Fenilketonurija

Fenilketonurija – paveldimas aminorūgščių metabolizmas, dėl kepenų fermentų trūkumo, dalyvauja fenilalanino metabolizme tirozinu. Ankstyvieji fenilketonurijos požymiai yra vėmimas, mieguistumas ar hiperaktyvumas, suminkštintas šlapimas ir odos kvapas, psichomotorinis atsilikimas; tipiški vėlyvieji požymiai yra oligofrenija, fizinio vystymosi vėlavimas, traukuliai, ekzematiniai odos pokyčiai ir tt. Motinystės ligoninėje atliekamas naujagimių atranka dėl fenilketonurijos; vėlesnė diagnozė apima molekulinį genetinį tyrimą, fenilalanino koncentracijos kraujyje nustatymas, šlapimo biocheminė analizė, EEG, Smegenų MRI. Fenilketonurijos gydymas atitinka specialią dietą.

• Fenilketonurijos priežastys
• Fenilketonurijos patogenezė
• Fenilketonurijos simptomai
• Fenilketonurijos diagnozė
• Fenilketonurija
• Fenilketonurijos prognozė ir prevencija

Fenilketonurija

Fenilketonurija (Lydymo liga, fenilpiruvinės oligofrenijos) – įgimtas, genetiškai apibrėžta patologija, būdingas sutrikęs fenilalanino hidroksilinimas, aminorūgščių ir jos metabolitų kaupimasis fiziologiniuose skysčiuose ir audiniuose, po to labai pakenkta centrinei nervų sistemai. Fenilketonurija pirmą kartą aprašyta A. Kirtimas 1934 m.; pasireiškia 1 atvejis 10 000 naujagimių. Naujagimių laikotarpiu fenilketonurija neturi klinikinių požymių, tačiau fenilalanino vartojimas su maistu sukelia ligos pasireiškimą pirmoje gyvenimo pusėje, ir toliau sukelia sunkius vaiko vystymosi sutrikimus. Štai kodėl presimptominis fenilketonurijos nustatymas naujagimiams yra svarbiausia neonatologijos užduotis, pediatrija ir genetika.

Fenilketonurijos priežastys

Fenilketonurija yra liga, turinti autosominį recesyvinį paveldėjimo modelį. Tai reiškia, kad, vystant klinikinius fenilketonurijos požymius, vaikas turi paveldėti vieną defektinę geno kopiją iš abiejų tėvų, mutantinio geno heterozigotiniai nešikliai.

Dažniausiai genų mutacija sukelia fenilketonurijos vystymąsi, koduoja fenilalanino-4-hidroksilazės fermentą ir yra ant ilgos 12 chromosomos rankos (lokusas 12q22-q24.1). Tai yra, vadinamasis, klasikinis I tipo fenilketonurija, komponentas 98% visais atvejais. Hiperfenilalaninemija gali pasiekti 30 mg% ir daugiau. Nesant gydymo, šis fenilketonurijos variantas lydi gilų protinį atsilikimą.

Be klasikinės formos, yra netipinių fenilketonurijos variantų, klinikinių simptomų, bet negali būti gydoma dieta. Tai yra II tipo fenilketonurija (dehidropterino reduktazės trūkumas), III tipo fenilketonurija (tetrahidrobiopterino trūkumas) ir kiti, rečiau.

Tikimybė turėti vaiką, pacientas, turintis fenilketonurijos, glaudžiai susijusios santuokos.

Fenilketonurijos patogenezė

Klasikinės fenilketonurijos formos pagrindas yra fenilalanino 4-hidroksilazės fermento stoka, dalyvauja fenilalanino konversijoje į tiroziną hepatocitų mitochondrijose. Savo ruožtu, tirozino darinys – tiraminas yra pradinis produktas katecholamino sintezei (adrenalino ir norepinefrino), ir diodotirozinas – tiroksino susidarymui. Be to, fenilalanino metabolizmas yra melanino pigmento susidarymas.

