Įgimta apibendrinta lipodistrofija

Įgimta apibendrinta lipodistrofija – heterogeninių paveldimų ligų grupė, kuris apjungia medžiagų apykaitos sutrikimus su riebaliniu audiniu iki visiškos atrofijos. Šios būklės simptomai yra poodinių riebalų išnykimas daugumoje kūno dalių, juodoji odos raukšlių acanthozė, diabetas. Kai kurias formas taip pat lydi skirtingos oligofrenijos laipsnis, širdies nepakankamumas, kepenys ir skeleto raumenys. Gimdos apibendrintos lipodistrofijos diagnostika atliekama remiantis patikrinimo duomenimis, šeimos istorija, laboratoriniai tyrimai, taip pat genetinės diagnostikos metodai. Nėra konkretaus gydymo, taikyti dietos terapiją ir simptominį gydymą.

• Gimdos apibendrintos lipodistrofijos priežastys
• Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos klasifikacija
• Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos simptomai
• Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos diagnozė
• Gydymas, prognozė ir prevencija

Įgimta apibendrinta lipodistrofija

Įgimta apibendrinta lipodistrofija (Berardinelli-Seip sindromas) – kelios genetinės sąlygos, kur riebalinio audinio atrofija atsiranda su kai kuriais susijusiais simptomais. Beveik tuo pat metu ji buvo aprašyta Brazilijos endokrinologo Y. Berardinelli ir Norvegijos pediatras M. Seipas. Kartais galite rasti kito įgimtos bendrosios lipodistrofijos pavadinimo pavadinimą – sergantis Lawrence sindromu. Ši liga yra palyginti reta, dažnis yra apie 1:10 000 000. Įgimta apibendrinta lipodistrofija su tuo pačiu dažnumu veikia kaip ir berniukai, ir mergaičių ir aptikta per pirmuosius vaiko gyvenimo mėnesius. Mirtingumo duomenys labai skiriasi, matyt, tai yra dėl skirtingų sunkumų susijusių sutrikimų. Remiantis šiuolaikinės genetikos metodais, nustatyta keletas pagrindinių įgimtų generalizuotos lipodistrofijos tipų, skiriasi pagal genus, kuriuose buvo mutacijos.

Gimdos apibendrintos lipodistrofijos priežastys

Apskritai įgimtos apibendrintos lipodistrofijos vystymosi priežastys sumažėja iki sutrikusio metabolizmo riebaliniame audinyje (daugiausia, poodinis audinys), dėl genetinių mutacijų. Dėl to atsiranda didžiausia riebalų depo atrofija, kas, savo ruožtu, susierzinęs visą lipidų apykaitą apskritai; ir kadangi metabolizmas yra subalansuota sistema, Sutrikimai taip pat turi įtakos angliavandenių ir baltymų metabolizmui. Pacientams, turintiems įgimtą apibendrintą lipodistrofiją, pacientams pasireiškė lipidų absorbcija, todėl jų kraujo lygis ir organų krūvis padidėja, dalyvauja jų metabolizme. Pirmiausia, tai kepenys, be to, nenormalus riebalų kaupimasis atsiranda kituose organuose – inkstai, miokardas, skeleto raumenys, todėl jų funkcijos suskaidomos.

Įgimta 1 tipo generalizuota lipodistrofija dėl AGPAT2 geno mutacijos, įsikūręs ant 9-osios chromosomos. Jis koduoja specialų baltymo fermentą 1-acilglicerolio-3-fosfato-O-aciltransferazės 2, atsakingas už svarbų riebalų metabolizmo etapą (fosforilinimas ir fosfolipidų susidarymo pradžia). Dėl sumažėjusio fermento aktyvumo dėl sutrikusios AGPAT2 geno struktūros pasireiškia sumažėjęs lipidų įsisavinimas poodiniu riebaliniu audiniu, be to, Tai lemia, kad adipocitiniai membranos nestabili dėl fosfolipidų trūkumo. Dėl viso to atsiranda riebalinio audinio atrofija, trigliceridų kiekis kraujyje padidėja, Lipidų nusėdimas įvyksta kituose organuose, sutrikus angliavandenių apykaitai ir 2 tipo diabetu. Tai yra įgimtos bendrosios lipodistrofijos klinikinis vaizdas.

