Alcaptonuria
Alcaptonuria – genetiškai apibrėžtas metabolinis sutrikimas, pasižymi įgimtu homogentizinazės fermento deficitu ir sukelia homogentizinės rūgšties nebaigtą skilimą, jo išsiskyrimas su šlapimu ir šio metabolito kaupimasis audiniuose (oda, sąnarinis kremzlės, sausgyslės, sklera ir kt.). Vaikystėje atsiranda alkaptonurijos požymių, įskaitant šlapimo išsiskyrimą, kuris sparčiai tamsėja ore, odos pigmentacija ir skleras, osteoartritas, nefrolitiazė, silpnumas, disfagija ir t. d. Alkaptūūūja diagnozuojama pagal klinikines apraiškas ir laboratorinius tyrimus (biocheminis šlapimo tyrimas, sinovinio skysčio analizė), radiografija, artroskopija. Alkaptonurijos gydymas yra simptominis (dietos terapija, vitaminas C, chondroprotektoriai, NSAID, balneofizoterapija); jei reikia, širdies sąnarių ar vožtuvų protezavimas.
Alcaptonuria
Alcaptonuria (homogentizino rūgšties acidurija, paveldima ochronozė) – paveldima metabolinė patologija, kuri yra pagrįsta tirozino metabolizmo pažeidimu, dėl kurio susidaro per didelis tarpinis metabolitas — homogentizinė rūgštis. Homogentizinės rūgšties ir jos išsiskyrimo su šlapimu kaupimasis nustato simptomų komplekso eigą, žinomas kaip alkaptonurija. Kadangi liga lydi polisteminis pažeidimas, Tai yra praktinis dalykas daugeliui medicinos disciplinų: reumatologija, dermatologija, ortopedija, urologija, širdies operacija, genetika ir kt. Alcaptonuria yra reta, su dažniu 1:250 tūkst.-1:1 mln. žmonės pasaulyje. Dauguma patologijos yra paplitusi tarp Dominikos Respublikos vyrų, Vokietija, Čekija, Slovakija, Indija, JAV.
Alkaptūūūjos priežastys
Alkaptūūūja yra viena iš genetiškai apibrėžtų enzimopatijų, autosominis recesyvinis tipas, t. e. Klinikinių ligos progresų atsiradimui vaikas turi gauti iš kiekvieno tėvo vieną mutantinio geno kopiją. Alkaptonūrijoje mutacijos veikia homogentizinės rūgšties oksidacijos gliuką (HGD), lokalizuota ilgoje chromosomos 3 dalyje (3q 21-23). Dėl to sutrinka homogentizanazės fermento reprodukcija (homogentizino oksidazė), kuris yra susijęs su tirozino ir fenilalanino skilimu.
Paprastai homogentizinė rūgštis, tarpinis tirozino ir fenilalanino metabolizmo metabolitas, veikiant homogentizinazei, virsta maleacetoacto rūgštimi, o po to padalijama į acetoacto ir fumaro rūgštis, kurie tada dalyvauja vėlesniuose biocheminiuose cikluose. Su alkaptonurii, įgimtų fermentų trūkumo sąlygomis, homogentizinė rūgštis toliau metabolizuojama toliau, ir virsta chinono polifenoliais (pigmentas alkaptonas), kurie kaupiasi jungiamojo audinio ir išsiskiria su šlapimu dideliais kiekiais (iki 4-8 g per parą).
Alkaptūūūrio simptomai
Alcaptonuria pasižymi tokiais pagrindiniais simptomų kompleksais: homogentizinė acidurija, chronozė ir artropatija. Šie simptomai atsiranda skirtingais laikais: šlapimo dėmių egzistuoja nuo gimimo, audinio pigmentacija tampa išreikšta 30 metų amžiaus, ketvirtajame gyvenimo dešimtmetyje atsiranda sąnarių pažeidimų.
Ankstyvieji alkaptonurijos požymiai gali būti ankstyvoje vaikystėje: tamsios dėmės iš šlapimo lieka drėgnoms vaiko vystyklams, kuris neįmanoma plauti. Dėl didelio homogentizinės rūgšties kiekio surinktas šlapimas taip pat greitai tampa tamsiai rudas. Ateityje šlapimo organai dažnai vystosi pyelonefritą, urolitiazė, kalkinis prostatitas.
Odos sindromas alkaptonurijoje būdingas pilkai ruda pigmentacija ant veido (nosies gale, aplink lūpas ir akis), ant kaklo, delnus, skrandis, azarto ir kirkšnies sritis. Tipiškas Alcaptonuria ženklas yra antspaudas ir pilkai mėlynas ausų dažymas, skleros ir junginės pigmentacija. Skaidrus pigmento nusėdimas pastebimas gerybinių kremzlių, kuri lydi silpnumą, dusulys, disfagija ir skausmas nurijus. Laikui bėgant, išsivysto aortos ir širdies vožtuvų kalcifikacija, kurių pasekmė yra aterosklerozė, įgytos aortos ir mitralinių anomalijų. Jei sunkios alkaptonurijos formos, skydliaukės liaukoje gali susidaryti pigmentų nusodinimas, antinksčiai, sėklidės, kasa, blužnis.
