Kranio-metafizinė displazija
Kranio-metafizinė displazija – paveldima osteochondrodysplasias grupės būklė, joms būdingi galūnių kaulų kaukolės ir metafizės pokyčiai. Šios ligos simptomai yra hipertelizmas, veido defektai, dažnai bjaurus pacientas, nenormalus nosies eilučių susidarymas, pažeidžiant jų praeinamumą, kartais galvos skausmas ir galūnių kreivumas. Kranio-metafizinės displazijos diagnostika atliekama remiantis paciento dabartinės būklės tyrimu, rentgeno duomenys ir molekulinių genetinių tyrimų rezultatai. Šiai patologijai nėra specifinio gydymo, naudoti simptominį gydymą, kai kuriais atvejais atliekamos chirurginės intervencijos siekiant palengvinti paciento kvėpavimą ir pagerinti jo išvaizdą.
- Kranio-metafizinės displazijos priežastys
- Kranio-metafizinės displazijos simptomai
- Kraniometafizės displazijos diagnostika ir gydymas
Kranio-metafizinė displazija
Kranio-metafizinė displazija – paveldimų ligų grupė, kurie sukelia įvairaus sunkumo kaukolės veido ir smegenų dalių kaulų apsigimimus kartu su ilgų vamzdinių kaulų ir kitų sutrikimų metafizės anomalija. Anksčiau ši sąlyga buvo priskirta tai pačiai grupei kaip Pyle liga (daugybinė metafizinė displazija, Krano kraniometafizarinė displazija), tačiau šiuo metu ji yra atskirta į atskirą nosologinį vienetą. Taip yra dėl, kad šioje ligoje vyrauja kaukolės struktūros anomalijos (deformacijos, hiperostozės ir kaulų sklerozė), kadangi kitų skeleto dalių patologijos yra lengvos. Yra dvi pagrindinės kranio-metafizinės displazijos formos, skirtingo paveldėjimo mechanizmo (autosominės dominuojančios ir autosominės recesyvinės rūšys), klinikinių apraiškų ir pažeidimų sunkumo. Dėl paveldėjimo per autosomas, patologija taip pat gali paveikti vyrus, moterims. Kranio-metafizinės displazijos dažnis nebuvo tiksliai nustatytas, dominuojantis tipas yra registruojamas daug kartų dažniau recesyvinis.
Kranio-metafizinės displazijos priežastys
Pagrindinė priežastis dažnesnė, tačiau ANKH geno mutacijos tampa lengviau autosominėmis dominuojančiomis kraniometafizarinės displazijos formomis, esanti 5 chromosomoje. Genas koduoja baltymą, kuris yra pirofosfato membraninis nešiklis, dalyvauja slopinant kaulų nusodinimą ir rezorbciją. Dėl genetinio defekto, perkėlimo baltymas keičia savo struktūrą, ir ji negali visiškai atlikti savo funkcijų, kuris sukelia cranio-metafizinę displaziją. Ląstelių lygmeniu tai pasireiškia nenormaliais osteoklastų aktyvumo pokyčiais, sklerozės ir hiperostozės, daugiausia kaukolės kaulų, vystymąsi. Taip pat gali būti paveiktos kaukolės pagrindinės angų konfigūracijos, kas sukelia kai kurių kraujagyslių ir nervų suspaudimą ir iš esmės lemia likusius cranio-metafizinės displazijos simptomus (klausos sutrikimas, galvos skausmas, trigemininių ir veido nervų pažeidimai). Kitos ligos yra žinomos genetikoje, sukelia ANKH geno pažeidimą, visų pirma – paveldimas pseudogoutas arba šeimos chondrocalcinozė.
Didesnis retas autosominis recidyvinis craniometafizaro displazijos pavojus atsiranda dėl GJA1 geno defekto, lokalizuotas 7 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra baltymas, vadinamas connexin 43, aktyviai formuoja tarpląstelinius (intersticinis) kontaktus daugelyje audinių, leisti ląstelėms keistis mažos molekulinės masės junginiais. C716G missense mutacijos kraniometafizinės displazijos vystymosi patogenezė>Nežinoma, pagrindinė problema yra nustatyti kaukolės kaulų ir kaulų metafizės atskirų pakitimų priežastis, kai nėra kitų organų patologijų. Atsižvelgiant į tai, kad didžiausias connexin 43 kiekis žmonėms yra širdies audinyje, širdies patologijų nebuvimas su šia mutacija šiandien yra paslaptis daugeliui genetikų. Taip pat, kaip ir autosominės dominuojančios craniometaphysar displazijos formos, Šio tipo ligoms yra daug antrinių sutrikimų, dėl pasikeitusių kaulų ir skylių poveikio nervų struktūroms.
Kranio-metafizinės displazijos simptomai
Autosominį dominuojančią kraniometizinės displazijos tipą apibūdina švelnesnis kursas, dažnai gimimo metu, ligos simptomų nenustatyta. Tik pirmuosius gyvenimo metus hipertelorizmas atsiranda, kai nosies tiltas plečiasi dėl nosies kaulų hiperostozės. Ateityje kranio-metafizinė displazija veda prie nosies eilučių susiaurėjimo ir sutrikimo, todėl pacientai dažnai atidaro burną dėl nosies kvėpavimo sutrikimo. Nuo 6-7 metų amžiaus gali būti nustatytas ilgų kaulų metafizės padidėjimas, tai išoriškai pasireiškia kelio ir alkūnių sąnarių dydžio padidėjimu. Maždaug pusė pacientų, sergančių craniometaphysar displazija, sukelia skirtingo sunkumo klausos sutrikimus iki pilno kurtumo – dažniausiai tai yra dėl klausos nervo suspaudimo kaulo kanale. Kiti nervų sistemos sutrikimai atsiranda dėl nervų suspaudimo, galimi jautrumo sutrikimai ant veido, trigemininis neuralgija ir galvos skausmas.
