Amarotic idiozija

Amarotic idiozija — sąvoka, vienijanti genetiškai nustatytų ligų grupę, sukeltas gangliozidų dismetabolizmo ir jų kaupimosi smegenų ląstelėse. Pagrindiniai patologijos simptomai yra progresyvus žvalgybos ir regėjimo praradimas. Diagnostikos priemonės apima neurologinį tyrimą, oftalmoskopija, smegenų MRT, genetinis konsultavimas, kraujo lipidų testas, smegenų biopsijos histocheminė analizė. Simptominis gydymas: prieštraukuliniai preparatai, psichotropiniai vaistiniai preparatai, šviežios užšaldytos plazmos perpylimas.

• Amovrotinio idiotizmo priežastys
• Pathogenesis
• Klasifikacija
• Amaurozinio idiociškumo simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Amovrotinio idiotiškumo gydymas
• Prognozė ir prevencija

Amarotic idiozija

Pirmą kartą amoratinį idiotizmą 1881 m. Apibūdino Warrenas Tei — JAV oftalmologas, pacientų dugno dalies pokyčių tyrimas. 1887 m. Neurologas Bernardas Sachs pristatė išsamų ligos klinikinį vaizdą. Vėliau jis atliko keletą panašių atvejų stebėjimų ir padarė išvadą, kad šeimos pobūdis yra patologija. Taigi, buvo atrasta garsiausia amarotiko idiotija — Tay-Sachs liga. Tada tyrėjai pediatrijos ir neurologijos srityje apibūdino kitus ligos variantus, turėjęs vėliau debiutavo. Bendro pobūdžio patologijos paplitimas yra 1 atvejis 500 000 gyventojų, tarp žydų tautybės asmenų — 6 000 gyventojų. Lyčių skirtumai nėra.

Amovrotinio idiotizmo priežastys

Šeimos pobūdis yra dėl genų mutacijų, paveldimas autosominiu recesiniu mechanizmu, turinčiu didelį penetrantą pažeisto geno. Amovrotinis idiozė vystosi tada, kai patologinis genas yra paveldimas iš abiejų tėvų. Sergamojo vaiko gimimo tikimybė heterozigotiniuose defekto nešėjose yra 25%. Labiausiai ištirtas Tay-Sachs ligos genetinis substratas, atstovaujantis geno HEXA kintamų mutacijų, esantis chromosomos 15 kamieno q23-q24 vietoje. Nurodytas genas koduoja fermentą, atsakingas už katabolines reakcijas su gangliozido skilimu. Fermentų trūkumas sukelia gangliozidų kaupimąsi smegenų ir tinklainės ganglionių ląstelėse, kas lydima jų degeneracijos.

Pathogenesis

Amovrotiškas idiotizmas atsiranda dėl medžiagų apykaitos sutrikimų su lipidų nusėdimu smegenų ir tinklainės ląstelėse, mažesniu mastu somatiniuose organuose (kepenys, blužnis). Dėl Tay-Sachs idiotizmo dėl HEXA geno sutrikimų, atsakingas už lizosominių fermentų heksozaminidazės A sintezę, GM2 gangliozido katabolizmas nebuvo atliktas, yra laipsniškas kaupimasis. Kitus ligos formas lydi panašios dismetabolinės pamainos. Smegenų neuronai ir tinklainės ląstelės kaupia lipidų inkliuzus, kurių sudėtis yra skirtinga. Kūdikiška forma išsiskiria smulkiagrūdžiais inkliuzais, kurių sudėtyje yra cholesterolio, vėlyvoje vaikystėje ir nepilnamečių ligos variantuose, kaupimosi produktas kartu su lipidais turi daug baltymų, nėra cholesterolio.

Makroskopiškai amaurozinis idiotizmas pasireiškia smegenų apimties didėjimu, dideli atrofiniai pokyčiai pakaušio skilčių srityje, smegenėlė, optinių takų retinimas. Mikroskopinis vaizdas smegenyse yra ganglijų ląstelių patinimas ir jų procesai, užpildo intraląstelinę erdvę su lipoidiniais intarpais, susitraukiantys branduoliai, tigroidinės medžiagos suskaidymas. Panašūs pokyčiai pastebimi tinklainės ląstelėse, labiausiai ryškus geltonos vietos vietoje.

