Cowdeno liga

Cowdeno liga – genetinė liga, kurio pagrindinė manifestacija yra gerybinių vidaus organų navikų formavimas, taip pat padidėja piktybinių navikų dažnis. Virškinimo trakte susidaro kelios hamartomos ir cistos, pieno liauka, reprodukciniai organai. Cowdeno ligos diagnozė iš dalies pagrįsta paciento dabartinės būklės tyrimu, bet tiksliausias rezultatas yra genetinė analizė. Šiuo metu konkretaus gydymo nėra, naudojamas tik simptominis gydymas, įskaitant gerybinių navikų pašalinimo operacijas.

• Cowdeno ligos priežastys
• Cowdeno ligos simptomai
• Cowdeno ligos diagnozė ir gydymas
• Covdeno ligos prognozavimas ir prevencija

Cowdeno liga

Cowdeno liga (kelis hamartomos sindromas) – retas paveldimas patologija, kuriame pažeidžiami audinių patologinio augimo slopinimo procesai, ir dėl to atsiranda gerybiniai navikai ir yra piktybinių auglių atsiradimo pavojus. Sindromą pirmą kartą aprašė JAV gydytojai M, 1963 m. Kennesas, L. ir M. Dennisas, pavadinime yra pirmojo ligos aprašyto paciento vardas. Cowdeno liga pasireiškia dažnumu 1:1.000.000 žmonių, smagu kaip vyrai, ir moterys. Be to, moterims liga yra švelnesnė. Genas, kurio trūkumas lemia Cowdeno ligos vystymąsi (PTEN), gali turėti kitų mutacijų, sukelia tokias ligas, pavyzdžiui, Banayan-Riley-Ruwalkaba sindromas, taip pat Lermitto-Duklos ligos. Todėl genetikai dažnai suvienija juos į vieną grupę – Su PTEN susijusiais hamartomos navikų sindromais.

Cowdeno ligos priežastys

Pagrindinė Cowdeno liga yra PTEN geno mutacija, esantis 10 chromosomos, jis koduoja unikalią baltymo fosfatazę. Šis baltymas gali paveikti baltymus ir lipidus, inozitolio žiede yra fosfatų, fosfatų grupės skaldymas. Daugelis medžiagų, PTEN fosfatazės pagrindas, atstovauti antrinius tarpininkus perduodant informaciją ląstelėje. Taip (paragino pagrindines PI3K sudedamąsias dalis/AKT/mTOR), be kitų dalykų, leidžia ląsteliui išvengti apoptozės netgi tiesiogiai veikiant atitinkamus membranos receptorius. Šis procesas yra įgyvendinamas daugelyje rūšių piktybinių ir gerybinių navikų. PTEN genas blokuoja šį kelią, taip atskleidžiant pagrindinio anti-onkogeno veiklą, bet jei yra defektų, vystosi įvairios patologijos, įskaitant Cowdeno ligą.

Mutacija perdavimas, dėl Cowdeno ligos, atliekamas autosominiu dominuojančiu mechanizmu, gana dažnai genų pažeidimai turi gemalinį pobūdį – kyla tėvų lytinių organų ląstelėse jų formavimo procese. Dėl stabdymo pažeidimo PI3K/AKT/mTOR keliams, organizmo priešnavikiniai gynybos mechanizmai tampa silpni, dėl to padidėja daugybinių navikų tikimybė. Be to, šis kelias atlieka svarbų vaidmenį širdies ir centrinės nervų sistemos veikimui, todėl su Cowdeno liga dažnai pastebimi intelekto sutrikimai. Be to, klasikinis sindromo vaizdas, yra kodinio tipo pažeidimai, dėl kitų genų mutacijų. Šiuolaikinės genetikos metodai yra nustatyti tik kai kurie iš jų (Pavyzdžiui, SDHD ir SDHB), kuris, taip pat PTEN geną, parodo anti-onkogeninį aktyvumą.

Cowdeno ligos simptomai

Ligos simptomai gali pasireikšti bet kuriame amžiuje — kaip ankstyvoje vaikystėje, taip senatvėje. Be to, Kovdeno ligos klinikinė įvairovė yra gana kintama ir ne visada prasideda nuo hamartomų ar kitų tipų gerybinių navikų susidarymo. Pavyzdžiui, pediatras gali diagnozuoti protinį atsilikimą vaikui, ir specifinės genetinės ligos pasireiškimai gali pasireikšti tik pilnametystės metu. Trumparegystė gali būti ir pirmasis Cowdeno ligos simptomai, žandikaulių srities formavimo pažeidimas, dantų patologija, dažnos uždegiminės viršutinių kvėpavimo takų ligos (sinusitas). Visa tai daro ligos diagnozę gana sunkiai dėl didelio pirmų apraiškų kintamumo ir jų pasireiškimo laiko.

