Aperio sindromas
Aperio sindromas – genetinė liga, būdingi pablogėję kaukolės kaulinimo procesai ir susiję antriniai sutrikimai, taip pat daug skeleto ir galūnių defektų. Šios būklės simptomai yra nykštuko augimas, kaukolės bokštas, išplėstas nosis, sunkus gomurys, rankos ir pėdos. Aperio sindromo diagnozę atlieka būdingas klinikinis patologijos vaizdas, remiantis radiologiniais duomenimis ir molekuliniais genetiniais tyrimais. Specifinis ligos gydymas nėra, taikyti palaikomąją terapiją, atlikti paliatyvią chirurgiją.
- Aperito sindromo priežastys
- Aperio sindromo simptomai
- Aperio sindromo diagnostika
- Aperito sindromo gydymas
Aperio sindromas
Aperio sindromas (acrocephalosyndactyly 1 tipo) – genetinė patologija, sukelia tam tikrų rūšių jungiamojo audinio susidarymą, daugiausia kaulų. Pirmą kartą šią sąlygą 1906 m. Apibūdino prancūzų pediatras E. Aper, tolesni tyrimai patvirtino genetinę šios ligos prigimtį. Aperio sindromo vystymosi etiologija ir molekuliniai genetiniai mechanizmai buvo nustatyti daug vėliau – tik 1995 m. Šią patologiją gali paveldėti autosominis dominuojantis mechanizmas, Tačiau daugeliu atvejų jį sukelia tėvų lytinių ląstelių spontaniškos mutacijos (vadinamųjų germinacinių mutacijų).
Aperio sindromas, turintis tokį pat dažnumą, veikia abu berniukus, taip mergaitės, jos paplitimo vidurkis yra 1 atvejis už 160 000–200 000 naujagimių. Genetikai šiuo metu į Aperio sindromą įtraukia specialią paveldimų ligų grupę – akrefalosindaktilamidas, būdingas vienalaikis kaukolės ir galūnių kaulų pažeidimas. Šios patologijos bruožas yra jo svarba kaip ankstyvoji diagnozė, kadangi paliatyvios intervencijos ankstyvame amžiuje gali žymiai paveikti tolesnį intelektinį paciento vystymąsi.
Aperito sindromo priežastys
Aperio sindromas, pagal naujausius mokslinius duomenis, dėl FGFR2 geno mutacijų, yra 10 chromosomoje. Jis koduoja receptoriaus baltymą fibroblastų augimo faktoriui-2, kuris daro didelę įtaką jungiamojo audinio ląstelių vystymuisi, įskaitant kaulus. Reikšmingas dydis (20 egzonų) ir specifinė geno vieta daro jį pažeidžiamą įvairių rūšių žalai, tada fenotipiškai pasireiškia paveldimas ligas. Be Aperio sindromo, FGFR2 geno defektai lemia tokių patologijų atsiradimą, kaip bira-stevensono sindromas, Pfeiffero sindromas, Setre-Chotzen sindromas, kraniofacinė skeleto dermatologinė displazija ir keletas kitų. Todėl šio geno tyrimai yra gana dažni šiuolaikinėje genetikoje.
Kaip rodo 1995-2000 m. Studijos, dažniausiai (96% atvejais) Mutacijos FGFR2 geno exon 7 regione lemia Aperio sindromo vystymąsi. Tuo pačiu metu S252W mutacijos dalis yra apie 74-76% visais atvejais, ir apie 21-23% dėl defekto P253R. Tokiu būdu, didžioji dauguma Aperio sindromo atvejų yra tik dviejų tipų mutacijos, kuri supaprastina šios būklės molekulinę genetinę diagnozę. Kadangi šie defektai yra klaidingos mutacijos, dėl tokio geno transliacijos, fibroblastų augimo faktoriaus receptorius turi sutrikusią struktūrą ir negali atlikti savo funkcijų. Tai sukelia kaukolės kaulėjimo procesų sutrikimą, visų pirma – iki ankstyvo siūlių užsikimšimo ir stabdo normalų kaukolės augimą. Aperio sindromo receptorių defektas taip pat sukelia kitų struktūrų defektus, kuriuose dalyvauja fibroblastai (didelio kalibro laivų sienelės, širdis, veido kaukolės kaulai, trachėja). Šią būseną paveldi autosominis dominuojantis mechanizmas, bet dažniausiai atsiranda spontaninių mutacijų.
