Kamomelidinė displazija
Kamomelidinė displazija – mirtina genetinė osteochondroplazijos grupės liga, pasižymi sunkiais skeleto pakitimais ir kitais sutrikimais, kurios pirmosiomis gyvenimo savaitėmis dažnai sukelia vaisiaus mirtį ar naujagimio mirtį. Šios būklės simptomai yra stiprus galūnių vamzdinių kaulų kreivumas, 11 porų šonkaulių ir varpos formos krūtinės deformacijos. Kai kuriais atvejais vyksta lyčių konversija. Campomelic displazijos diagnozė dažniausiai yra pagrįsta gimdos kaklelio ultragarso duomenimis, kariotyping ir molekulinės genetinės studijos, po gimimo galima patvirtinti radiografijos duomenis. Šios genetinės ligos gydymas nėra.
- Campomelic displazijos priežastys
- Campomelinės displazijos simptomai
- Campomelinės displazijos diagnozė ir gydymas
Kamomelidinė displazija
Kamomelidinė displazija (Campomelic dwarfism) – genetinė liga, kartu su daugybe skeleto pažeidimų ir sutrikusi seksualinė diferenciacija. Pirmą kartą patologiją 1971 m. Apibūdino garsus prancūzų pediatras Pierre Maroto, tačiau ilgą laiką šios būklės etiologija ir patogenezė išliko nežinoma. Tik pastaraisiais metais šiuolaikinė genetika sugebėjo nustatyti geną, defektai, dėl kurių susidaro kamomelinė displazija, ir nustatyti šios būklės patologinių procesų seką. Patologijos dažnis yra apie 1 iš 150-200 tūkstančių naujagimių, Tačiau kai kurie mokslininkai ginčija šiuos skaičius, nurodant padidėjusią prenatalinės mirties riziką, neatsižvelgta. Įdiegta, kad kampomelinė displazija yra autosominė dominuojanti būsena, bet beveik visada atsiranda dėl savanoriškų tėvų embriono ar gimdos ląstelių mutacijų. Yra keletas pacientų, turėjusių šią patologiją, gyveno paauglystėje.
Campomelic displazijos priežastys
Tuo metu, kai studijavo campomelic displaziją, daugelis genetų nustebino neįprastas sutrikimų derinys – skeleto limbų anomalijos, mentės, juostos ir kaukolės patologija (skruzdžių gomurys, mikrocefalija) su hermaproditizmu ir seksualine inversija. Tokio neįprasto derinio priežastis yra genas, mutacijos, kurios sukelia ligą – SOX-9 genas, esantis 17 chromosomos. Genas koduoja tokio paties pavadinimo baltymus, kuris yra vienas svarbiausių transkripcijos faktorių žmogaus organizme. Pavyzdžiui, jis kontroliuoja geno Col2A1 darbą, kuris yra ant 12-osios chromosomos ir koduoja II tipo kolageno pagrindinio tipo seką, dalyvauja formuojant karkasą ir ossiifikaciją. Baltymo SOX-9 struktūros defektai labai sumažina geno Col2A1 ekspresiją, kolageno trūkumas ir dėl to – Campomelic displazija.
Kitas svarbus SOX-9 požymis yra AMH geno aktyvinimas, esantis 19 chromosomos. Iš esmės šis genas yra išreikštas Sertoli ląstelėmis vyrų embrionų vystymuisi. AMH koduoja vadinamąjį Mullerio slopinamąjį faktorių, kuris veda prie Müllerio kanalo sunaikinimo, kuris vaidina svarbų vaidmenį lytinių plyšių diferenciacijoje. Su SOX-9 geno mutacijomis ši funkcija sutrikusi, dėl to apie 75% sergantiems Campomelic displazija su XY kariotipais, moterys turi lyties požymių fenotipines savybes. Anksčiau dėl genotipo ir fenotipo neatitikimo buvo laikoma, kad liga daug dažniau veikia merginas, nei berniukai. Daugelis mokslininkų prisiima aktyvų baltymų SOX-9 dalyvavimą ir kitų genų kontrolę, kas netiesiogiai parodoma daugelyje kitų vystymosi sutrikimų kamomelinio displazijos metu.
