Hipokaleminis periodinis paralyžius

Hipokaleminis periodinis paralyžius – genetiškai nustatoma myoplegija grupė, pasireiškiantis paroksizminiais raumenų sutrikimais, kartu su kalio kiekio sumažėjimu. Jų simptomai yra staigūs raumenų silpnumo pasireiškimai, beveik visiška paralyžius, daugiausia paveikė galūnių raumenis, kartais kvėpavimo raumenis, kas gali sukelti grėsmę gyvybei. Diagnozė yra pagrįsta klinikine įvairove, kalio matavimai priepuolių metu, studijuojant paciento paveldimą istoriją ir genetinius tyrimus. Nėra specialaus gydymo, galimą atakų su kalio preparatais sumažinimą ir jų vystymosi prevenciją su kalį tausojančiomis medžiagomis.

• Hipokaleminio periodinio paralyžiaus priežastys
• Hipokaleminio periodinio paralyžiaus klasifikacija
• Hipokaleminio periodinio paralyžiaus simptomai
• Hipokaleminio periodinio paralyžiaus diagnozė
• Hipokaleminio periodinio paralyžiaus gydymas

Hipokaleminis periodinis paralyžius

Hipokaleminis periodinis paralyžius (kai kuriais šaltiniais – Westfalo liga) – keletas panašių į savo klinikines pasekmes paveldimos ligos, kurį sukelia raumenų ląstelių jonų kanalų defektai. Pirmą kartą tokią būklę 1884 m. Aprašė Rusijos gydytojas ir. In. Shahnovič, kuris atrado klasikinę ligos versiją. Vėliau atsirado kitos jo formos, kuris, be genetinių ir molekulinių parametrų bei klinikinių apraiškų, skiriasi geografiniu pasiskirstymu. Apskritai, hipokaleminis periodinis paralyžius vyrams yra apie 3 kartus dažnesnis, nei moterys, bendrasis paplitimas yra maždaug 1:100000. Laikoma, kad visų formų šios ligos paveldėjimo mechanizmas yra autosominis dominuojantis, tačiau yra požymių, kad recesyvinės šeimos formos yra. Paprastai, laiku diagnozavus traukulius, lengva nustoti, bet kartais jie gali būti pavojingi gyvybei dėl kvėpavimo raumenų įtraukimo.

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus priežastys

Bendras visų tipų hipokaleminis periodinis paralyžius yra smegenų raumens miocitų jonų kanalų veikimo sutrikimas, dėl skirtingų mutacijų. Naudojant šiuolaikinės genetikos metodus, buvo nustatyti trys genai, defektai, dėl kurių atsiranda tokia būklė. Genetinės mutacijos CACNL1A3 yra atsakingos už klasikinį ligos variantą, esantis chromosomoje 1. Jis mikocitų membranose koduoja specialų baltymą — alfa subvienetas dehidropterinui jautrus kalcio kanalas, dėl ko sutrikdytas šio joninio kelio funkcionavimas. Šios hipokaleminio periodinio paralyžiaus formos sutrikimų patogenezė nėra gerai suprasta, turėtų būti, kad ląstelių membranų pralaidumas kalcio jonams sukelia visišką miocitų jonų sąveikos sistemos disbalansą. Dėl to raumens ląstelių depoliarizacijos laikas yra žymiai pailgintas, kuris gali sukelti silpnumą.

Antras genetinis-molekulinis ligos tipas yra sukeltas SCEN4A geno missense mutacijų, esantis 17 chromosomos. Taip pat, kaip CACNL1A3, šis genas koduoja vieną iš miocito jonų kanalo komponentų, tik kitas tipas – natrio kanalo alfa subvienetas. Toks hipokaleminis periodinis paralyžius sukelia ne tik silpnumo ir kalio kiekio kraujyje sumažėjimą, bet kai kuriais atvejais mažai koncentracija insulino ir nenormalus miocitų atsakas stimuliuojant šį hormoną. Yra įmanoma, tai yra dėl to, kad insulino poveikis daugiausia yra susijęs su skirtingais natrio jonų transportavimo būdais per ląstelės membraną, ir šio proceso pažeidimas lemia įvairių nesėkmių. Kai kurie tyrėjai apibūdino SCN4A mutacijų autosominio recesyvinio paveldėjimo atvejus.

