Canavano liga
Canavano liga (smegenų degeneracija) — genetinė neurodegeneracinė liga, kuri yra pagrįsta fermento aspartoacilazės trūkumu, sukelia smegenų nervinių plaušelių demielinizaciją. Canavan liga pasireiškė ankstyvoje vaikystėje su judrumu ir vaiko vystymuisi, valgyti sunkumų, raumenų hipotonija, makrocefalija, traukuliai, aklumas. Kanavano liga diagnozuojama, analizuojant N-acetil-asparto rūgšties šlapimą. Efektyvus ligos gydymas dar nebuvo nustatytas. Buvo bandoma gydyti Canavano ligą metaboliniu terapija ir naudojant genų technologijas, galinti pakeisti patologinę aberaciją sveiku genu.
- Kanavano ligos priežastys
- Kanavano ligos simptomai
- Kanavano ligos diagnozė
- Gydymas Canavan ligomis
- Prognozė Canavana ligai
Canavano liga
«Canavan» liga buvo apibūdinta Mirtel Canavan 1931 metais. 1991 m. Rubenas Matalonas buvo izoliuotas genas, atsakinga už šią ligą. Po kelerių metų bandymas pradėtas taikyti, leidžianti diagnozuoti Canavan ligą net nėštumo metu. Canavan liga pasireiškia bet kurios tautybės žmonėms. Tačiau ashkenazi žydai yra dažniausiai serga žmonės. Tarp jų yra genų aberacijos nešiklis, Kanavano ligos kodavimas, yra 1 iš 40 žmonių.
Šiuolaikinė neurologija susijusi su Kanavano liga vadinama leukodistrofija — genetiškai apibrėžtos nervų sistemos degeneracinės ligos, remiantis lipidų apykaitos sutrikimais. Dažniausiai pasitaikantys pažeidimai susiję su mielinu, kuris yra 70-75% sudarytas iš lipidų. Mielino suskaidymas sukelia nervinių ląstelių mielino apvalkalo sunaikinimą ir antrinę neuronų mirtį. Pagrindinė progresyvi demielinizacija daro Kanavano ligą ir kitas leukodistrofijas, panašias į demielinizuojančias smegenų ligas, kurie įgijo charakterį (išsėtinė sklerozė, išplitęs encefalomielitas, polyradikuloneuropatija Guillain-Barre, Devio liga).
Kanavano ligos priežastys
Canavan liga siejama su ASRA genomo genetiniu sutrikimu, esantis 17 chromosomos. Dėl šios genetinės aberacijos sumažėja fermento asparatoakilazės sintezė, N-acetil-asparto rūgšties suskaidymas, suformuotas centrinės nervų sistemos ląstelių gyvybinės veiklos procese. Patologiškai aukštas šios rūgšties kiekis sukelia galvos smegenų nervų pluošto mielino apvalkalo pažeidimą. Mielino apvalkalas veikia kaip izoliatorius natūra, neleidžia nerviniam impulso perkelti iš vieno nervų pluošto į kitą. Tokiu būdu, Mielino apvalkalas skatina tikslų ir greitą nervinių impulsų laidumą. Kai jis sunaikinamas, šis procesas yra sutrikdytas, kuris yra tiesioginė Kanavano ligos klinikinių simptomų priežastis.
Kanavano liga transliuojama autosominiu recesiniu paveldėjimo būdu. Tai reiškia, kokia situacija, kai abu tėvai turi patologinį geną, kūdikio tikimybė, turinti Kanavano ligą, lygus 25%.
Kanavano ligos simptomai
Gimusi, vaikas, turinti Kanavano ligą, nesiskiria nuo sveikų naujagimių. Simptomai ligos prasideda po mėnesio, ir dažniau nuo 3 mėnesių iki šešių mėnesių. Vystymas vėluoja, lėtas judesys, įgimtų motorinių įgūdžių praradimas, sumažėjęs raumenų tonusas. Sunkumai rijant sukelia didelių sunkumų kūdikio šėrimui. Maždaug ketvirtą gyvenimo mėnesį pastebimas galvos padidėjimas (makrocefalija). Kanavano liga progresuoja kartu su epilepsijos priepuoliais. Nugaros nervo demielizavimas ir atrofija lemia aklumą.
Kanavano ligos diagnozė
Kanavano liga kelia sunkumų diagnozuoti neurologą, nes demielinizacijos procesas yra stebimas daugelyje tiek įgimtų, ir įgytos ligos. Standartiniai pirminio neurologinio tyrimo metodai, pvz., elektroencefalografija ir ultragarsografija, neatskleidžia konkrečių pokyčių. Smegenų MRT sunku, nes pacientai yra per daug jauni. Patikimiausias metodas, leidžianti diagnozuoti Canavan ligą, yra N-acetil-asparto rūgšties šlapimo tyrimas.
Genetika rekomenduoja, kad visi žydų tautybės asmenys, planuojantys nėštumą, būtų tikrinami dėl genų mutacijų buvimo, Kanavano ligos nustatymas. Atranka taip pat turėtų būti teikiama tiems žmonėms, kurių šeimai buvo nustatyta šios ligos atvejis. Sukurtos prenatalinės diagnostikos metodai, leidžianti nustatyti Kanavano ligą dar prieš gimdymą. Tokio tyrimo indikacija yra nustatytas patologinio geno vežimas abiejuose tėvuose. Amniono skystis yra Kanavano ligos tyrimo medžiaga, atsiradęs amniocentezė, arba chorioninė nap, paimtas transabdomininės arba transkraninės chorioninės biopsijos metu.
Gydymas Canavan ligomis
Šiuo metu nėra metodikos, kuris gali efektyviai gydyti Canavano ligą. Metabolinio terapijos metu galima sulėtinti ligos vystymąsi. Jis susideda iš viso narkotikų komplekso pernešimo: ličio citratas, kalcio acetatas, natrio sukcinatas.
Tarp šiuolaikinių eksperimentinių pokyčių Kanavano ligos gydymo srityje labiausiai optimistiškai yra genų terapija. Genų terapijos raida, gali žymiai pailginti pacientų, sergančių Canavan liga, gyvenimą, kuris vyksta New Jersey (JAV). Jos idėja yra klonuoti ir įvesti sveiką geną į kūną, galinti pakeisti patologinį genu. Naujo dirbtinai sintezuojamo geno nešėjai yra nepatiptiniai adeno-asocijuoti virusai, kurie yra rasti smegenyse per 6 kateterius, įvairiose srityse. Eksperimentinis gydymas praėjo 13 vaikų. Jų tolesnis tyrimas parodė, kad dėl genų terapijos Canavan liga sulėtėjo, toksiškos N-acetil-asparto rūgšties sumažėjimas ir mielino kiekio padidėjimas.
Prognozė Canavana ligai
Deja, Canavano liga yra mirtina kūdikystėje. Retais atvejais pacientai gyvena iki 10 metų.