Paveldima angioedema

Paveldima angioedema – genetinė liga, kuriame yra komplemento C1 komponento inhibitoriaus trūkumas. Simptomai yra pasikartojantis odos patinimas, gleivinės ir pilvo organai, kurios gali būti sušvelnintos (su gerklų patinimu), vėmimas ir pilvo skausmas (su pilvo ertmės pralaimėjimu). Diagnozė pagrįsta patikrinimu, paveldimos istorijos tyrimas, C1 inhibitoriaus nustatymas, C4 ir C2 komponentai kraujo plazmoje, molekuliniai genetiniai tyrimai. Gydymas atliekamas kompensuojant absoliutų arba funkcinį C1 inhibitoriaus trūkumą, bradikinino blokatorių ir kallikreino vartojimas, šviežios šaldytos donoro plazmos.

• Paveldimos angioedemos priežastys
• Paveldimos angioedemos klasifikacija
• Paveldimo angioedemos simptomai
• Paveldimos angioedemos diagnostika
• Paveldimos angioedemos gydymas

Paveldima angioedema

Paveldima angioedema (Valstybės kontrolė) – pirminio imunodeficito variantas, dėl nepakankamo komplemento sistemos slopinimo, tiksliau, jos pagrindinė frakcija C1. Pirmą kartą ši būklė buvo aprašyta 1888 m. Osier, kurie atskleidė pasikartojančią edemą jaunoje moteryje, ir taip pat nustatyti, panašios ligos atsirado ne mažiau kaip penkioms savo šeimos kartoms. Pažymėtina, kad tinkama angioedema buvo atvira ir. Quincke prieš 6 metus iki šios patologijos paveldimos formos atradimo – 1882 m. Paveldima angioedema turi autosominį dominuojantį perdavimo būdą ir vienodai gerai veikia vyrus, moterims. Pagal kai kuriuos duomenis, moterims ši liga yra sunkesnė ir atsiranda anksčiau, tačiau šiuo klausimu nebuvo atlikta patikimų tyrimų. Paveldimos angioedemos atsiradimas, matyt, labai skiriasi tarp etninių grupių, kuris suteikia labai nevienalytį šio rodiklio skaičių – nuo 1:Nuo 10 000 iki 1:200 000.

Paveldimos angioedemos priežastys

Pagrindinė paveldimos angioedemos priežastis yra pirminis imunodeficitas, kuris yra vieno iš komplemento komponentų esterazės inhibitoriaus trūkumas arba funkcinis prastesnis – C1. Dėl to taip pat pažeidžiamas kitų šios sistemos komponentų aktyvinimas – C4 ir C2, kuris sukelia dar didesnį šio imuninio mechanizmo darbo sutrikimą. Genetikai sugebėjo sukurti geną, atsakingas už 98% paveldimos angioedemos formos – im yra C1NH, yra 11 chromosomoje ir koduoja aukščiau aprašytą C1 inhibitorių. Įvairios mutacijos gali sukelti skirtingas ligos formas, kurie turi gana panašius klinikinius požymius, tačiau skiriasi nuo diagnostinių testų serijos.

Kai kurių C1NH genų mutacijų tipų atveju yra visiškai nutraukta C1 inhibitoriaus baltymo sintezė, dėl to jis nėra kraujo plazmoje, ir papildomos sistemos sustabdymas yra neefektyvus šoninis kelias. Kitais atvejais atsiranda paveldima angioedema, atsirandanti dėl normalaus inhibitoriaus kiekio kraujyje, tačiau C1NH genetinis defektas sukelia aktyvų šio fermento centro struktūrą. Dėl to C1 inhibitorius tampa funkciniu požiūriu netinkamas, kuri yra patologijos vystymosi priežastis. Taip pat yra retų paveldimos angioedemos formų, kurių esterio C1 inhibitoriaus kiekio ar aktyvumo pokyčiai nenustatyti, ir mutacijos C1NH genuose – tokių ligų etiologija ir patogenezė šiuo metu nežinoma.