2 tipo ligos forma išsivysto dėl geno BSCL2 mutacijos, kuris yra ant chromosomos 11. Jis koduoja baltymą, vadinamą seipinu, todėl šiuo atveju įgimtos bendrosios lipodistrofijos vystymosi mechanizmas yra visiškai kitoks. Seipinas kontroliuoja adipocitų vystymąsi ir diferenciaciją, todėl jo struktūros defektai, dėl mutacijos BSCL2, gali sutrikdyti šiuos procesus. Dėl to poodinių riebalų susidarymas yra sudėtingas ankstyviausiose vystymosi stadijose. Įgimta 3 tipo generalizuota lipodistrofija dėl CAV1 geno mutacijos, lokalizuota į chromosomą 7. Jo išraiškos produktas yra baltymų kaveolinas-1, aktyviai formuojasi uoste – membranos struktūros inaginacijų ir pūslelių pavidalu, kurių sudėtyje yra daug receptorių ir fermentų. Caveolae dalyvauja lipidų absorbcijos procese, ląstelių lipidų lašelių susidarymas ir tarpelaktyvūs ryšiai tarp adipocitų. Kaveolin-1 struktūros pažeidimas lemia visų šių procesų sudėtingumą ir įgimtos bendrosios lipodistrofijos vystymąsi.

Įgimta 4 tipo generalizuota lipodistrofija, kurią sukelia PTRF geno mutacija, esantis 17 chromosomos. Šio geno produktas, to paties pavadinimo baltymai (polymerase and transcript release factor), yra vertimo nutraukimo veiksnys, kontroliuojant daugybės kitų baltymų susidarymą, ypač, kaveol komponentai (Caveolino baltymai 1 ir 3), todėl šios patologijos formos sutrikimų mechanizmas yra panašus į 3 tipo ligą. Faktas yra PTRF genų mutacijos bruožas, kad kenčia ne tik adipocitai, bet ir skeleto raumenų ir miokardo ląstelių, Todėl šios patologijos formą dažniau lydi raumenų sutrikimai.

Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos klasifikacija

Visos įgimtos bendrosios lipodistrofijos formos yra autosominės recesinės paveldimos ligos, tik genetiniai ir molekuliniai sutrikimų vystymosi mechanizmai yra skirtingi. Simptominiam patologijos vaizdui būdingi nedideli skirtumai, tačiau jie yra pernelyg nusidėvėję ir nestabili, patikimai atskirti Berardinelli-Seip sindromo klinikines formas. Todėl šiandien genetinė klasifikacija išlieka vienintele tikra ir tiksli, atsižvelgiant į tai, yra 4 pagrindiniai šios ligos tipai:

Įgimta apibendrinti lipodistrofijos tipo 1 – dėl AGPAT2 geno mutacijos, įsikūręs ant 9-osios chromosomos. Tai sukelia fermento 1-acilglicerolio-3-fosfato-O-aciltransferazės 2 adipocitų struktūros defektus, kuri yra ligos priežastis.

Įgimta generalizuota 2 tipo lipodistrofija – sukelto geno BSCL2 mutacijos, lokalizuota 11 chromosomos. Dėl to atsiranda defektų sepino baltymo struktūroje, atsakingas už adipocitų diferencijavimą ir riebalinio audinio vystymąsi.

Įgimta apibendrinta 3 tipo lipodistrofija – šios patologijos priežastis yra geno CAV1 mutacija. Ji yra 7-ojoje chromoje ir koduoja baltymų kaveoliną-1, atsakingas už specifinių formų susidarymą ant adipocitų paviršiaus – Caveola. Jo struktūros pažeidimas veda prie riebalinio audinio metabolinio aktyvumo suskaidymo, ne tik poodiniame audinyje, bet ir kaulų čiulpams, kas gali turėti pasekmių hemopoiesizmo sistemai.

