija

Hipochondroplazija – paveldima liga, priklausanti chondrodysplazijos grupei, kurios priežastys yra kremzlių ir tam tikrų kaulų formų pažeidimas, kuris veda prie nykštukų. Šios patologijos simptomai yra sutrumpintos galūnės ir pirštai, padidėjo santykiniai rankų ir kojų dydžiai, nedidelis alkūnės ir juosmeninės lordozės judėjimo apribojimas. Diagnozė pagrįsta paciento tyrimu, Rentgeno spindulių duomenys, molekulinė genetinė analizė. Hipochondroplazijos gydymas nėra, tačiau sunkios komplikacijos, žymiai pablogina paciento gyvenimo kokybę (išskyrus dwarfism), taip pat nepastebėta.

• Hipochondroplazijos priežastys
• Hipochondroplazijos simptomai
• Hipochondroplazijos diagnozė
• Hipochondroplazijos gydymas ir prognozė

Hipochondroplazija

Hipochondroplazija – genetinė patologija, kuris yra labai panašus į jo susijusią chondrodisplaziją – Pavyzdžiui, achondroplazija ir tanatoforminis displazija. Šią sąlygą pirmą kartą aprašė Ravenna 1913 m, kuris atskleidė paveldėtą šios dwarfizmo formą ir jos skirtumus nuo achondroplazijos. Hipochondroplazijos dažnis šiuo metu nežinomas – kai kurie gydytojai genetika rodo skaičius 1:100000, Tačiau ne visi tyrėjai su tuo sutinka. Pagrindinis sunkumas skaičiuojant šios ligos paplitimą yra dėl to, kuri yra daugiau nei 80% atvejai atsiranda spontaniškai dėl de novo mutacijų. Likusi hipochondroplazijos atvejų (mažiau nei 20%) perduodamas autosominiu dominuojančiu mechanizmu. Tačiau tai yra tiksliai nustatyta, kad ši patologija yra daug rečiau pasitaikanti achondroplazija (1:20000), nors jis lengvesnis. Liga taip pat gali turėti įtakos vyrams, ir moterys.

Hipochondroplazijos priežastys

Dėl didelio hipochondroplazijos pasireiškimo panašumo į achondroplaziją, kad šios ligos sukelia vieno geno mutacijos — FGFR3, esantis 4-osios chromosomos. Jis koduoja fibroblasto augimo faktoriaus-3 seką, reprezentuoja transmembranos receptoriaus tirozino kinazę. Paprastai tai šiek tiek slopina fibroblastų ir chondrocytų augimą endochondrinių kaulų augimo plokštelėse, tokiu būdu kontroliuojant tinkamą kaulinio audinio vystymąsi. FGFR3 geno mutacijų metu gautas fibroblasto augimo faktorius-3 turi defektą ir negali visiškai atlikti savo funkcijų – priklausomai nuo genetinio defekto pobūdžio, tai gali sukelti tanatominę displaziją, achondroplazija ar hipochondroplazija.

Identifikuotos kelios dešimtys FGFR3 geno mutacijų, kurio rezultatas yra dwarfism vystymas pagal hipochondroplazijos tipą. Dažniausiai pasitaikantis defektas yra, sukelia azoto bazės pakeitimo (adeninas arba guaninas) geno trylikos eksono 1620 pozicijoje. Kaip rezultatas, baltymui, gautam iš tokio 540 pozicijos geno, asparaganinas yra pakeičiamas lizinu, kuris žymiai keičia receptorių tirozinkinazės jautrumą. Be to, Daug kitų azoto bazių pakaitalų genuose ir, kaip rezultatas, gautų baltymų amino rūgštys, kurie sukelia hipochondroplazijos simptomų atsiradimą. Tačiau yra nuorodų, kad kai kuriems pacientams, turintiems šios ligos klinikinį vaizdą, genetinis tyrimas neatskleidė FGFR3 defektų. Tai gali pasikalbėti, kad kiti genai gali dalyvauti hipochondroplazijos vystyme. Visos minėto geno mutacijos paveldimos autosominiu dominuojančiu mechanizmu, tačiau didžioji dauguma atvejų yra spontaniškos ir paciento tėvams ar giminaičiams nepastebėta. Pastebėta, kad daugeliui pacientų, sergančių hipochondroplazija, tėvai yra vyresni už vidutinį, kuris gali rodyti FGFR3 geno mutacijų atsiradimo dinamiką.

