Amyotrophy Verdniga-Hoffman

Amyotrophy Verdniga-Hoffman — labiausiai piktybinė stuburo raumenų atrofija, besivystantis nuo gimimo ar pirmojo 1-1,5 metų vaiko gyvenimas. Apibūdinama didėjanti difuzinė raumenų atrofija, kartu su švelniu pareniu, artėja prie visiško pragaro. Paprastai, Verdnigos-Hoffmano amiotrofija derinama su kaulų deformacijomis ir įgimtais vystymosi sutrikimais. Diagnostikos pagrindas yra istorija, neurologinis tyrimas, elektrofiziologiniai ir tomografiniai tyrimai, DNR analizė ir raumenų audinio morfologinės struktūros tyrimas. Gydymas yra silpnas, kurio tikslas — optimizuoti nervų ir raumenų audinių trofiją.

• Verdniga-Hoffman amdotrofijos priežastys
• Simptomai amyotrophy Verdniga-Hoffman
• Diagnozė amyotrophy Verdniga-Hoffman
• Amyotrophy Verdniga-Hoffman gydymas ir prognozė

Amyotrophy Verdniga-Hoffman

Amyotrophy Verdniga-Hoffman yra sunkiausia visų stuburo raumenų atrofija (SMA). Jo paplitimas yra 1 atveju per 6-10 tūkst. naujagimiai. Modifikuoto geno nešiklis, sukelia ligos atsiradimą, yra kas 50. asmuo. Tačiau dėka autosominio recesyvinio paveldėjimo būdo, vaiko patologija pasireiškia tik tada, kai atitinkama genetinė aberacija yra motinoje, ir tėvas. Tikimybė, kad vaikas turi patologiją tokioje situacijoje yra 25%.

Amyotrophy Verdniga-Hoffman turi keletą formų: įgimta, tarpinis (ankstyvoji darželis) ir vėliau. Daugelis specialistų išskiria pastarąją formą kaip nepriklausomą nosologiją — amyotrophy Kugelberg-Welander. Etiotropinio ir patogenezinio gydymo trūkumas, ankstyvos mirties atvejis — sunkumų patiriančių Verdnigo-Hoffmano ligos pacientų priežiūra, susiduria su šiuolaikine neurologija ir pediatrija.

Verdniga-Hoffman amdotrofijos priežastys

Amyotrophy Verdniga-Hoffman — paveldima patologija, koduojamas genetinio aparato suskirstymas 5-osios chromosomos 5q13 lokuso lygyje. Genas, kur vyksta mutacijos, vadinamas išgyvenimo variklio neurono geno (SMN) — genas, atsakingas už motoneuronų išlikimą. 95% Verdnigo-Hoffmano ligos pacientai pašalina šio geno telomerinę kopiją. SMA sunkumas tiesiogiai susijęs su ištrynimo svetainės trukme ir su tuo susijusiu pakeitimų buvimu (rekombinacija) genų H4F5, NAIP, GTF2H2.

SMN geno aberacija sukelia nugaros smegenų motoneuronų nepakankamą vystymąsi, lokalizuotas jo priekyje ragų. Rezultatas yra raumenų inervacijos trūkumas, dėl jų ryškios atrofijos, prarandamos raumenų jėgos ir progresuojantis gebėjimas atlikti aktyvius variklio veiksnius. Pagrindinis pavojus yra krūtinės raumenų silpnumas, be dalyvavimo kurio judėjimas neįmanomas, kvėpavimo funkcijos suteikimas. Šiuo atveju jutimo sritis lieka nepažeista visą ligos eigą.