Įgimta apibendrinti lipodistrofijos tipo 4 – sukeltas PTRF geno mutacijos, kurio produktas yra vienas iš baltymų–transliavimo valdikliai. Šis genas yra 17-oje chromosomos ir per baltymus kontroliuoja kelių kitų baltymų sintezę – įskaitant 1 ir 3 kaveoliną.

Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos simptomai

Labiausiai būdingas ir akivaizdus įgimtos apibendrintos lipodistrofijos simptomas yra beveik visiškai poodinio riebalinio audinio atrofija, dėl to pagrindinės struktūros yra aiškiai išdėstytos. Pediatras gali nustatyti ligą iš karto po vaiko gimimo arba pirmaisiais jo gyvenimo mėnesiais. Ateityje, be riebalinio sluoksnio poodinio sluoksnio, simptomai didina apetitą, spartus augimas, didesni santykiniai pėdų dydžiai, šepečiai, apatinis žandikaulis, kai kuriais atvejais taip pat pastebimi garbanoti tamsūs plaukai. Po lytinio periodo dažnai pastebimas didesnis lytinių organų skaičius (penis berniukuose ir mergaičių klitoris). Nepaisant riebalinio audinio trūkumo, pacientai su įgimta apibendrinta lipodistrofija retai atrodo išnaudoti dėl ryškių raumenų vystymosi (išskyrus 4 tipo ligą).

Mažas protinis atsilikimas yra nepastovus įgimtos bendrosios lipodistrofijos simptomas, dažniausiai tai yra antrojo tipo liga. Juoda acanthozė randama ant kaklo ir pažastų odos. Kepenų simptomai – skausmas dešinėje hipochondrijoje, retkarčiais gelta – yra patologijos progresavimo požymis ir simptominis gydymas. Be to, galimi inkstų pažeidimo požymiai – padidėjęs diurezė, nugaros skausmas, kol pasireiškia lėtinis inkstų nepakankamumas. Moterims gali išsivystyti virusinis sindromas su menstruaciniais sutrikimais, hirsutizmas, spuogai ir nevaisingumas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai įvairiose rūšyse įgimtai apibendrinei lipodistrofijai yra skirtingi. Arterinės hipertenzijos simptomai yra beveik visada (galvos skausmas, cardialgia, širdies širdies plakimas), kuris gali būti dėl miokardo pažeidimo, taip ir inkstų patologija. Ketvirtajai ligos rūšiai būdinga dažniausia sunkiosios kardiomiopatijos raida, kuriant širdies nepakankamumą. Esant tokiai situacijai, pacientai su įgimta generaline lipodistrofija gali būti mirtini dėl staigios širdies mirties. Kartais gali būti įvairios aritmijos, taip pat sukelia kardiomiopatija.

Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos diagnozė

Gimdos apibendrintos lipodistrofijos diagnozę dažniausiai atlieka pediatras, kaip ligos simptomus galima pastebėti gimstant ar pirmiesiems vaiko gyvenimo mėnesiams. Pagrindiniai diagnostiniai metodai yra fizinis tyrimas, laboratoriniai kraujo ir šlapimo tyrimai, Pacientų istorija ir genetiniai tyrimai. Ištyrus, randamas beveik visas riebalinio audinio poodis visame kūno paviršiuje, pažymėtas raumenų kontūras, kurie dažniausiai yra pakankamai išvystyti. Būdinga paciento išvaizda – plonas «skeletas» veidas prieš sukurtą figūrą, pastebimas saphenų venose, garbanoti tamsūs plaukai, padidėjęs kojų ir rankų dydis (akromegalija), juodos acanthozės pleistrai odos raukšlių srityje.

Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos skilimas gali atskleisti padidėjusią kepenų dalį ir kartais blužnį, kaip rodo ultragarsiniai tyrimai. Sunkiais atvejais kepenų cirozė atsiranda dėl jo būdingų pasireiškimų – gelta, ascitas, edema. Kraujo biocheminė analizė rodo hipertrigliceridemiją, hiperglikemija, padidėjęs insulinas, gliukozės toleravimo testas rodo, kad audiniai labai susilpnina angliavandenių absorbciją. Kraujyje taip pat nustatomas bendras lipidų kiekio padidėjimas (hiperlipidemija), daugiausia dėl labai mažo tankio lipoproteinų frakcijos (VLDL). Jei gliukozės kiekis viršija 10 mmol/l, tada gliukozurija ir padidėjęs diurezė yra susijęs su įgimtos apibendrintos lipodistrofijos pasireiškimais. Inkstų tyrimas, įskaitant ultragarsą, gali atsirasti jų funkcijų pažeidimas, įskaitant lėtinį inkstų nepakankamumą.

Širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimas įgimtai apibendrintoje lipodistrofijoje apima elektrokardiografiją, echokardiografija, kraujo spaudimo matavimas. Kai kuriais atvejais padidėja širdies dydis (cardiomegalija), kuris per metus gali būti pakeistas dilatuota kardiomiopatija su širdies nepakankamumu. Padidėjimas lygiai veikia visus miokardo skyriai, tai lengva pamatyti ultragarso tyrimo širdies, dėl EKG bus nustatytas QRS komplekso išsiplėtimas ir miokardo repolarizacijos pablogėjimas. Įgimta apibendrinta lipodistrofija taip pat gali pasireikšti kaip įvairių tipų aritmijos, staigios kardialinės mirties galimybės. Kraujospūdis paprastai yra padidėjęs, tai gali būti dėl miokardo pažeidimo ar inkstų ligos.

Tiriant paciento paveldimą istoriją, galima nustatyti įgimtos bendrosios lipodistrofijos atvejus tarp jo artimųjų ir nustatyti autosominio recesyvinio paveldėjimo modelį. Genetinė diagnozė, atlikta genetikos, remiantis tiesiogine ligų sukėlėjų genų seka (AGPAT2, BSCL2, CAV1 ir PTRF) nustatyti mutacijas. Įgimtos apibendrintos lipodistrofijos diferencialinė diagnostika turėtų būti atliekama su įgytais šios būklės variantais, anoreksija, Cushingo liga ir tirotoksikozė.

Gydymas, prognozė ir prevencija

Šiai būkle nėra specialaus gydymo, galima tik simptominis gydymas, siekiant sumažinti ligos apraiškas ir užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi. Siekiant sumažinti krūvį kūnui su įgimta apibendrinta lipodistrofija, sukurta speciali dieta su mažu riebalų kiekiu, kurią pacientas turi laikytis visą gyvenimą. Tradiciniai lipidų kiekį mažinantys vaistai (Pavyzdžiui, atorvastatinas) su šia liga kai kuriais atvejais yra neveiksmingos. Hepatoprotektoriai taip pat vartojami šios ligos gydymui, hipoglikeminės medžiagos (meglitinidai, Biguanidai), antiaritminiai vaistai – jei yra įrodymų. Kai protinis atsilikimas reikalauja dirbti su psichologu ir klases su vaiku pagal specialią programą. Kai kuriems pacientams su įgimta apibendrinta lipodistrofija suaugusiesiems sprendžiama dėl įvairių kosmetinių procedūrų ir plastinės chirurgijos, kad būtų ištaisyta pernelyg plona veidas.

Ligos prognozė dažnai yra neaiški ir daugiausia priklauso nuo širdies dalyvavimo, kepenų ir inkstų patologinis procesas. Sunkiais atvejais gali išsivystyti širdies nepakankamumas (įskaitant staigų širdies mirtį), cirozė, CKD. Diabetiniai sutrikimai taip pat yra galimi – sumažėjusi mikrocirkuliacija galūnėse, tinklainė, ilgesnis žaizdų gijimas. Moterims kai kuriais atvejais atsiranda kiaušidžių nepakankamumas (Pavyzdžiui, Polycystic), nevaisingumas. Su šiek tiek ryškiais pirmiau minėtų organų pažeidimais, gyvenimo prognozė dažniausiai yra palanki.