Klasifikacija

«Amarotic» idiotiškumas apima keletą klinikinių galimybių, būdingas simptomų pasireiškimas, srauto pobūdis, pacientų gyvenimo trukmė. Tikriausiai, juos sukelia įvairūs genetiniai defektai, tam tikros metabolinių sutrikimų savybės. Klinikinės patologijos formos išaiškinimas yra būtinas norint suprasti ligos progresą, optimalaus gydymo taktikos pasirinkimas. Pagal klinikines savybes yra keturios pagrindinės formos:

• Ankstyvieji vaikai (kūdikiška Tay-Sachs forma). Labiausiai ištirtas ligos variantas. Būdingas pasireiškimas per 4-6 mėnesius. Kursas sparčiai progresuoja, mirtis stebima iki 3 metų amžiaus.
• Vėlyvas vaikas (Jansky-Bilshovskio forma). Debiutas patenka į 3-4 metų amžių. Klinika yra identiška ankstyvam vaikų formavimui, turi šiek tiek lėto judesio. Ligos trukmė yra 4-6 metai.
• Jaunatviškas (Spielmeier-Vogt forma). Pradeda 6-9 metus, būdingas santykinai lėtas simptomų progresavimas. Pacientams gyvena 20 metų.
• Vėlyvas (kufs forma). Pasireiškimas brendimo ar vyresnio amžiaus. Ar palankiausias lėtas judesys. Mirtis atsiranda vidutiniškai po 10-15 metų po simptomų atsiradimo.

Kai kuriais atvejais yra įgimta amovrotiška idiotija, vadinamas «Norman-Wood» formatu. Simptomai pasireiškia per pirmąsias vaiko gyvenimo savaites, pagrindinė manifestacija — neuropsichinio vystymosi nutraukimas. Kai kurie autoriai siūlo, kad Normano-Wood variantas būtų įtrauktas į klasifikaciją kaip atskirą nosologiją.

Amaurozinio idiociškumo simptomai

Klinikinio vaizdo pagrindą sudaro pažangūs regos sutrikimai, laipsniškas įgimtų intelektualinių gebėjimų praradimas. Susiję reiškiniai yra kurtis, konvulsinis sindromas, ekstrapiramidiniai sutrikimai, smegenėlinė ataksija. Simptomų sunkumas priklauso nuo ligos formos.

Ankstyvoji vaikystės amaurozė idiotizacija pasireiškia vaiko motorinės veiklos sumažėjimu, gebėjimo sėdėti praradimas, laikykite galvą. Vėliau variklio ir statinių funkcijų išnykimas tęsiasi iki tetraparesis su visišku judesiu. Hyperacusis yra tipiškas pradiniame laikotarpyje, išreikštas sumuštiniu vaiku su garso dirginimas. Dėl regėjimo sutrikimų trūksta stebėjimo žaislų, fiksuojantis žvilgsnį ant blizgančių daiktų. Per trumpą laiką ateina visiškai aklumas (amaurozė). Yra traukuliai, kuriuose dominuoja tonikas. Galimas bulbar sindromas, autonominiai sutrikimai (hiperhidrozė, akrocianozė, hipotermija, impulsinis labilumas). Aptikta raumenų hipotonija, progresuojantis terminalo stadijoje, kad būtų sumažintas sugriežtumas.

Jansky-Bilshovskio amavrotiškas idiotija kyla ketvirtaisiais gyvenimo metais. Pradiniame etape pastebimi smegenėlių sutrikimai, sumažėjęs regėjimas ir pažinimo sutrikimas: stulbinantis eismas, grubus diskoteka, nistagmas. Palaipsniui pacientas praranda galimybę vaikščioti, stovėti, sėdėti. Intelektinė sfera žemina idiotizmo lygį, amaurosis vystosi. Nepilnamečių forma yra švelnesnė: žvalgybos retai pablogėja iki idiotizmo, vizualinė disfunkcija nepasiekia amaurozės, variklio sritis lieka nepažeista. Ekstrapiramidiniai sutrikimai yra tipiški (athetozė, chorea, drebulys), smegenėlių disfunkcija. Galimas kurtumas, epilepsijos priepuolių atsiradimas. Kai kuriais atvejais aptikta miksedemo nutukimas.

Kufo amavrotiškas idiozija yra labai reta, srautai be išreikšto variklio, vaizduokliai, intelekto sutrikimai. Manifestuoja asmenybės pokyčius, interesų ribojimas, mažas aktyvumas. Laikui bėgant atsiranda intelektinė nuosmukis, retai pasiekia ryškios organinės demencijos lygį. Tipiški įvairūs psichiniai sutrikimai: haliucinacijos, gibberis, katatonija, afektinė psichozė. Ekstrapiramidinė galimybė, smegenėlių sutrikimai, epilepsiniai paroksizmai, klausos praradimas.

Komplikacijos

Pradinėse ligos stadijose motorinis ir regėjimo sutrikimas dažnai sukelia vaiko traumą. Sumažėjęs variklio aktyvumas sukelia stagninės pneumonijos vystymąsi. Konvulsinio sutrikimo komplikacija yra epilepsijos būklė. Bulbaro sindromo disfagija yra pavojinga skysčiui ir maisto produktams patekti į kvėpavimo takus, kai prasideda aspiracinė pneumonija. Keletas komplikacijų, susijusių su lipidų nusėdimu vidaus organuose. Kietųjų kepenų degeneracija sukelia kepenų nepakankamumą, riebalų nuosėdos ant vožtuvo lankstinukų — širdies nepakankamumas. Pacientai miršta nuo širdies, kvėpavimo takų, daugelio organų nepakankamumas, sąveikos infekcijos.