Trečią klinikinę hipokaleminės periodinės paralyžiaus formą sukelia KCNE3 geno mutacijos, lokalizuota 11 chromosomos. Jo išraiškos produktas yra skeleto raumenų miocito baltymų kalio kanalai, todėl, kai jo struktūra yra sutrikusi, tiesiogiai atsiranda trikdžiai kalio jonų transportavimui. Įdomu, kad panašias mutacijas kai kuriose šeimose lydė hiperkaleminis periodinis paralyžius, kuris gali rodyti šių valstybių aleliškumą. Skirtingai nuo kitų ligų tipų, KCNE3 geno mutacijų atveju taip pat dažnai pasireiškia miokardo veikla, kuris sukelia širdies ritmo sutrikimą raumenų silpnumo ir paralyžiaus atakos aukštyje.

Visų trijų ligos formų hipokalemijos vystymosi mechanizmas yra miokitų membranų pralaidumo pasikeitimas, kalio lengvinimas, nei sveiki žmonės, pradeda prasiskverbti į ląsteles, išnyksta iš tarpstelinės erdvės ir kraujo plazmos. Dėl to pasikeičia transmembraninis potencialas (pateikiamas skirtingomis natrio ir kalio jonų koncentracijomis ląstelėje ir išorėje), ir membranos depolarizacijos procesas yra labai sudėtingas ir pailgintas. Taigi, kaip tiksliai depoliarizacija vaidina pagrindinį vaidmenį veiksmo potencialą ir raumenų susitraukimo plėtros, Šio proceso kliniškai išreikšta atakos vystymosi pažeidimai gipokaliemicheskogo periodinę paralyžių.

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus klasifikacija

Šiandien yra trys žinomos hipokalemijos periodinio paralyžiaus formos, kurie skiriasi etiologija, klinikinė įvaizdis, geografinis pasiskirstymas. Kiekvieno tipo atsiradimas nėra apibrėžtas atskirai, todėl naudokite vidutinę vertę.

1. Klasikinis hipokaleminio periodinio paralyžiaus tipas – CACNL1A3 sukelia mutaciją geno ir dėl to defekto vienoje iš kalcio kanalų. Bendras visur, Nėra aiškios sąsajos su konkrečiu planetos regionu.
2. Distalinė inkstų tubulinė acidozė – hipokaleminio periodinio paralyžiaus forma, kurį sukelia geno SCN4A mutacija, labiausiai paplitusi Pietryčių Azijos šalyse (Tailandas, Indonezija). Šio tipo charakteristika, be raumenų pažeidimo, yra ryškūs metaboliniai sutrikimai, skeleto sistemos patologija (osteomalacija) ir inkstai.
3. Periodinis tireotoksinis paralyžius – sukeltos KCNE3 geno mutacijos, ypač vyrauja Azijoje ir Šiaurės Amerikoje. Širdies ritmo sutrikimai gali atsirasti atakos aukštyje, Tačiau mirtini atvejai yra reti. Kartais tokio tipo ligos klaidingai laikomos antrine patologija, sukelti ne genetiniai sutrikimai, skydliaukės pažeidimas.

Pasak kai kurių genetikos, pirmiau klasifikacija privalo gipokaliemicheskogo tikros formos periodinės paralyžius tam tikrų genų yra ne visai teisinga. Jie nurodo, kad yra atvejų, kada, Pavyzdžiui, KCNE3 genų mutacijos pasireiškė kaip pirmoji klinikinė ligos rūšis. Ši teorija reikalauja išsamaus tyrimo ir patvirtinimo, Šiandien nėra aiškių jo teisingumo įrodymų.

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus simptomai

Pagrindinis simptomas visų formų gipokaliemicheskogo periodiškai paralyžius, paroksizminė atakos yra raumenų silpnumas skiriasi trukmė, gali paveikti skirtingas raumenų grupes. Klasikinis stilius pasižymi tarp nuo 3 iki 22 metų amžiaus bei nemažą kiekį raumenyse dalyvavimo ligos pradžioje – apatinės ir viršutinės galūnės, liemuo, kaklas. Žvalgomieji ir kramtomieji raumenys, kaip taisyklė, nespauskite, sunkiais atvejais gali pasireikšti kvėpavimo takų raumenys – be savalaikės medicininės priežiūros tai gali sukelti staigų mirtį. Dažniausiai puola klasikinis gipokaliemicheskogo periodiškai paralyžius atsirasti naktį arba ryte, kartu su adinamija (dėl didelio raumenų kiekio), Hipotermija gali būti provokuojantis veiksnys, svarbus pratimas prieš dieną, infekcinės ligos, skausmingi menstruacijos. Taip pat yra nurodymų, kad vartojate per daug druskos kiekio (Pavyzdžiui, sūdyti maisto produktai) taip pat gali sukelti raumenų silpnumo ataką.