Cowdeno ligos simptomų kompleksas su visais ligos vystymusi apima skydliaukės pažeidimus, hamartomų susidarymas virškinimo trakte. Paciento oda yra plona, gleivinės sausumas ir juose esančių leukoplakų susidarymas. Jaunesnio amžiaus moterims su Cowdeno liga serga fibrozinė mastopatija, kartais cistinė hiperplazija, pieno kanalų neišvystymas. Dažnai pastebima gimdos hipoplazija ir menstruacijų ciklo nestabilumas, sumažinta iki įprastos įvairios trukmės amenorėjos. Iš centrinės nervų sistemos šono, be intelektualaus vystymosi delsimo, dažnai aptiktas judesių koordinavimas, ataksija. Cowdeno ligos atveju dažni kalbos sutrikimai (dyslalia), priežastys, dėl kurių, tačiau, dažniausiai dėl dantų susidarymo defektų, kalba, minkštas gomurys.

Burnoje, be sutrikusio danties susidarymo, Papilomatiniai pažeidimai dažniausiai pasireiškia ant gleivinės. Požymiai: priešlaikinis danties praradimas, kalba yra padidinta, raudona su nelygiu paviršiumi. Sunkiais Cowdeno ligos atvejais kepenyse gali išsivystyti cistos ir navikai, inkstai, skeleto-raumenų sistemos elementai. Krūtinės ląstos dažnai pasklidę, asimetriškas, kartais atsiranda spinalio kreivumas. Išorinių lytinių organų susidarymas Cowdeno liga yra be sutrikimų, kai kuriais atvejais vaisingos funkcijos išsaugojimas. Tarp ligos komplikacijų labiausiai kelia piktybiniai navikai, atsirandantys įvairiuose organuose, visų pirma ar dėl hamartomų ir cistų piktybiškumo.

Cowdeno ligos diagnozė ir gydymas

Cowdeno ligos neaišku, kai tyrinėja esamą paciento būklę, nes jos pasireiškimai yra labai įvairūs, kuris, be to, gali pradėti vystytis bet kuriame amžiuje. Be to, paveldimos istorijos tyrimas ne visada padės, kaip ir kai kuriais atvejais, PTEN genų mutacijos yra gimdos pobūdžio ir nėra paciento tėvams ir giminaičiams. Esant kelioms virškinamojo trakto hamartoms, dantų susidarymo sutrikimai, fibrocistinės mastopatijos ir kitų Cowdeno ligos pasireiškimų, būtina atlikti genetinę ligos diagnozę. Tik PTEN geno sekos sekimas gali atskleisti mutacijos buvimą ir yra garantuotas, kad patvirtina Cowdeno ligos buvimą ar nebuvimą. Diferencinė diagnozė atliekama su kitais su PTEN susijusiais sindromais, taip pat ligos, panašios į Cloden, dėl kitų genų mutacijų.

Šiuo metu nėra specifinio Cowdeno ligos gydymo, genų terapijos metodai, kuris turėtų leisti «pakeisti» šiuo metu tyrinėjamas paveiktas geno PTEN laboratoriniai gyvūnai. Simptominį gydymą atlieka įvairių sričių medicinos specialistai – dantų gydytojas dantų korekciją ir, jei reikia, protezavimą, chirurgas pašalina hamartomas ir kitus naviko formos junginius. Diagnozuojant Cowdeno ligą ankstyvame amžiuje, pediatrai ir vaikų psichologai gali sumažinti psichinių sutrikimų sunkumą. Ginekologai kartu su chirurgais gydo pieno liaukų ir moterų lytinių organų patologiją. Protingas gydymas ir nuolatinis būklės stebėjimas gali žymiai pagerinti paciento gyvenimo kokybę, laikas nustatyti ir gydyti komplikacijas.

Covdeno ligos prognozavimas ir prevencija

Daugeliu atvejų Cowdeno ligos prognozė yra neaiški, nes patologijos simptomų sunkumas ir pobūdis turi didelį kintamumą. Intelekto vystymosi sutrikimai pastebimi tik pusėje pacientų, likusi pusiausvyra palaiko pakankamą psichinės veiklos lygį. Pagrindinis Cowdeno ligos pavojus yra galimybė, kad hamartomas ir kiti gerybiniai augliai nuslopins svarbias nervų ir kraujagyslių struktūras, taip pat piktybinių navikų atsiradimo rizika. Todėl būtina reguliariai stebėti paciento būklę onkologui ir genetikui. Šios atsargumo priemonės padės laiku nustatyti komplikacijas, jų ankstyvas gydymas daugeliu atvejų gali gerokai pagerinti paciento išgyvenimo prognozę.