Angioneurozinė edema

Angioneurozinė edema – patologinė būklė, kartu su skysčių kaupimuis odos audiniuose ir poodiniame riebaliniame audinyje dėl padidėjusio mikrovamzdelių kraujagyslių sienelių pralaidumo. Pasireiškia skirtingos lokalizacijos odos patinimu (veidas, kaklas, galūnės), dažnai kartu su dilgėline ir niežuliu. Diagnozė atliekama fizinio tyrimo metu, laboratoriniai kraujo tyrimai, paveldimos ir alerginės paciento istorijos tyrimas. Terapinė taktika priklauso nuo priežasčių, sukėlė sindromo vystymąsi, gali apimti antihistamininius vaistus, androgenas, fibrinolizės inhibitoriai ir diuretikai.

• Angioedemos priežastys
• Pathogenesis
• Klasifikacija
• Angioedemos simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Angioedemos gydymas
• Prognozė ir prevencija

Angioneurozinė edema

Angiosą pirmą kartą aprašė 1882 m. Vokiečių mokslininkas Heinrich Quincke. Tyrėjas laikė tai savarankiška liga – angioneurozinė edema. Šiuo metu įdiegta, kad apie pusę patologijos atvejų atsiranda dėl alerginių procesų reagino tipo, o kiti yra savarankiškos įgytos ar paveldimos valstybės. Į koncepciją «izoliuota angioneurozinė edema» yra keletas ligų, pagrįstas sutrikusia skysčių apykaita tarp kraujotakos sistemos ir audinių. Angiotecologiją galima diagnozuoti bet kuriame amžiuje, Moterys aptinkamos apie 1,5-2 kartus dažniau, o ne vyrai. Genetiniu požiūriu nustatomi patologinės būklės variantai yra perduodami dominuojančia autosomala.

Angioedemos priežastys

Yra daug išorinių ir vidinių veiksnių, prisideda prie angioedemos vystymosi. Neatidėliotina patologijos priežastis yra komplemento sistemos pokyčiai ir kai kurių kitų fiziologinių procesų sutrikimas (kraujo krešėjimas, fibrinolitinės ir kinino reakcijos). Daugeliu atvejų anomaliją sukelia C1 inhibitoriaus trūkumas ar netinkama veikla – kraujo proteazės, lėtėja ir sustabdoma keletas biocheminių reakcijų kraujyje ir audiniuose. Šis reiškinys atsiranda dėl šių veiksnių įtakos:

• Genetinės savybės. Daug įgimtos angioedemos epizodų sukelia SEPRING1 geno mutacija, esantis chromosomoje 11. Ji koduoja C1 inhibitoriaus baltymo seką, Todėl, kai šis genas pasikeičia, pastebimas proteazės trūkumas ar jo funkcijos praradimas.
• Limfoproliferacinė patologija. Kai kurios sąlygos su pagreitinta limfocitų ar jų progenitorių ląstelių reprodukcija (Pavyzdžiui, limfoma) gali būti angioneurozinė edema. To priežastis — C1 inhibitoriaus sunaikinimo greitis.
• Autoimuninės reakcijos. Esant tam tikroms sąlygoms susidaro C1-esterazės antikūnai, prisirišant prie šio fermento ir prisidedant prie jo sunaikinimo. Procesas gali atsirasti atskirai, kaip ir sisteminės alerginės reakcijos ar kiti sutrikimai.

Reti patologija yra angioneurozinė edema, plėtoti optimaliu C1 inhibitoriaus lygiu – daugiausia tai vadinama estrogeno priklausoma edema. Siūlyti, kad jie yra susiję su genetiniais veiksniais ir perduodami per X-chromosomų susietą mechanizmą, ligos eigą apsunkina estrogenų vartojimas. Taip pat yra ligos tipas, sukeltas angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių vartojimas, įtraukta į daugybę antihipertenzinių vaistų.