Sustabdyti komplemento komponentų aktyvumo slopinimą (C1, C2, C4) sukelia imuninį atsaką, panašus į alergiją, ypač dilgėlinė. Komplekso komponentai gali išplėsti gilaus dermos kraujagysles, padidinti jų sienų pralaidumą, kuri sukelia kraujo plazmos komponentų sklaidą į odos audinių ir gleivinės tarpląstelinę erdvę ir sukelia jų edemą. Be to, svarbus vaidmuo paveldimos angioneurozinės edemos patogenezėje žaisti vazoaktyvius polipeptidus – bradikininas ir kallikreinas, kuri dar labiau padidina edemos laipsnį, taip pat gali sukelti virškinimo trakto organų lygiųjų raumenų spazmus. Šie procesai sukelia daugybę paveldimo angioedemos simptomų: odos patinimas (galūnių regione, veidus, kaklas) ir gleivinės (burnos ertmė, gerklų, gerklės), pilvo skausmas ir dispepsija, sukelia edemos ir spazmų derinys.

Paveldimos angioedemos klasifikacija

Iš viso buvo nustatytos trys pagrindinės paveldimos angioedemos rūšys. Jų skirtumai dėl klinikinės patologijos eigos yra labai nedideli, nustatyti ligos formą naudojant specialius diagnostikos metodus. Imunologui labai svarbu nustatyti paveldimo angioedemos tipą, kadangi šios patologijos gydymo taktika iš esmės priklauso nuo to:

1. Paveldima angioedema, 1 tipas (NAO-1) – yra labiausiai paplitusi ligos forma, užregistruota 80-85% pacientams, sergantiems šia patologija. Šio tipo NAO priežastis yra C1NH geno nebuvimas arba nesąmonė, dėl to C1 inhibitorius nėra organizme.
2. Paveldima angioedema, 2 tipas (NAO-2) – retesnė patologijos forma, aptikta tik 15% serga. Taip pat dėl ​​genetinio defekto C1NH, tačiau C1 inhibitoriaus baltymo ekspresija nesibaigia, ir pats fermentas turi savo aktyvaus centro modifikuotą struktūrą. Tai veda prie jo prastesnės kokybės, ir jis negali tinkamai atlikti savo funkcijų.
3. Paveldima 3 tipo angioedema – palyginti neseniai aptikta ligos forma su beveik nežinoma etiologija ir patogeneze. Žymiai išsiaiškinkite, kad tokio tipo edemoje nėra C1NH geno mutacijų, išlaikomas normalus komplemento komponento C1 esterio inhibitoriaus kiekis ir jo funkcinis aktyvumas. Daugiau duomenų apie šią formą nėra (arba jų derinys) paveldima angioedema nėra.

Paveldimo angioedemos simptomai

Kaip taisyklė, gimimo metu ir vaikystėje (išskyrus retus atvejus) paveldima angioedema nepasireiškia. Dažnai pirmieji ligos požymiai atsiranda paauglystėje, kaip juos sukelia stresas ir hormoniniai pokyčiai, organizme. Tačiau paveldima angioedema dažnai atsiranda vėliau – 20-30 metų amžiaus arba net vyresnio amžiaus žmonėms. Dažniausiai pirmojo atakos vystymąsi skatina provokuojantis reiškinys: galingas emocinis stresas, sunki liga, operacija, vartoti kai kuriuos vaistus. Ateityje «jautrumo slenkstis» dėl provokuojančių veiksnių mažėja, traukuliai atsiranda dažniau – paveldima angioedema pasikartoja.

Pagrindinis ligos pasireiškimas daugumoje pacientų yra odos ir poodinio audinio patinimas ant rankų, kojų, kartais veido ir kaklo. Sunkesniais atvejais burnos ertmės gleivinėse atsiranda edema, gerklų ir ryklės – tuo pačiu metu gali atsirasti apsvaigimas (asfiksija), dažniausia mirties priežastis — paveldima angioedema. Kitais atvejais pasireiškia virškinimo trakto simptomai: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ir skausmas, kartais panašus klinikinis vaizdas užima savybes «ūminis pilvas». Kai kuriais atvejais paveldima angioedema būdinga odos edemos deriniu, gleivinės ir virškinimo trakto pažeidimai.