Paveldimas fenilfenil-4-hidroksilazės su fenilketonurija trūkumas sukelia fenilalanino oksidacijos sutrikimą, ateina su maistu, koncentracija kraujyje (fenilalaninemija) ir smegenų skystis žymiai padidėja, ir tirozino kiekis atitinkamai sumažėja. Fenilalanino perteklius pašalinamas padidinus jo metabolitų išsiskyrimą su šlapimu — fenilpiruvinė, fenilo pienas ir fenilacto rūgštis.

Aminorūgščių metabolizmo sutrikimą lydi nervinių skaidulų mielinizacija, sumažėjęs neurotransmiterių susidarymas (dopamino, serotonino ir kt.), sukelia psichikos atsilikimo patogenetinius mechanizmus ir progresuojančią demenciją.

Fenilketonurijos simptomai

Naujagimiams, sergantiems fenilketonurija, nėra klinikinių ligos požymių. Paprastai fenilketonurijos pasireiškimas vaikams pasireiškia 2-6 mėnesių amžiaus. Pradėjus maitinti, pradeda patekti į krūties pieno baltymus ar jų pakaitalus, pirmojo vystymosi, nespecifiniai simptomai – letargija, kartais – nerimas ir nepakankamumas, regurgitacija, raumenų distonija, traukulių sindromas. Vienas iš ankstyvųjų fenomenketonurijos patognominių požymių yra nuolatinis vėmimas, kuri dažnai klaidingai laikoma pylorinės stenozės pasireiškimu.

Iki antrojo pusmečio pastebimas vaiko psichomotorinio vystymosi atsilikimas. Kūdikis tampa mažiau aktyvus, abejingi, nustoja pripažinti artimuosius, nesistengia sėdėti ir atsistoti. Nenormali šlapimo ir prakaito sudėtis lemia savybes «pelė» kvapas (pelėsių kvapas), išeina iš kūno. Dažnai stebimas odos lupimasis, dermatitas, egzema, sklerodermija.

Vaikams, sergantiems fenilketonurija, gydymo, mikrocefalija, prognozės, vėliau (po 1,5 metai) dantis, emalio hipoplazija. Kalbos plėtra vėluoja, iki 3-4 metų amžiaus aptinkama gili oligofrenija (idiocija) ir beveik visiškas kalbos trūkumas.

Vaikai, sergantieji fenilketonurija, turi dysplastinę kūno sudėjimą, gana dažnai — įgimtų širdies defektų, autonominė disfunkcija (prakaitavimas, acrocianozė, arterinė hipotenzija), kenčia nuo vidurių užkietėjimo. Į vaikų fenotipines savybes, kenčia nuo fenilketonurijos, turėtų būti lengva oda, akis ir plaukus. Vaikui, turinčiam fenilketonuriją, būdinga tam tikra laikysena «pritaikyti» (viršutinės ir apatinės galūnės, sulenktos sąnariuose), rankų drebulys, bjaurus, smulkinimas, hiperkinezė.

II tipo fenilketonurijos klinikiniams pasireiškimams būdingas stiprus protinis atsilikimas, padidėjęs jaudrumas, spazmai, spastinė tetraparezė, sausgyslės hiperreflexija. Ligos progresavimas gali lemti 2-3 metų amžiaus vaiko mirtį.

III tipo fenilketonuriais atsiranda trijų simptomų: mikrocefalija, oligofrenija, spastinė tetraparezė.

Fenilketonurijos diagnozė

Šiuo metu fenilketonurijos diagnozė (taip pat galaktosemija, įgimtas hipotirozė, adrenogenitalinio sindromo ir cistinės fibrozės) įtraukta į naujagimių atrankos programą, visus naujagimius.

Atrankos testas atliekamas per visą ankstyvą kūdikį per visą ir 7 dienų gyvenimo dieną, imant kapiliarinio kraujo mėginį specialioje popieriaus formoje. Jei hiperfenilalanemija aptinkama daugiau nei 2,2 mg% vaikas, siunčiamas į vaiko genetiką, kad būtų iš naujo išnagrinėtas.