Išpuolių trukmė ir dažnis gali skirtis, net vienas pacientas šiuo požiūriu labai skiriasi – raumenų judrumas vienu atveju gali grįžti po valandos, ir kitoje – per dieną. Be to, atakos metu galima stebėti ir autonominius sutrikimus – hiperhidrozė (palmaras, sustoti), pykinimas, vėmimas. Būdingi kraujospūdžio svyravimai, kas gali pabloginti paciento būklę. Su amžiumi, klasikinis epizodai gipokaliemicheskogo periodinę paralyžius yra tampa retesni, aprašyta daug klinikinių atvejų, kai po 50-55 metų jie visai dingo pacientui.

Antrojo tipo hipokaleminis periodinis paralyžius – distalinė inkstų tubulinė acidozė – yra alerginis hemolizinės anemijos ir sferocitozės tipas. Raumenų silpnumo pasekmės daugiausia veikia galūnes (daugiausia proksimalus), kartais gali pasireikšti kvėpavimo raumenų aktyvumas. Epizodų trukmė yra maža – apie valandą, bet jų vystymasis yra visiškai spontaniškas, iki šiol neįmanoma nustatyti patikimų provokuojančių veiksnių. Be raumenų sutrikimų, šis hipokaleminis periodinis paralyžius dažnai sukelia acidozę, kurie simptomai gali būti galvos skausmas, pykinimas. Taip pat būdinga osteomalacija, dėl kurių atsiranda dažni kaulų lūžiai – Tai yra papildomas šios konkrečios ligos formos simptomas.

Trečioji hipokaleminio periodinio paralyžiaus forma, ar periodinis tirotoksinis paralyžius, pasireiškia nuo 20 iki 40 metų amžiaus, raumenų silpnumo priepuolių trukmė yra nuo 1 iki 20 valandų. Daugiausia nukentėjo kojų raumenys, mažiau rankų; pastebėjau, kad intensyviau dirba viena ar kita raumens grupė, tuo didesnė rizika, kad ji dalyvaus šioje ligos formoje. Dėl šios priežasties, prieš sudarant paralyžius epizodas plėtra fizinio aktyvumo, po kurio simptomai pradeda pasirodyti. Be to, Šio tipo hipokaleminio periodinio paralyžiaus metu nustatytas aiškus sezoniškumas – dauguma išpuolių kyla nuo gegužės iki spalio. Tai nėra patikimas paaiškinimas, turėtų būti, kad raumenų silpnumo raida palengvėja vasaros mėnesiais praradus kalį, prakaitą. Taip pat epizodo aukštyje gali atsirasti širdies ritmo sutrikimas, kvėpavimo raumenys beveik niekada nebuvo įtraukti į patologinį procesą. Taip pat yra skydliaukės sutrikimų, sergančių tirotoksikozės simptomais – drebulys, lieknėjimas, exoftalmosas.

Be pirmiau išvardytų provokuojančių veiksnių kiekvienai formai, gali sukelti atakos plėtrą – ypač tie, kurie padeda sumažinti kalio kiekį kraujo plazmoje. Tai apima kai kurias endokrinines ligas, gerti angliavandenių turinčius maisto produktus, insulino injekcijos. Tarp kitų vaistų, galintys provokuoti hipokaleminio periodinio paralyžiaus išpuolį, gali pabrėžti adrenokortikotropinį hormoną (AKTH), mineralokortikoidai, kalį tausojantys diuretikai. Todėl asmenys, kenčia nuo šios ligos, šie vaistiniai preparatai turėtų būti skirti atsargiai ir, jei jie vartojami, nuolat stebėti kalio jonų koncentraciją kraujo plazmoje.

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus diagnozė

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus nustatymas atliekamas tiriant pacientą traukulių metu, elektromiografiniai tyrimai, biocheminis kraujo tyrimas, genetiniai metodai ir kai kuriais atvejais – raumenų biopsija. Visų šių tyrimų rezultatai gali šiek tiek skirtis priklausomai nuo klinikinės ligos formos, kas leidžia juos identifikuoti net ir naudojant molekulinę ir genetinę diagnostiką. Visoms patologijos formoms būdingas raumenų silpnumas, staigiai sumažėjęs arba visiškas sausgyslių refleksų nebuvimas atakos aukštyje, raumenų reagavimo į bet kokius stimulus trūkumas, įskaitant elektros srovę. Per laikotarpį tarp raumenų silpnumo epizodų dažnai galima tik diagnozuoti hipokaleminį periodinį paralyžią tik genetiniais tyrimais, nes jokių kitų ligos požymių nebus. Net histologinis raumenų biopsijos tyrimas kai kuriais atvejais nenustato jokių patologinių pokyčių.