Simptomai amyotrophy Verdniga-Hoffman

Įgimta forma (AGR I) kliniškai pasireiškia iki 6 mėnesių amžiaus. Iš gimdos gali pasireikšti vangus vaisiaus judėjimas. Dažnai raumenų hipotonija stebima nuo pirmųjų gyvenimo dienų ir kartu su gilių refleksų išnykimu. Vaikai šaukia silpnai, stenkis blogai, negali turėti savo galvų. Kai kuriais atvejais (vėliau vėliau simptomai) vaikas mokosi sulaikyti galvą ir net sėdėti, tačiau dėl ligos vystymosi šie įgūdžiai greitai išnyksta. Būdingos ankstyvo bulbaro sutrikimai, sumažėjęs ryklės refleksas, liežuvis traukia.

Ši amyotrofija Verdniga-Hoffman kartu su oligofrenija ir sutrikusi kaulų sąnario aparato formavimu: krūtinės deformacijos (piltuvėlio formos ir rankos liemenė), stuburo kreivumas (skoliozė), sąnarių sutrikimai. Daugelis pacientų turi kitų įgimtų anomalijų: hemangiomos, hidrocefalija, klubo pėdos, klubo displazija, kriptorichizmas ir pr.

CMA I yra labiausiai piktybinis, su sparčiai besiplečiančia kvėpavimo raumenų judesiu ir impregnavimu. Pastaroji sukelia kvėpavimo nepakankamumo vystymąsi ir progresavimą, tarnauja pagrindinei mirties priežasčiai. Ryšium su riebalų pažeidimu, galima išmesti maistą į kvėpavimo takus su aspiracine pneumonija, kuris gali būti mirtinas stuburo amiotrofijos komplikacija.

Ankstyvas vaikų formos (MCA II) debiutas po 6 mėnesių amžiaus. Šiuo laikotarpiu vaikai patenkina fizinį ir neuropsichinį vystymąsi, vadovaudamiesi amžiaus normomis, įgis įgūdžius išlaikyti savo galvą, apversti, sėdėti, stovėti. Tačiau didžioji dauguma klinikinių atvejų vaikai niekada neturi laiko mokytis vaikščioti. Paprastai ši Verdnigos-Hoffmano amiotrofija pasireiškia po maisto perneštos toksikozės infekcijos ar kitos ūmios infekcinės ligos, kurią patyrė vaikas.

Pradiniame laikotarpyje apatinės galūnės atsiranda periferinė parenisa. Tada jie greitai išplito į viršutines kojines ir raumenis. Išsivysto difuzinė raumenų hipotonija, giliai refleksai miršta. Tendoniniai sutrikimai pastebimi, piršto drebulys, nevalingi raumenų susitraukimai (fasciculations) kalba. Vėlesniuose etapuose prisijungia bulbar simptomai, progresuojantis kvėpavimo nepakankamumas. Lėtesnis srautas, nei įgytos formos Verdniga-Hoffman. Pacientai gali gyventi iki 15 metų amžiaus.

Amyotrophy Kugelberg-Welander (MCA III) — labiausiai gerybinė spinalinė vaikų amiotrofija. Manifesės po 2 metų, kai kuriais atvejais nuo 15 iki 30 metų. Nėra protinio atsilikimo, ilgą laiką pacientai gali judėti savarankiškai. Kai kurie iš jų gyvena labai amžiuje, neprarandant savarankiško maitinimo.

Diagnozė amyotrophy Verdniga-Hoffman

Diagnostinis neurologo planas — pirmųjų simptomų amžius ir jų vystymosi dinamika, neurologiniai būsenos duomenys (visų pirma, periferinio tipo motorinių sutrikimų buvimas visiškai nepažeistas jautrumo fone), įgimtų anomalijų ir kaulų deformacijų buvimas. Įgimta amyotrofija Verdniga-Hoffmaną gali diagnozuoti neonatologas. Diferencialinė diagnozė yra atliekama su miopatija, Duchenne progresuojanti raumenų distrofija, amiotrofinė šoninė sklerozė, syringomyelia, poliomielitas, vangus vaiko sindromas, Cerebrinis paralyžius, medžiagų apykaitos ligos.