Be to, su Aperio sindromu atsiranda nenormalus KGFR geno ekspresija, taip pat yra 10 chromosomoje. Jis koduoja baltymų seką, keratocitų augimo faktoriaus receptorių. Aperio sindromo mutacijų ar kitokių KGFR struktūros pokyčių nenustatyta, tik pernelyg didelė veikla, dėl to padidėja jo užkoduotų receptorių skaičius. Galima, Šis reiškinys atsiranda dėl sudėtingų geno santykių arba receptoriaus, skirto fibroblastų augimo faktoriui 2, slopina KGFR geną. Nenormalus šio geno ekspresijos rezultatas yra galūnių susidarymo fenotipiniai sutrikimai – įvairios sindaktilijos formos, visada pasireiškia su Aperio sindromu, kartais polydactyly.
Aperio sindromo simptomai
Kai kurie Aperio sindromo pasireiškimai pastebimi nuo gimimo – Pavyzdžiui, sindaktiškai, kurios gali būti pilnos arba membranos. Kaip taisyklė, augti kartu 2, 3 ir 4 pirštai ant rankų, kartais panašus defektas atsiranda ant pirštų. Tarp neonatologų simptomas kartais vadinamas «vidurinis pirštas» – sunkiais atvejais šie trys pirštai tvirtai susilieja vienas su kitu ir turi vieną bendrą nagą. Kitas nuolatinis Aperio sindromo simptomas, galima rasti iškart po gimimo arba pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, yra ankstyvas kaukolės kaulų sinostozės vystymasis. Dažniausiai yra vainikinių ar susiformavusių siūlės, kad smegenų augimas sukelia kaukolės deformaciją pagal tipą «bokštas». Dėl galvos smegenų sindromo, Aperio sindromu sergantiems pacientams nuolat didėja intrakranijinis spaudimas, sukelti psichinį atsilikimą, galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas.
Be kaukolės deformacijos, Aperio sindromo buvimą patvirtina būdinga pacientų išvaizda. Paprastai jie turi plokščią arba iškilią kaktą, hipertelorizmas ir exophthalmos, gali išsivystyti strabizmas. Deformacijos veikia veido kaukolės kaulus – išplėstas nosies tiltas, žandikauliai dažnai yra nepakankamai išvystyti, pastebimas įkandimo sutrikimas. Kiti Aperio sindromo simptomai kartais yra kvėpavimo sutrikimai (dėl nepakankamo viršutinio žandikaulio, chanalinis arba trachėjos susitraukimas), sunkus gomurys, įgimtų širdies defektų, nenormalus stuburo vystymasis, inkstai, tiesiosios žarnos.
Suaugusiems, kenčia nuo Aperio sindromo, regos nervų atrofija gali pasireikšti iki visiško aklumo. Pacientų intelektualinė raida dažnai atsilieka nuo amžiaus normos, tačiau tai nėra žinoma, Taip yra dėl genetinių sutrikimų ar antrinių veiksnių (lėtinė intrakranijinė hipertenzija). Beveik visada su Aperio sindromu auga nykštukė. Tinkamai paliatyviai prižiūrint ir prižiūrint pacientai gali gyventi senatvėje, tačiau staigaus mirties rizika dėl kvėpavimo sistemos pažeidimų, jų nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemos yra daug didesnės, nei gyventojų.
Aperio sindromo diagnostika
Aperio sindromo diagnozė atliekama remiantis paciento dabartinės būklės tyrimu ir tyrimu, rentgeno tyrimai, molekulinės genetinės analizės. Kai žiūrima iš paciento, buvo atskleista sindaktika (vyresnio amžiaus žmonėms galima rasti chirurginio korekcijos pėdsakų), kaukolės deformacija – bokšto kaukolė arba brachycephalia, būdinga veido išvaizda. Su amžiumi sergantiems pacientams, sergantiems Aperio sindromu, gali padidėti kvėpavimo nepakankamumo požymiai, su echokardiografija dažnai nustatomi širdies defektai ir kraujagyslės – plaučių kamieno ar aortos stenozė, tarpsluoksnės pertvaros defektai. Kartais dėl šios priežasties širdies nepakankamumo požymiai. Taip pat galimi kiti apsigimimai – stuburo anomalijos, kurtumas, aklumas (dėl katarakta, retinitas pigmentozė, regos atrofija), inkstų ir kasos patologijų. Dėl tokių didelių galimų sutrikimų spektro pacientams, sergantiems Aperio sindromu, reikia atlikti išsamią ir išsamią medicininę apžiūrą.