Siekiant patvirtinti fenilketonurijos diagnozę, tikrinama fenilalanino ir tirozino koncentracija kraujyje, nustatyti kepenų fermentų aktyvumą (fenilalanino hidroksilazė), biocheminis šlapimo tyrimas (ketonų rūgščių nustatymas), šlapimo katecholamino metabolitai ir kt. Be to, atliekami smegenų EEG ir MRI, vaikų neurologo tyrimas.

Genetinis fenilketonurijos defektas gali būti aptiktas net nėštumo stadijoje invazinės prenatalinės vaisiaus diagnozės metu (chorioninė biopsija, amniocentezė, cordocentezė).

Diferencinė fenilketonurijos diagnozė atliekama su naujagimių intrakranijiniu gimimo sužalojimu, gimdos infekcijos, kiti aminorūgščių metabolizmo sutrikimai.

Fenilketonurija

Mitybos atitikimas yra esminis fenilketonurijos gydymo veiksnys, apriboti baltymų suvartojimą organizme. Gydymą rekomenduojama pradėti nuo fenilalanino koncentracijos >6 mg%. Kūdikiams sukurtos specialios formulės — Afenilak, Lofenilak; vaikams nuo 1 metų – Tetrafenas, Fenilas laisvas; vyresni nei 8 metų — Maxamum XP ir kt. Mitybos pagrindas yra maži baltymų maisto produktai — vaisius, daržovės, sultys, baltymų hidrolizatai ir amino rūgščių mišiniai. Dėl padidėjusios tolerancijos fenilalaninui po 18 metų galima išplėsti dietą. Pagal Rusijos teisės aktus asmenų aprūpinimas, kenčia nuo fenilketonurijos, sveikatos maisto, turėtų būti laisvas.

Pacientams skiriami mineraliniai junginiai, B vitaminai ir kiti.; liudija — nootropiniai vaistai, antikonvulsantai. Kompleksinėje fenilketonurijos terapijoje plačiai naudojamas bendrasis masažas, Pratimai, akupunktūra.

Vaikai, kenčia nuo fenilketonurijos, prižiūrint rajono pediatrui ir neuropsichiatrui; dažnai reikalinga logopedė ir patologas. Būtina atidžiai stebėti neuropsichologinę vaikų būklę, kraujo fenilalanino ir elektroencefalogramos rodiklių kontrolė.

Netipinės fenilketonurijos formos, nekontroliuojama dieta, reikalauti paskirti hepatoprotektorius, antikonvulsantai, levodopos pakaitinė terapija, 5-hidroksitriptofanas.

Fenilketonurijos prognozė ir prevencija

Atliekant masinį atrankinio fenilketonurijos patikrinimą naujagimių laikotarpiu, galite organizuoti ankstyvą mitybą ir išvengti sunkių smegenų pažeidimų, kepenų funkcijos sutrikimas. Ankstyvai paskiriant šalinimo dietą klasikinėje fenilketonurijoje, vaikų vystymosi prognozė yra gera. Vėlavęs gydymas, psichikos vystymosi prognozė yra nepalanki.

Fenilketonurijos komplikacijų prevencija yra atlikti naujagimių masinį patikrinimą, ankstyvo paskyrimo ir ilgalaikio mitybos atitikimo.

Norint įvertinti vaiko, turinčio fenilketonuriją, riziką, santuokinėms poroms turi būti suteikta išankstinė genetinė konsultacija, jau turi sergančią vaiką, poravimosi, turintys gimines su šia liga. Moterys, turinčios fenilketonuriją, planuojant nėštumą, prieš pradedant gydymą ir nėštumo metu turi laikytis griežtos dietos, kad būtų išvengta padidėjusio fenilalanino ir jo metabolitų kiekio ir sutrikusi genetiškai sveiką vaisių. Rizika, kad vaikas, turintis fenilketonuriją, yra defektinio geno tėvai, yra 1:4.