Elektroeiromografija atliekama diagnozei patvirtinti — nervų ir raumenų sistemos tyrimas, dėl kurio būdingi pokyčiai atskleidžiami, išskyrus pirminius raumenų tipo pažeidimus ir nurodant motoneurono patologiją. Biocheminė kraujo analizė neatskleidžia reikšmingo kreatinfosfokinazės padidėjimo, progresuojančios raumenų distrofijos charakteristika. MRT arba stuburo CT dažnai vizualizuoja atrofinius pokyčius nugaros smegenų priekyje, tačiau jie leidžia pašalinti dar vieną stuburo patologiją (hematomielija, mielitas, nugaros smegenų cista ir navikas).

Galutinė diagnozė «amyotrophy Verdniga-Hoffman» nustatytas po raumenų biopsijos ir genetinių tyrimų. Morfologinis raumenų biopsijos tyrimas atskleidžia raumenų skaidulų patognomoninės spinduliuotės atrofiją, pakeitus myofibrilių ir nepakitusio raumens audinio atrofijos zonas, atskirų hipertrofinių miofibrilių buvimas, jungiamojo audinio augimo sritys. Genetinių DNR analizė apima tiesioginę ir netiesioginę diagnozę. Naudojant tiesioginį metodą, taip pat galima diagnozuoti heterozigotinį genų aberacijos nešiklį, kas svarbu sibs genetiniam konsultavimui (broliai ir seserys) sergantiems asmenims, sutuoktinės poros, planuoti nėštumą. Šiuo atveju svarbų vaidmenį atlieka kiekybinė CMA lokuso genų skaičiaus analizė.

Prenatalinė DNR analizė sumažina tikimybę, kad vaikas bus Verdnigo-Hoffmano. Tačiau, norint gauti vaisiaus DNR medžiagą, būtina naudoti invazinius prenatalinės diagnostikos metodus: amniocentezė, Choriono biopsija, cordocentesis. Amyotrophy Verdniga-Hoffman, diagnozuota gimdoje, veikia kaip abortas.

Amyotrophy Verdniga-Hoffman gydymas ir prognozė

Etiopatogenezinė terapija nėra sukurta. Šiuo metu Verdnigo-Hoffmano amiotrofija gydoma gerinant periferinės nervų sistemos ir raumenų audinio metabolizmą, siekiant sulėtinti simptomų progresavimą. Terapijoje vartojami įvairių farmakologinių grupių vaistų deriniai: neurometabolitai (kiaulių smegenų hidrolizato preparatai, vitaminai c. In, gama-aminobutyry rūgštis, piracetamas), palengvinti nervų ir raumenų perdavimą (galantaminas, Sanguinarine, Neostigmine, ipidakrinas), trofikos gerinimo miofibriliai (glutamo rūgštis, kofermentas Q10, L-karnitinas, metioninas), gerina kraujotaką (nikotinas prie to, Scopolaminas). Rekomenduojama fizioterapija ir švelnus masažas.

Šiuolaikinė technologijų plėtra prailgina pacientų ir jų artimųjų gyvenimą, dėka naudojamų automatinių vežimėlių ir nešiojamųjų ventiliatorių. Įvairūs ortopedinės korekcijos metodai padeda pagerinti pacientų mobilumą. Tačiau pagrindinės SMA gydymo perspektyvos yra susijusios su genetikos vystymusi ir genetiškai modifikuotų metodų genetinių aberacijų koregavimo galimybių paieška.

Įgimta amyotrofija Verdniga-Hoffmanas turi labai nepalankią prognozę. Su jo pasirodymu pirmosiomis vaiko gyvenimo dienomis, jo mirtis, kaip taisyklė, atsiranda iki 6 mėnesių amžiaus. Klinikos pradžioje po 3 mėnesių gyvenimo, mirtis įvyksta vidutiniškai 2 metų amžiaus, kartais — 7-8 metams. Ankstyva vaikystės forma yra būdinga lėtesnei progresijai, vaikai miršta 14-15 metų amžiaus.