Autosominio recesyvinio tipo kranio-metafizinė displazija pasižymi daug ryškesnėmis kaukolės ir galūnių kaulų formomis, patologijos požymiai dažnai nustatomi iškart po gimdymo. Pacientai, kuriems pasireiškia ryškus hipertelorizmas, veido bruožai dažnai yra labai asimetriški, nosies ir nosies deformacijos gali sukelti deformacijos požymius. Kai kuriais atvejais pastebėta makrocepalija, mandibulinė prognozė, kiti įkandimo ir dantų sutrikimai. Augant pacientui, gali pablogėti kaukolės kaulų anomalijos. Galūnių kaulų metafizė labai padidėjo, dažnai sukelia antrines deformacijas (Pavyzdžiui, X formos kojų kreivė). Kaip ir ankstesnėje versijoje, Su šia kraniometafizarinės displazijos forma dažnai pasireiškia įvairūs neurologiniai sutrikimai, sukelia smegenų nervų suspaudimą ir traumą. Jie gali parodyti kurtumą, regos sutrikimas, odos jautrumo sutrikimai ant veido, raumenų ir galvos skausmų parezė. Yra atskiri pacientų aprašymai, kartu kenčia nuo cranio-metafizinės displazijos ir psichikos atsilikimo, tačiau nėra patikimų duomenų apie šių dviejų valstybių santykius.
Kraniometafizės displazijos diagnostika ir gydymas
Kranio-metafizinės displazijos diagnostika grindžiama paciento tyrimo duomenimis, tyrinėti jo paveldimą istoriją, rentgeno tyrimų ir molekulinės genetinės analizės rezultatai. Išnagrinėjus įvairias kaukolės kaulų anomalijos raidos apraiškas, kuris atsispindi paciento veido bruožuose. Šiuo atveju autosominė dominuojanti forma, ypač mažiems vaikams, gana silpnai pasireiškia šio požymio atžvilgiu. Hipertelorizmas beveik visada būna abiejuose kraniometafizarinės displazijos tipuose, nosies tilto išplitimas dėl nosies kaulų augimo į skruostikaulius, nosies eilučių susiaurėjimas ar obstrukcija. Kaip fizinės apžiūros ir papildomų tyrimų dalis taip pat galima nustatyti neurologinius sutrikimus: klausos praradimas ar praradimas, sumažėjęs regėjimas, trigemininių ir veido nervų simptomai.
Daug daugiau informacijos apie kraniometafizarinę displaziją pateikia rentgeno spindulių metodai skeleto tyrimui. Dėl kaukolės rentgenogramų, kai autosominę dominuojančią ligos formą lemia kaulinio audinio sutankinimas pakaušio kaulo regione, sklerozė, sumažėjęs sinusų ir laiko kaulų ląstelių pneumatizavimas. Kai kuriais atvejais galima aptikti tarpšakinių siūlių sklerozę ir išplėsti vamzdinių kaulų metafizę. Autosominio recesyvinio tipo craniomethysialis displazijos atveju panašūs rentgenogramos aptinkami rentgenogramose, bet daug ryškesni pažeidimai, Pavyzdžiui – visiškas paranasinių sinusų nebuvimas, aštrių siaurėjimo ir kartais kaulų nervų angų užpildymas. Be to, yra sklerozė ne tik bazė, bet taip pat ir kaukolės skliautas, kai kuriais atvejais nustatomos didelės veido kaulų deformacijos. Šiek tiek stipresnis, nei dominuojančio tipo, Vamzdinių kaulų metafizės išplitimas ir sklerozė.
Craniometaphysar displazijai nustatyti taip pat aktyviai naudojamas paveldimos istorijos ir genetinės diagnostikos tyrimas. Tokiu atveju pirmiausia galite nustatyti ligos paveldėjimo tipą, tai leidžia jums sureguliuoti molekulinę genetinę analizę, kad būtų ieškoma mutacijų tam tikrame genelyje. Tam naudojamas tiesioginio genų ANKH ir GJA1 sekos nustatymo metodas.
Kranio-metafizinės displazijos gydymas nėra specifinis, nustatyti simptominį gydymą, apimantį įvairius chirurginius metodus. Paskutinis, visų pirma, gali pagerinti nosies takus, kad būtų lengviau kvėpuoti. Sumažinti neurologinių simptomų sunkumą, plečiant atitinkamų kaukolės nervų skyles. Be to, plastinės chirurgai gali sumažinti estetinių defektų sunkumą cranio-metafizinėje displazijoje. Klausos aparatai naudojami klausos gerinimui.
Kranio-metafizinės displazijos prognozė ir prevencija
Daugeliu atvejų autosominio dominuojančio tipo craniometaphysar displazijos prognozė dėl paciento išgyvenimo yra palanki – jokių kaukolės sutrikimų, jokie antriniai neurologiniai sutrikimai nesukelia rimtų pasekmių. Girdėjimo ar regėjimo patologijos, kilusios vaikystėje, gali lėtai progresuoti iki 20-30 metų, po šio pablogėjimo paprastai neįvyksta. Autosominio recesyvinio tipo craniometaphysar displazijai būdinga nepalankesnė prognozė, kadangi dėl šios būklės kaukolės kaulų sutrikimai vis dažniau pablogina ir gali kasmet traumuoti nervus. Kai kuriais atvejais tai lemia paralyžius ir sutrikimus autonominėje nervų sistemoje. Kranio-metafizinės displazijos prevencija nėra išvystyta, siekiant sumažinti komplikacijų riziką esant tokiai būklei, būtina atlikti reguliarų neurologo tyrimą.