Pathogenesis

Dėl vienos ar kitos priežasties C1 inhibitoriaus trūkumas skatina komplemento sistemos aktyvavimą, padidina kalicreino ir bradikinino koncentracijas. Pastarasis skatina vasoaktyviųjų peptidinių junginių susidarymą, įtakos kraujagyslių sienoms ir raumenims. Todėl pirmiausia atsiranda ankstyvųjų arteriolų išsiplėtimas, tada – plazmos ląstelių išsiskyrimas iš kraują į ekstraląstelinę erdvę. Tokiu būdu, susidaro vietinė angioneurozinė edema, būdingas būdingas klinikinis vaizdas. Be to, bradikinino lygio reakcijos gali sukelti virškinamojo ir kvėpavimo sistemų lygiųjų raumenų ląstelių spazmą, sulaužyti jų motorinius įgūdžius.

Klasifikacija

Atsižvelgiant į klinikinių pokyčių ypatumus, visi angioedemos atvejai suskirstomi į dvi dideles grupes – izoliuoti ir sujungti. Pirmasis yra tik poodinių riebalų ir odos edema, gali būti dilgėlinė, kvėpavimo takų spazmas ir kiti simptomai. Atskyrimas yra gana sąlyginis, blogai atspindi ligos priežastis. Remiantis etiologiniu pagrindu, išskiriami paveldimos ir įgytos angioedemos formos. Įgimtos rūšys yra maždaug 2-5% viso ligos atvejų skaičiaus, apima šiuos tipus:

• 1 tipas. Dėl beveik visiško C1 inhibitoriaus nebuvimo, atsiranda dėl SEPRING1 geno mutacijų. Jis pasižymi gana sudėtingu kursu – edemos apibendrinimas ir sunkumas, jų išvaizda yra ne tik ant odos, bet ir ant kvėpavimo takų arba virškinamojo trakto gleivinių. Registruota ne 85% paveldima angioneurozinė edema.
• 2 tipas. Sukuria su santykiniu inhibitoriaus trūkumu dėl jo lėto susidarymo arba sumažėjusio aktyvumo dėl netinkamos fermento struktūros. Klinika yra silpniausia, edema daugiausia paveikia galūnių audinius, kartais susiduria. Šis ligos variantas diagnozuotas 12-14 metų amžiaus% pacientai, turintys paveldimus angioneurozines edemas.
• 3 tipas. Labai retas, paprastai – prieš C1 esterazės trūkumo nebuvimą. Paprastai, atstovaujama nuo estrogeno priklausomos edemos – patologijos paūmėjimas nėštumo metu, vartojant kartu skirtus geriamuosius kontraceptikus, pakaitinė terapija menopauzės metu.

Visi paveldimos angioedemos variantai yra izoliuoti, be dilgėlinės ar kitų sutrikimų. Įgytos rūšys turi skirtingą klasifikaciją, įskaitant tik du pagrindinius ligos tipus:

• 1 tipas. Aptikta limfoproliferacinių būsenų fone – limfoma, su kai kuriais infekciniais pažeidimais. Priežastis yra C1 inhibitoriaus suvartojimo padidėjimas ir jo vėlesnis trūkumas.
• 2 tipas. Atsiranda dėl autoantikūnų sintezės su inhibitoriumi, kuris smarkiai sumažina jo koncentraciją kraujyje. Šis reiškinys atsiranda tam tikrose autoimuninėse ir alerginėse sąlygose, imunodeficitas ir kitos patologijos.

Angioedemos simptomai

Pagrindinis patologijos simptomas yra neskausmingo įvairių dydžių odos patinimas. Pacientai atkreipia dėmesį į spaudimą ir įtampą, Nėra jokių kitų subjektyvių skundų. Skirtingai nuo uždegiminės edemos, paveiktoje zonoje būdingas didesnis uždegimas, o ne supanti odą, spalvos ir vietos audinių temperatūros padidėjimo nebuvimas. Labiausiai paplitusios edematozinės apraiškos yra viršutinės ir apatinės galūnės, veidas (lūpos, skruostai, akių vokai, auskarai), kaklas, genitalijų srityje. Niežėjimas nėra būdingas, bet gali būti nustatytas angioedemos ir dilgėlinės derinys.