Jau mažuose vaikuose esančios rentgeno technologijos gali aptikti kaukolės kaulų sintezę vainikinių ar sūkurinių siūlių srityje. Be to, naudojant rentgeno spinduliuotės difrakciją, galima nustatyti Abero sindromui būdingą krano deformaciją, veido kaukolės kaulų pakitimai, stuburo sutrikimai ir kiti sutrikimai. Patikimiausias šios būklės diagnostikos metodas yra molekulinė genetinė analizė. Kaip taisyklė, Aperio sindromo aptikimui atliekamas FGFR2 geno 7-ojo egzono sekvenavimas, kartais naudoja pigesnę technologiją, dėmesys sutelktas į dažniausiai pasitaikančias mutacijas (S252W ir P253R), sukelia šią ligą. Panašūs metodai yra pigesni ir greitesni, tikslumas yra 95%, jų naudojimas yra prenatalinė šios ligos diagnozė. Ši analizė yra ypač aktuali, jei dėl vaisiaus profilaktinio ultragarso aptinkami pažeidimai, tariamai susiję su Aperio sindromu – kaukolės apsigimimus, širdis, viršutinės arba apatinės galūnės.
Aperito sindromo gydymas
Aperio sindromui specifinio gydymo nėra, tačiau paliatyvios ir simptominės intervencijos gali gerokai sumažinti paciento būklę ir pagerinti jo gyvenimo kokybę. Ypač svarbu diagnozuoti šią ligą kuo anksčiau dėl priežasties, kad laiku atliktas chirurginis kranialinės sinostozės koregavimas padės išvengti didelio intrakranijinio spaudimo padidėjimo. Pagal daugybę duomenų, po tokių operacijų, ankstyvoje vaikystėje, Aperio sindromo pacientų psichikos negalios požymiai buvo daug silpnesni, kartais liko normalus intelektas. Todėl kova su intrakranijine hipertenzija atlieka pagrindinį vaidmenį paliatyviame šios ligos gydyme. Jei pacientas turi protinį atsilikimą, tada psichokorekcinis darbas sumažina jo sunkumą.
Kita dažnai atliekama Aperio sindromo paliatyvi chirurgija yra intervencija atskirti pirštus ir pirštus. Tai gana nesudėtinga procedūra su sukibimu su sluoksniu, tačiau, turint omenyje sunkesnes dėmių formas, operacija tampa daug sudėtingesnė. Su Aperio sindromu chirurgai taip pat gali reikalauti pagalbos širdies ligomis, chanalinis arba trachėjos susitraukimas, tiesiosios žarnos formavimosi ir kitų šios genetinės ligos apraiškų pažeidimai. Pacientams reikia reguliariai atlikti įvairių profilių specialistų medicininę apžiūrą.
Aperio sindromo prognozė ir prevencija
Aperio sindromo prognozė yra neaiški dėl labai įvairaus apraiškų ir didelės jų sunkumo. Tokie veiksniai taip pat turi įtakos prognozei, kaip diagnozuoti ligą, paliatyvus ir simptominis gydymas. Santykinai švelniais Aperio sindromo atvejais ar tinkamai gydant šią būklę pacientai gali gyventi senatvėje. Tuo pačiu metu sumažėjo intelektas ir visų naujų organų bei sistemų, kurios pasirodo su amžiumi, sutrikimas, kuri neigiamai veikia pacientų gyvenimo kokybę. Sunkiais atvejais ankstyvoje vaikystėje stebimas mirtis dėl įgimtų širdies defektų ar daugelio organų nepakankamumo.
Aperio sindromo prevencija yra įmanoma tik prieš gimdymą diagnozuojant, kurie gali būti gaminami kaip ultragarso būdai, taip molekulinė genetinė analizė. Paprastai patologijos pasireiškimai pirmą kartą aptinkami prevenciniuose ultragarsuose, tada diagnozę patvirtina genetikas. Jei ši būklė gali būti nustatyta nėštumo pradžioje, tada kyla klausimas apie jo nutraukimą.