Hipochondroplazijos simptomai

Paprastai, pirmaisiais vaiko gyvenimo metais hipochondroplazija nepaaiškėja – nė vienos gimdos metu nenustatytos nėštumo pasekmės, svorio prieaugis ir psichofiziologinis vystymasis vyksta paprastai. Pirmieji užsikimšimo požymiai užregistruoti 3-4 metų amžiaus, pastebimas mažas kūno neproporcingumas (trumpas rankas ir kojas, padidintos kojos ir rankos). Tačiau hipochondroplazijos beveik niekada nepastebėta psichinės srities nukrypimų. Daugeliu atvejų aplinkiniai netgi nedelsdami atskleidžia neįprastas pacientų proporcijas – jie tiesiog atrodo kaip trumpi, gyvybingi žmonės. Ypačchondroplazijos kaukolės ir veido ypatumai dažnai be savybių, kartais gali būti aptiktas mažas brachycephaly.

Pacientams kartais yra nedideli pleiskanojimo alkūnių sutrikimai ir labai retai – klubas. Šlaunikaulio valvurio kreivumas hipochondroplazijoje nėra stebimas, galimi panašūs galvos deformacijos. Maždaug pusėje atvejų pacientams pasireiškia juostaulio stuburo lordozė. Kadangi visos šios apraiškos yra panašios į achondroplazijos simptomus, tik išreikšta daug silpnesnė, ilgai buvo laikoma, kad tai yra ta pati patologija, tik keletas tyrėjų priskyrė tai nepriklausomam nosologiniam vienetui. Tik šiuolaikiniai tyrimai genetikos srityje vienareikšmiškai įrodė tokio hipochondroplazijos paskirstymo pagrįstumą.

Hipochondroplazijos diagnozė

Hipokondroplazijos nustatymas atliekamas remiantis medicinos priemonių rinkiniu: pediatro ir ortopedijos chirurgo konsultacijos, rentgeno tyrimai, molekulinė genetinė analizė. Ištyrus senyvesnius nei 3-4 metų pacientus, nustatomi patologijos pokyčiai – sutrumpintos galūnės, padidėjęs santykinis pėdų ir rankų dydis, sutrikus judumui alkūnės ir kartais klubo sąnario, juosmens lordozė. Jei hipochondroplazija yra paveldima, tuomet tokios apraiškos visada yra viename iš tėvų, nes ši liga yra dominuojanti autosominė. Su sveikais tėvais — netiesioginis simptomas, nurodant šią patologiją, gali būti tėvo amžius koncepcijos metu daugiau nei 40-45 metų.

Daug daugiau informacijos apie hipochondroplaziją teikia kaulų rentgeno tyrimai, sąnariai ir stuburas. Nagrinėjant pastarąjį, galvos smegenų kanalo siaurėjimas atskleidžiamas kaulo kryptimi, juostinių slankstelių užpakalinio paviršiaus įgaubti kontūrus. Taip pat yra rentgenografiškai stebimas šlaunies ir oda kaulų sutrumpinimas ir sutankinimas, silpnas blauzdikaulio pailgėjimas, kvadrato kaulų epifizės kelio sąnarių srityje, plokštesnė vertikalioji dalis. Maždaug dviem trečdaliams hipochondroplazijos atvejų diagnozuojama urologo sutrumpinimas.

Genetinė hipokondroplazijos diagnozė apima tiesioginį FGFR3 geno arba jo atskirų eksonų seka nustatant mutacijas. Dažniausiai atliekamas 13-osios geno egzono tyrimas, taigi, kaip tiksliai yra defektai, esantys daugumoje ligos atvejų. Galima prenatalinė diagnozė amniocentezės ar chorioninės vilnos biopsijos būdu. Diferencialinė diagnozė turėtų būti atliekama su achondroplazija ir kitomis sąlygomis, kurie yra kartu su galūnių sutrumpinimu. Atskleisti šias patologijas naudojant radiografinius ir genetinius tyrimo metodus.

Hipochondroplazijos gydymas ir prognozė

Ypatingo hipochondroplazijos gydymo nėra, Nykštukas išlieka žmogus gyvenimui. Tačiau, skirtingai nuo achondroplazijos, ši liga beveik niekada nesukelia psichinės negalios, taip pat yra labai šiek tiek išreikštos kitos išraiškos, susijusios su sąnarių kontraktūra ir stuburo juosmeninės dalies lordozė. Todėl hipochondroplazijos prognozė dėl gyvenimo ir jos kokybės daugeliu atvejų yra palanki. Tik kai kuriais atvejais suaugusiems pacientams gali prireikti operacijos dėl stuburo nugarkaulio ar jo šaknų suspaudimo (radikulitas), dėl lordozės ir stuburo struktūros sutrikimų. Ligos prevencija yra sumažinta iki prenatalinės genetinės diagnozės, Tai ypač reikalinga poroms, kur vienas tėvas kenčia nuo hipochondroplazijos. Atsižvelgiant į autosominį dominuojantį šios patologijos paveldėjimo pobūdį, sergančio vaiko su sveiko antrojo tėvo tikimybė yra 50%.