Lermitto-Dukloso liga

Lermitto-Dukloso liga – genetinė patologija, todėl lėtai augantis smegenėlių auglys vystosi, kuris gali pasirodyti bet kokiame paciento amžiuje. Pagrindiniai ligos požymiai, be smegenėlių pažeidimo simptomų, taip pat yra hidroenergija ir megalocefalija, skeleto vystymosi sutrikimai ir dantenų hiperplazija. Diagnozė pagrįsta smegenų tyrimu (CT, MRT), neurologiniai simptomai, taip pat genetiniai tyrimai. Nėra specifinio gydymo Lermitt-Duklos ligai, tačiau laiku išnaikintas navikas gali prailginti paciento gyvenimą.

• Lermitto-Duklos ligos priežastys
• Lermitto-Dukloso ligos simptomai
• Lermitto-Dukloso ligos diagnozė ir gydymas
• Lermitto-Duklos ligos prognozavimas ir prevencija

Lermitto-Dukloso liga

Lermitto-Dukloso liga (paveldima displazinė smegenėlių gangliocitoma) – retos genetinės ligos, priklausanti PTEN asocijuotų Hamartomos auglių sindromų grupei. Be šios patologijos, Cowden liga ir Banayan-Riley-Ruwalkaba sindromas priklauso šiai klasei. Pirmą kartą Lermitės-Dukloso liga buvo apibūdinta 1920 m, iki šiol pranešta apie 220 atvejų. Dėl to labai sunku patikimai nustatyti dažnį, dauguma mokslininkų siūlo, kas tai apie 1:1000000. Papildomas veiksnys, apsunkina patologijos dažnumo tyrimą, yra 1969 m. ligos Lermitto-Duklos asimptominio vežimo atradimas. Liga taip pat gali turėti įtakos vyrams, ir moterys, neurologijoje praktiškai vienintelė priežastis yra displazinė smegenėlinė ganglioci toma – daugiau nei 90% pacientai, turintys šį naviką, turi genetines mutacijas, būdingas sindromui.

Lermitto-Duklos ligos priežastys

Lermitto-Dukloso ligos priežastis yra PTEN geno mutacija, esantis 10 chromosomos – ji koduoja fermento fosfatazę, kurių pagrindas gali veikti kaip baltymai, taip yra lipidai. Pastarieji yra fosfatų inozitolio žiede, kurie suskaidomi fosfataze. Tuo pačiu metu blokuojamas taip vadinamas PI3K/AKT/mTOR — informacijos perdavimas ląstelėje, leisti, kai kuriais atvejais, apeiti apoptozės procesą. Dėl šios priežasties PTEN yra vienas iš pagrindinių anti-onkogenų, ir jo mutacijos sukelia ligas, būdingas navikų ir hamartomų vystymasis kūne. Viena iš tokio plano patologijų — Lermitto-Dukloso liga. Šiuolaikinė genetika žino dar keletą sindromų, susijęs su šio geno struktūros sutrikimu, ir visi jie yra kartu su šiais ar kitais neoplazmais, kuris patvirtina anti-oncogenic PTEN vaidmenį. Mutacija, sukelia ligą, paveldėta autosominiu dominuojančiu mechanizmu, Taip pat įmanoma sugadinti PTEN genu, kyla genų ląstelėse jų formavimo procese. Tačiau iki šiol dar nėra žinoma ląstelių-smilkalų ląstelių smegenų auglio ligos patogenezė.

Lermitto-Dukloso ligos simptomai

Ligos požymiai gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, Istorija apibūdina Lermitto-Dukloso ligos požymių aptikimą ankstyvoje vaikystėje, todėl vyresnio amžiaus pacientams. Tačiau neurologai diagnozuoja dažniausiai būdingus smegenų gangliocitomos požymius paauglystėje arba trečioje paciento gyvenimo dešimtmetyje. Netiesioginiai patologijos požymiai yra įgimtas vystymosi sutrikimas – hidrocefalija, megalocefalija, rankų skeleto anomalijos (poli- ir syndactyly). Galima skeleto asimetrija veido, bėrimas ant liežuvio ir dantenų hiperplazija. Kai auglys vystosi, prisijungia prie padidėjusio intrakranijinio slėgio ir smegenų skysčio cirkuliacijos sutrikimo simptomų – galvos skausmas, blogiau ryte, pykinimas ir vėmimas, alpulys.