Kai kuriems pacientams gleivinės aptikta edema, kartais patologinis procesas taip pat daro poveikį gleivinei. Dažniausiai pasireiškia burnos ertmės organai (kalba, minkštas dangus), kvėpavimo takai, virškinamojo trakto. Kvėpavimo sistemos angioedemos vystymuisi atsiranda oro trūkumo jausmas, silpnumas ar visiškas balso praradimas, garsu kosulys. Virškinimo trakto dalyvavimas pasireiškia ryškiu pilvo sindromu – skausmai, pykinimas, vemti. Yra pilvo sienelės raumenų įtampa, sukuriant klaidingą peritonito arba ūminio žarnyno obstrukcijos vaizdą.

Labai retai ligos simptomai yra pleuros efuzijos požymiai (kosulys, krūtinės skausmas, sunku kvėpuoti). Kitos retos patologijos apima lokalią smegenų edemą (užsidega sąmonė, hemiparezė), angioedema iš šlapimo pūslės (kartu su ūminiu šlapimo susilaikymu), raumenų ir sąnarių pažeidimai. Atskiros ligos formos išsivysto lėtai per 12-48 valandas. Po to, nesant komplikacijų, per 5 — 8 dienas pasireiškia lėta edemos raida. Kai kurie kombinuoti angioedemos variantai (ypač alerginis gimdymas) gali vystytis daug greičiau – per kelias minutes ar valandas.

Komplikacijos

Angioedemos komplikacijų tikimybė priklauso nuo patologinio proceso lokalizacijos. Dažniausiai (apie pusę visų sudėtingų atvejų) pacientams sunku kvėpuoti, sukeltas gerklų ar bronchų šviesos susiaurėjimas. Nesant medicinos pagalbos, pažeidimas gali būti mirtinas. Pilvo patologijos formos yra palyginti pavojingos, kuris gali sukelti peristaltikos sutrikimus, esant obstrukcijai ir peritonitui. Dažnai virškinimo trakto edema sukelia nereikalingą chirurginę intervenciją dėl klaidingos diagnozės. Smegenų pažeidimai gali sukelti komos ir daug neurologinių padarinių (koordinavimo trūkumas, kalbos, suvokimas). Ūminis šlapimo susilaikymas per edematinius reiškinius šlapimo pūslėje sukelia skysčio refliuksą, hidronofozė ir inkstų nepakankamumas.

Diagnostika

Daugeliu atvejų angioedemos diagnozę atlieka imunologas. Paprastai šios patologijos patiria kitų sričių specialistai – dermatologai, pediatrai, gastroenterologai, terapeutai. Šios ligos apibrėžimas dažnai yra sunkus, nes jo įvairaus etiologija ir labai plati klinikinių apraiškų įvairovė. Daugiausia dėmesio skiriama anamnezinei informacijai ir konkrečių laboratorinių tyrimų rezultatams. Angioedemos diagnozė apima šiuos metodus:

• Apklausa ir patikrinimas. Kai išorinė apžiūra nurodo edematinės srities paplitimą ir lokalizaciją, patvirtinkite, kad nėra skausmo. Apklausa sužinokite, kas buvo prieš patologinių pasireiškimų vystymąsi (stresas, bet kokių produktų naudojimas, vaistas), ar gimdyse buvo panašių reakcijų.
• Laboratoriniai tyrimai. Konkretus angioedemos diagnozavimo metodas yra nustatyti kraujo plazmos C1 inhibitoriaus lygį – jo nebuvimas arba skaičiaus sumažėjimas rodo ligos buvimą. Galima nustatyti C1 inhibitoriaus antikūnų titrą – Ši technika leidžia išsiaiškinti, ar liga turi autoimuninį pobūdį.
• Papildomi tyrimai. Su kvėpavimo sistemos nugalėjimu susidaro bronchoskopija, krūtinės ląstos rentgenas. Paprastai aptinkamas gerklų audinio patinimas, bronchospazmas, retkarčiais nustatoma pleuros ertmė. Ultragarsinis pilvo organų tyrimas leidžia diferencijuoti pilvo angioedemą iš peritonito ir kitų virškinamojo trakto patologijų.