Diagnostika

Simptomų triodos simbolių kombinacija (pažinimo pablogėjimas, sunkus regos sutrikimas, judesio sutrikimai) siūlo klinikinę diagnozę. Sunkumai kyla nustatant vėlyvą formą. Diagnozės patvirtinimas yra įmanomas atlikus tam tikrą tyrimą:

• Neuroreologijos tyrimas. Šis neurologinis statusas priklauso nuo ligos formos ir laikotarpio, paciento amžius. Tarp intelektualiosios raidos ir amžiaus yra aštrios neatitikimo. Pasirodo spazinis paresis, smegenėlių disfunkcija, hiperkinezė, raumenų distonija, vegetatyviniai trofiniai sutrikimai.
• Oftalmologo konsultacija. Kūdikiams trūksta reakcijų stebėjimo, vyresnio amžiaus pacientams visometrija patvirtina ryškią regos aštrumo sumažėjimą. Oftalmoskopija diagnozuoja dvipusį regos nervo atrofiją. Patognomoninis ženklas yra vyšnių vietoje buvimas geltonosios dėmės srityje. Vėlyvas amarotikos idiotizmas būdingas šio simptomo nebuvimu, retinito pigmento vaizdas į dugną.
• Laboratoriniai tyrimai. Vakcinuoti limfocitai yra kraujyje. Atliekant kraujo biocheminį tyrimą, galima nustatyti lipidų profilio pokyčius (padidėjęs fosfolipidų kiekis, cholesterolis), padidėja individualių fermentų koncentracija.
• Smegenų MRT. Vizualizuoja smegenų audinio atrofiją, ryškesnė smegenėlė, pakabos regionas. Atrofinių pokyčių sunkumas yra maksimalus, kai pradedamas debiutas, minimalus ir pavėluotas. Kartu su atrofija atskleidžiamas regos nervų retinimas.
• Cerebrinė biopsija. Histoheminė ir citologinė medžiagų analizė iš atrofinių sričių leidžia patikimai diagnozuoti «amarotikos idiotiškumas» esant būdingoms intracelinių lipidų intarpams. Dažymo inkliūzų spalvą galima vertinti pagal ligos formą.
• Genetikos konsultacija. Įtraukiama šeimos istorijos ir genealoginio medžio kolekcija. Suteikia jums galimybę patvirtinti šeimos charakterį, nurodykite paveldimo patologijos tipą.

Amarotic idiotiškumas yra diferencijuotas nuo kitų paveldimų dismetabolinių ir degeneracinių ligų, turinčių įtakos centrinei nervų sistemai. Ankstyvosios vaikystės variantas turi būti atskirtas nuo Niemann-Pick ligos, pasireiškiantis stiprus somatinių organų pažeidimas. Vėlyvoji forma reikalauja diferencijavimo nuo daugelio ligų, turinčių pagrindinių smegenėlių ir ekstrapiramidinių simptomų (išsėtinė sklerozė, Lafory ligos, leukodistrofija).

Amovrotinio idiotiškumo gydymas

Specifinis gydymas nėra sukurtas. Simptominis palaikomasis gydymas vyksta. Esant epilepsiniam paroksizms, vartojami antikonvulsiniai preparatai, psichiniai sutrikimai — psichotropiniai vaistai (raminamieji, raminamieji produktai, neuroleptikai). Atskirti gydytojai nurodo plazmoje perpylimų veiksmingumą, kraujo produktai. Rekomenduojamas vitaminų terapija, sustojimo renginiai. Vėlyvose stadijose pacientui reikia rūpestingos priežiūros, infekcinių komplikacijų prevencija. Genetinė inžinerija yra perspektyvi kryptis ieškant veiksmingų gydymo metodų, tačiau reikšmingų rezultatų šioje srityje dar nepasiekta.

Prognozė ir prevencija

Amarotic idiozija baigiasi mirtimi. Pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo patologinių pokyčių debiuto amžiaus. Kūdikio forma yra labiausiai nepalanki prognozė — pacientai miršta po 1,5-2 metai. Lėčiausia gerybinė eiga stebima vėlyvoje versijoje. Prevencinės priemonės yra skirtos pašalinti susijusias santuokas. Tėvams, kuriems yra sergantis vaikas, patariama nebeteikti vaiko gimimo. Esant heterozigotinės poros nėštumui, galima ištirti heksosaminidazės A koncentraciją amniocidų skystyje. Svarbus sumažėjimas yra abortų rodiklis.