Jei negydoma, smegenėlių ir kaukolės nervų pažeidimo simptomai prisijungia prie aukščiau paminėtų Lermitto-Duklos ligos pasireiškimų – smegenėlių ataksija ir paralyžius. Dažnai pastebimi kalbos sutrikimai (disartrija), klausymasis, atsiranda nistagmas, atminties praradimas ir dezorientacija. Po to pacientai patenka į komą ir, nesąmoningas, miršta. Tuo pačiu metu taip pat yra asimptominis Lermitto-Duklos ligos kursas, kuris gali pasireikšti tik mažai įgimtų anomalijų. Tokių pacientų dislipopatinė smegenėlių gangliocitoma nustatoma atsitiktinai MR ir KT skenavimuose, atliekamose kitokia proga ar atidarymo metu. Kai kurie mokslininkai tiki, kas šiuo atveju nėra asimptominis, ir apie lėtai progresuojančią Lermitto-Duklos ligos formą, ir ateityje vis dar bus būdingas klinikinis vaizdas.

Lermitto-Dukloso ligos diagnozė ir gydymas

Lermitto-Dukloso ligos diagnozė atliekama nustatant būdingus pažeidimus smegenų pulke, naudojant kompiuterinę ir magnetinio rezonanso vaizdą. Smegenų CT skenavimas atskleidžia tūrinį hiperįsklaidą su neryškiais ir neryškiais kraštais, kuris gali būti tiek ant paviršiaus, taigi ir smegenų gelmėje. Smegenų MRT geriausia atlikti intraveniniu kontrastu, nes tai yra tas metodas, kuris leis geriausiai ištirti neoplazmo struktūrą ir kraujagyslių tinklą. Jei nėra techninių galimybių atlikti šiuos tyrimus, galima atlikti rentgeno ventrikulografiją – kaip taisyklė, tai rodo ketvirto skilvelio ir akveduko sumažėjimą ar išlyginimą. Tačiau su šiek tiek gangliocitoma tokių pokyčių gali nebūti, todėl ventrikulografija nelaikoma pagrindiniu Lermitto-Duklos ligos diagnostiniu metodu.

Be to, kai tik įmanoma (Pavyzdžiui, su paviršiumi, susijusiu su galvos smegenų auglio vieta) atlikite švietimo biopsiją ir vėlesnius histologinius tyrimus. Pastebėti panašūs pastarųjų metų tyrimai, kad smegenėlių gangliocitoma Lermitto-Dukloso ligoje yra hamartomas. Jos struktūroje yra molekulinio sluoksnio išplėtimas ir jo užpildymas ganglionų ląstelėmis. Genetininkai taip pat atlieka PTEN geno sekos sekvenavimą, kuris atskleidžia mutacijų buvimą ar nebuvimą. Paveldimo istorijos tyrimas taip pat gali padėti diagnozuoti Lermitto-Duklos ligą – verta atkreipti dėmesį į netiesioginius ligos požymius, atsižvelgiant į asimptominio srauto galimybę. Tai apima artimus giminaičius iš poli ir sindaktyline, megalocefalija, dantenų hiperplazija.

Nėra specifinio gydymo Lermitt-Duklos ligai, tačiau pacientams dažnai atliekama paliatyvioji operacija, skirta pašalinti smegenėlių gangliocitomą. Tai techniškai sudėtinga operacija, nes nėra aiškios ribos ir pereinamojo sluoksnio tarp įprastų audinių ir hamartomos. Be to, kai kuriais atvejais navikas gali būti giliai smegenėlėje, padaryti jį nepasiekiamomis, kad būtų visiškai pašalintas. Tačiau netgi dalinė gangliocitomos rezekcija gali žymiai palengvinti paciento būklę ir prailginti jo gyvenimo trukmę kelerius metus. Kiti kovos su navika metodai (Pavyzdžiui, spindulinis gydymas) Lermitto-Dukloso ligos dažniausiai neefektyvūs.

Lermitto-Duklos ligos prognozavimas ir prevencija

Prognozė Lermitto-Duklos ligai, nes tai priklauso nuo daugelio aplinkybių – sutrikusių formų sutrikimų sunkumas, gangliocitomo progresavimo greitis, jo vieta smegenėlėje. Visi šie veiksniai yra labai skirtingi, dėl kurio atsiranda tokių klinikinių ir ligos trukmės skirtumų – nuo asimptominių iki mirties vaikystėje. Lermitto-Dukloso ligos pilnas smegenų auglio pašalinimas, ypač jei operacija buvo atlikta per 30-40 metų, dažnai turi gerų perspektyvų – naujasis švietimas tiesiog neturi laiko vystytis dar iki gyvenimo pabaigos. Tokiais atvejais, kai visiškas veikimas techniškai neįmanomas, dalinė rezekcija gali prailginti paciento gyvenimą.