Campomelinės displazijos simptomai
Campomelic displazijos atveju gimdymas prieš gimdymą ar gimdymas įvyksta gana dažnai, kūdikio sukeltas sunkus kvėpavimo nepakankamumas. Tokiais atvejais, kai pacientas gimsta gyvas, ryškus ilgio vamzdinių kaulų ir kojų deformacijos, galvos smegenų dalies pailgėjimas, žymiai sumažėjusi veido sritis, mikrognatija ir sumažintas kūno dydis. Pacientams, sergantiems campomeline displazija, aptiktas plokščias veidas, dažniausiai yra šlaunies gomurys ir įgimtas klubo dislokavimas. Tyrimas taip pat nustato pečių ašmenų hipoplaziją, pėdos deformacijos, hidronofozė ir įvairi įgimta širdies yda. Campomelic displazija sukelia paciento mirtį per pirmąsias ar gyvenimo savaites. Paprastai, mirtis atsiranda dėl ryškių kvėpavimo distreso sindromo, prisidėti prie kaukolės defektų, šlapimo ir širdies bei kraujagyslių sistemos.
Campomelinės displazijos diagnozė ir gydymas
Pagrindinis veiksnys nustatant campomelic displaziją yra atliekamas priešlaikinės diagnozės metodų: ultragarsu, kariotyping ir molekulinės genetinės analizės. Ultragarsiniai ligos metodai gali būti nustatyti jau nuo vaiko pernešimo antrąjį trimestrą, Pagrindinės apraiškos bus galūnių kaulų kreivumas, 11 porų šonkaulių ir varpelio formos krūtinės ląstos. Galima aptikti ir kaukolės anomalijas, veidus, širdis ir inkstai, mentorių ir stuburo kūno hipoplazija, padidėja dubens atvamzdžio dydis. Remiantis pirmiau išvardytais priešlaikinio ultragarso duomenimis, galima pagrįstai manyti, kad egzistuoja kampomelinė displazija ir dėl medicininių priežasčių kyla klausimas dėl abortų.
Kariotipija atliekama, kad būtų pašalinti aneuploidiniai ar chromosominiai anomalijos, kuris gali sukelti panašius vaisiaus defektus ir progresijas. Be to, kalbant apie kamomelinę displaziją, kariotipo apibrėžimas gali rodyti vaisiaus vyrų lytį, o ultragarsu rezultatai bus nustatyti mergina. Tai yra papildomas šios ligos patvirtinimas, nes ji apibūdinama hermaproditizmu ir seksualine inversija. Geriausią diagnozę galima naudoti molekulinės genetinės analizės būdu sekos nustatymo genų sekos SOX-9. Šio geno mutacijų nustatymas yra galutinis campomelinės displazijos buvimo patvirtinimas.
Kai kuriais atvejais kamieninės displazijos diagnozė atliekama gyvajame naujagimyje. Už tai, be minėtų metodų, taikyti skeleto rentgeno tyrimą. Rentgenogramose nustatoma daugybė vamzdinių kaulų deformacijų ir kitų ženklų, kurie buvo aptikti dar ultrasonografijoje. Neonatologai taip pat gali nustatyti širdies ligas naujagimiui su campomelic displazija, inkstų pažaidos ir kvėpavimo sutrikimai. Dažnai galutinis diagnozės patvirtinimas atliekamas remiantis autopsijos duomenimis. Praktinės bet kokios terapinės priemonės, net paliatyvus, su šia liga neveiksminga ir negali pratęsti paciento gyvenimo.
Campomelinės displazijos prognozė ir prevencija
Kadangi campomelic displazija yra mirtina osteochondrodisplazijos forma su su jais susijusiais sutrikimais, šios ligos progresas yra išskirtinis nepalankus. Jei vaikas sugeba išgyventi gimdymo laikotarpį, mirtis įvyksta per pirmąsias gyvenimo savaites nuo kvėpavimo ir kitų sutrikimų. Mokslinėje bendruomenėje skeptiškos atskiros ligonių, sergančių campomeline displazija, išgyvenimas iki paauglystės. Šios būklės prevencija, atsižvelgiant į spontanišką SOX9 geno mutacijų pobūdį, įmanoma tik priešlaikinio tyrimo metu. Jei vaisiui pasireiškia kampimelinė displazija ir patvirtinta diagnozė, kyla klausimas dėl nėštumo nutraukimo dėl medicininių priežasčių.