Su raumenų silpnumo ataka, kraujo biocheminė analizė atskleidžia ryškią hipokalemiją, antroje ligos formoje tai gali būti kartu su insulino lygio mažėjimu, acidozė ir hiperchloremija. Taip pat šiek tiek padidėja kreatinfosfokinazė, tačiau tai nėra ilgalaikis simptomas, dažnai pasireiškia tik hipokaleminio periodinio paralyžiaus priepuolio smailėje. Šlapimo analizė, atliekamas raumenų silpnumo epizodo metu, dažnai rodo reikšmingą pH sumažėjimą. Elektrokardiogramoje gali būti nustatytas širdies ritmo sutrikimas (ekstrasistolės, aritmija), taip pat kiti hipokalemijos požymiai – ST segmento depresija ir T bangos išlyginimas. Ištyrus pacientą, sunku nustatyti kvėpavimą – to priežastis gali būti ir įtraukimas į kvėpavimo raumenų patologinį procesą, arba hiperventilija su acidozė (su antrojo tipo hipokalemijos periodiniu paralyžiu).

Raumenų biopsija, atlikta tarp ligos buvimo, gali neatskleisti jokių pakeitimų – tik su dažniais ir sunkiais epizodais gali išsivystyti atrofijos požymiai ir raumenų skaidulų degeneracija. Histologinis audinių tyrimas, gauta per ataką, gali atskleisti vakcinos vystymąsi miocitų, išplėstinių endoplazminių retikulių dalių buvimas, netolygus raumens skaidulos storis. Genetinė diagnostika sumažėja iki sekų, susijusių su hipokaleminiu periodiniu paralyžių genų seka, siekiant nustatyti defektus ir mutacijas. Galima prenatalinė diagnozė amniocentezės ar chorioninės vilnos biopsijos būdu. Skirkite šią ligą įgimtais hipokalemijos formomis, kai kurie miopatijos.

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus gydymas

Nėra specifinio ar etiotropinio terapinio hipokaleminio periodinio paralyžiaus gydymo, visos terapinės priemonės sumažinamos iki raumens silpnumo priepuolių palengvinimo, atstatant jonų pusiausvyrą ir tolesnių epizodų prevenciją. Pasirodo paralyžius, nustatomas kalio chloridas ar kita šio elemento druska, priklausomai nuo simptomų sunkumo, gali būti skiriamas kaip vidinis, taigi parenteraliai (purkštukas ar lašelis). Patartina vengti kalio druskų su gliukozės įdiegimu, ypač esant mažai tirpalo koncentracijai – tai gali dar labiau sumažinti šio jono koncentraciją plazmoje ir pagreitinti paciento būklę. Su vaistų įvedimu reikia nuolat stebėti širdį (EKG) ir kalio koncentraciją plazmoje, kad būtų išvengta hiperkalemijos.

Profilaktinis gydymas apima kalio ir acetazolamido skyrimą – Kai kuriais atvejais, tai labai sumažina dažnį ir sunkumą priepuolių gipokaliemicheskogo periodiškai paralyžius. Šiuo atveju būtina kontroliuoti kalio jonų koncentraciją kraujo plazmoje, taip pat inkstų darbą, nes acetazolamidas gali sukelti inkstų akmenis. Kai kurie pacientai neturi reakcijos į šio vaisto vartojimą, tokioje situacijoje jį galima pakeisti spironolaktonu arba triamterenu. Svarbus vaidmuo periodinės paralyžius gipokaliemicheskogo laikomasi gydymo vaidina mažai carb dietos, kalio turtingas maistas, atlieka specialius pratimus, kad išvengtų lėtinio raumenų silpnumo.

Hipokaleminio periodinio paralyžiaus prognozė ir prevencija

Prognozė gipokaliemicheskogo periodiškai paralyžius priklauso nuo simptomų sunkumo. Dalyvaujant kvėpavimo raumenų ir širdies ritmo sutrikimai gali būti staigi mirtis ne atakos aukščio. Tačiau daugeliu atvejų gyvenimo prognozė yra palanki, su amžiumi, epizodų dažnumas ir stiprumas mažėja. Dėl dažnių išpuolių gali išsivystyti lėtinis raumenų silpnumas, todėl juos būtina sustabdyti laiku, taip pat patenkinti visus jų vystymosi prevencijos reikalavimus. Be gydomųjų priemonių, Prevencija vykdoma tinkamai subalansuota dieta su mažu angliavandenių kiekiu ir produktų įtraukimu, turtingas kalis. Patartina vengti didelių fizinių krūvių, taip pat hormoninių ar diuretikais naudoti be recepto ir gydytojo stebėjimo.