Paveldimos angioedemos diagnostika

Nustatyti paveldimą angioedemą, naudojant fizinę paciento apžiūrą, tyrinėti jo paveldimą istoriją, nustatant C1 inhibitoriaus kiekį kraujyje, taip pat C1 komponento komponentai, C2, C4, ir molekuliniai genetiniai tyrimai. Tyrimas ūminėje ligos fazėje atskleidžia odos arba gleivinės patinimą, pacientai gali skųstis pilvo skausmu, vėmimas, viduriavimas. Kraujo kraujyje, esant paveldimajai 1 tipo angioedemai, esterazės C1 inhibitorius visiškai nėra, žymiai sumažėjo komplemento rodiklių komponentų koncentracijos. 2 tipo ligos atveju kraujo plazmoje galima nustatyti nedidelį kiekį C1 inhibitoriaus, retais atvejais jo lygis yra normalus, tačiau junginys sumažino funkcinį aktyvumą. Su visais trim paveldimo angioedemos variantais, C1 lygiu, C2 ir C4 neviršija 30-40% iš normos, todėl šis indikatorius yra pagrindinė šios būklės diagnozė.

Paciento paveldimos istorijos tyrimas dažnai atskleidžia panašios ligos buvimą bent keliose savo protėvių ir kitų giminaičių kartose. Tačiau patologijos šeimos pobūdžio požymių nebuvimas nėra vienareikšmis kriterijus, leidžianti išskirti paveldimą angioedemą – maždaug ketvirtadalis pacientų turi šią būklę dėl spontaniškų mutacijų ir pirmą kartą aptinkama šeimoje. Molekulinė genetinė diagnostika atliekama automatiškai sekvenuojant C1NH geną, siekiant nustatyti mutacijas. Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su alerginės kilmės angioedema ir įgytomis C1 inhibitoriaus trūkumo formomis.

Paveldimos angioedemos gydymas

Paveldimos angioedemos gydymas yra suskirstytas į dvi rūšis – gydymas, siekiant sustabdyti ūminį ligos išpuolį ir profilaktinį vaistų vartojimą, kad būtų išvengta jų vystymosi. Ūminio angioedemos atveju, dėl NAO, tradicinės anafilaksinės priemonės (adrenalino, steroidai) neveiksmingas, turite naudoti vietinį arba rekombinantinį C1 inhibitorių, bradikinino ir kallikreino antagonistai, jų nėra, nurodoma šviežiai užšaldyta plazmos perpylimas. Šis gydymas turėtų būti pradėtas kuo anksčiau, geriausia – su pirmosiomis paveldimos angioedemos epizodomis.

Tokiais atvejais atliekama ilgalaikė ligų prevencija, kai traukuliai atsiranda pernelyg dažnai (daugiau nei kartą per mėnesį), jei buvo buvęs gerklų edema ar užspringimas, arba hospitalizavimas intensyviosios terapijos skyriuje. Prevencija apima ir androgenų naudojimą, egzogeninis (rekombinantinis arba gimtoji) C1 esterio inhibitorių formų, antifibrinolitiniai vaistai. Su gerybiniu paveldimu angioedemu – retų išpuolių ir jų santykinai greitą išnykimą – toks gydymas gali būti nenustatytas. Tačiau chirurginių ar stomatologinių intervencijų išvakarėse, rekomenduojame fizinį ir psichinį stresą, kad minėtos trumpalaikės lėšos būtų sumažintos, kad būtų sumažinta užpuolimo rizika.

Paveldimos angioedemos prognozė ir prevencija

Daugeliu atvejų paveldimos angioedemos prognozė yra palyginti palanki išgyvenamumo požiūriu – su protingu gydymu ir prevencija, traukuliai yra labai reti ir nekelia grėsmės paciento gyvybei. Tuo pačiu metu visada kyla gerklų edemos rizika, kuris gali sukelti nuovargį ir mirtį. Tokie pacientai turėtų ne tik išvengti didelių fizinių ir emocinių stresų, tačiau pageidautina, kad su jumis būtų diagnozuota kortelė ar medalis. Didelis skaičius mirčių dėl paveldimo angioedemos buvo dėl neteisingų gydytojų veiksmų, kurie nežino diagnozės ir todėl naudoja tradicinius vaistus nuo alerginio angioedemos, kurie yra neveiksmingi su NAO.