Be pirmiau nurodytų metodų, diagnozuojant šią būklę, atsižvelgiama į daugybę įvairių veiksnių. Pavyzdžiui, paciento amžius: paveldimos rūšys dažniausiai pasitaiko jaunesniems nei 20 metų žmonėms, įsigytos formos – vyresniems nei 40 metų žmonėms su sunkia istorija. Atsižvelgti į susijusių simptomų buvimą ar nebuvimą – dilgėlinė, kvėpavimo sutrikimai. Diferencialinė diagnozė atliekama su skirtingo gimdos edemu – dėl inkstų patologijos, nuodingas vabzdžių įkandimas, vietinės alerginės ir uždegiminės reakcijos.

Angioedemos gydymas

Terapinės angioedemos priemonės yra suskirstytos į dvi grupes – ūmios atakos sustabdymo būdai ir tolesnio vystymosi prevencijos būdai. Abiem atvejais naudokite panašias vaistines medžiagas – priklausomai nuo paskyrimo tikslo, keičiasi tik dozavimo režimas ir dozės. Šiuolaikinėje imunologijoje angioedema gydoma dažniausiai šiais vaistais:

• Androgenai. Kai kurie vyrų lytinių hormonų analogai (danazolas, metiltestosteronas) galintis sustiprinti C1 esterazės sintezę kepenų ląstelėse. Jie sumažina ligos simptomų sunkumą ir sumažina ligos atakos tikimybę ateityje.
• Fibrinolizės inhibitoriai. Vaistiniai preparatai, slopina fibrinolitinius procesus, taip pat sulėtina kallikreino tako reakcijas. Tai sumažina plazmos difuzijos greitį audinyje, sumažina įvykio tikimybę. Šios grupės narkotikų vartojimas (e-aminokaprozė arba traneksamo rūgštis) atliekama kraujo krešėjimo sistemos kontrolei.
• Šviežia šaldyta plazma. Donoro plazmos perpylimas, turintis C1 inhibitorių, yra efektyvus ūmios edemos gydymo būdas, ypač paveldima.

Esant autoantikūnams prieš komplemento komponentus, jų pašalinimas iš kraujo plazmos, naudojant plazmos mainus. Tai laikina priemonė, galintis žymiai sumažinti edematinių progresų sunkumą. Su paciento gyvenimo grėsme (Pavyzdžiui, dėl obstrukcijos kvėpavimo takų) rekomenduojama adrenalino injekcija, ir jo neveiksmingumas – kūginė ar tracheotomija. Jei angioedemos priežastis yra kitos ligos buvimas (alergiškas, autoimuninė ar kitokia) – jo gydymo schema rengiama pagal indikacijas. Taip pat yra daug žadančių inhibitorių, naudojamos kai kuriose šalyse, kad gydytų šią sąlygą.

Prognozė ir prevencija

Angioedemos prognozė yra neaiški, kol nustatoma konkretaus paciento etiologija. Jei paveldimasis yra patologija, visada kyla mirtinos gerklų edemos pavojus, todėl pacientams patartina turėti kortelę su nuoroda. Tinkamai profilaktiškai gydant, retai pasitaiko traukulių, nesukelia grėsmės paciento gyvenimui. Įgytų formų prognozė priklauso nuo pagrindinės ligos pobūdžio. Prevencinės priemonės apima savalaikį alerginių ir autoimuninių ligų gydymą.