Alkaptūūūro raumenų ir kaulų sistemos nugalėjimas, veikia, daugiausia, dideli apatinių galūnių ir stuburo sąnariai. Visų pirma, deformuojančios spondilozės tipo pokyčiai pasireiškia juosmens srityje, tada krūtinės ląstos srityje. Tuo pačiu metu, juosmens smegenų lordozės lygumas palaipsniui didėja, judant judant skausmas ir standumas, iki visiško mobilumo praradimo paveiktose stuburo dalyse. Po stuburo pažeidimo atsiranda deformuojančio kelio osteoartrozės požymiai, pečių ir klubo sąnarių. Būdinga artralgija, sąnarių patinimas (reaktyvusis sinovitas), Crepitas, mobilumas, lanksčiųjų kontraktūrų vystymas. Dažnai Alcaptonuria veikia šaknies sąnarius ir galvos sąnarį.
Alkaptūūūrio diagnozė
Dažniausiai Alcaptonuria diagnozuojama ankstyvoje vaikystėje, tačiau kai kuriais atvejais jį galima aptikti tik tada, kai išsivysto visas simptomų kompleksas. Šlapimo išskyrimo indikacijos yra svarbios, tamsėja ore; pigmentacija ir odos grūdinimas; progresuojanti stuburo ir sąnarių žala. Teisinga diagnozė padeda veikti (radiologinis, ultragarsu, endoskopinis) ir laboratorinis tyrimas. Pacientams reikia konsultuotis su reumatologu, kad įvertintų kartu vartojamų alkaptopurūzijos sutrikimų, ortopedas, dermatologas, urologas, nefrologas, kardiologas, oftalmologas.
Spidometrinė radiografija atskleidžia tarpslankstelinio disko chondrocalcinosis ir osteosklerozę, tarpslankstelinių įtrūkimų susiaurėjimas. Didelių sąnarių ultragarsiniai ir rentgeno duomenys apibūdinami susiaurėjusiomis sąnarių erdvėmis, osteosklerozė, osteofitų ir laisvųjų intraartikuliarinių kūnų buvimas, kremzlių ir periartikulinių audinių kaulėjimas. Kelių ir klubo sąnarių diafragma su alcaptonuria leidžia aptikti būdingą kremzlės pigmentaciją. Pielografijos metu nustatomi inkstų ir prostatos akmenys, Inkstų ir prostatos ultragarsas. Echokardiografijos metu nustatoma širdies ir kraujagyslių vožtuvų būklė, USDG aorta. Atliekant laringoskopiją, galite matyti gerklų kremzlės tamsią spalvą.
Alkaptūūūrio patogenezinė diagnostika apima biocheminį šlapimo tyrimą naudojant fermentinės spektrofotometrijos metodą arba skysčių chromatografiją ir homogentizinės ir benzochinino acto rūgščių nustatymą jame. Šlapimo spalvos įvertinimas leidžia pastebėti, kad jo oras labai pasikeičia, šildymas ir šarmavimas. Kai kuri pagalba gali būti teikiama sinovinių skysčių tyrimui, kur nėra uždegimo požymių, bet yra okronozinio pigmento dalelės. Alkaptūūūroje specifiniai pokyčiai randami sinovijos membranoje, gautas atliekant jungtinę biopsiją.
Diferencialinė alkaptopurijų diagnozė turėtų būti atliekama su osteochondroze, ankilozinis spondilitas, porfirija, amiloidozė, argyrozė, lipoproteinozė ir kt. Genetinė ligos forma turi būti atskirta nuo simptominės alkaptonurii, dėl C hypovitaminosis – pastaroji dingsta po didelių askorbo rūgšties dozių paskyrimo.
Alkaptūūūro gydymas
Etiopatogenezinė genetinės alkaptopurijos terapija iki šiol nebuvo sukurta. Kai kurie autoriai, norėdami išvengti pernelyg didelio homogentizinės rūgšties susidarymo, nurodė, kad yra pageidautinas mažai baltymų dietos. Siekiant pagerinti tirozino metabolizmą su alkaptopuriu, reikia nurodyti vitamino C dozę. Apskritai alkaptūūūro vaistų terapija yra simptominė ir apima nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, antispasminės priemonės, chondroprotektoriai; intraartikuline hidrokortizono skyrimas, hialurono rūgštis. Balneo-fizioterapijos procedūros turi teigiamą poveikį (radono vonios, purvo terapija, parafino vonios), masažas, fizioterapija.
Su dideliais sąnarių deformacijomis išsprendžiamas ortopedinių operacijų korekcijos klausimas – kelio artroplastija, klubo ar peties sąnariai. Esant hemodinamiski reikšmingam širdies vožtuvų pažeidimui, atliekamas mitralinio ar aortos vožtuvo pakeitimas.
Prognozė alkaptonurii
Alkaptūūūrio gydymo prognozė yra nepalanki. Liga serga lėtai progresuojančia eiga, sukeldama negrįžtamus pokyčius organizme. Alcaptonuria rezultatas yra nuolatinė paciento negalia. Genetinis patologijos pobūdis neleidžia kalbėti apie konkrečios prevencijos galimybę. Siekiant prognozuoti alkoholizmo vystymąsi palikuonyse, rekomenduojama naudoti genetinę konsultaciją.