Hemofilija

Hemofilija – paveldima hemostazės sistemos patologija, kuris pagrįstas sintezės sumažėjimu arba pažeidimu VIII, IX ar XI kraujo krešėjimo faktoriai. Konkretus hemofilijos pasireiškimas yra paciento įtaka įvairiems kraujavimams: hemartrozamas, intramuskulinės ir retroperitoninės hematomos, hematurija, virškinimo trakto kraujavimas, ilgesnis kraujavimas operacijų ir traumų metu ir kt. Genetinė konsultacija yra labai svarbi diagnozuojant hemofiliją, krešėjimo faktorių aktyvumo lygio nustatymas, DNR tyrimai, koagulogramų analizė. Gydymas hemofilija apima pakaitinę terapiją: hemokoncentrato perpylimas su VIII ar IX krešėjimo faktoriais, šviežios šaldytos plazmos, antihemofiliniai globulinai ir kiti.

• Hemofilijos priežastys
• Hemofilijos klasifikacija
• Hemofilijos simptomai
• Hemofilijos diagnozė
• Gydymas hemofilija
• Prognozė ir hemofilijos prevencija

Hemofilija

Hemofilija – paveldima koagulopatijos liga, dėl kraujo plazmos krešėjimo faktorių trūkumo ir būdingos padidėjusios kraujavimo tendencijos. Hemofilijos A ir B paplitimas yra 1 atvejis 10000-50000 vyrų. Dažniausiai ligos debiutas įvyksta ankstyvoje vaikystėje, todėl vaiko hemofilija yra tikroji pediatrijos ir vaikų hematologijos problema. Be hemofilijos, vaikai turi kitą paveldimą hemoraginę diatezę: hemoraginė telangiectasia, trombocitopatija, Glanzmanno liga t. n.

Hemofilijos priežastys

Genai, sukelia hemofiliją, susijusi su seksualine X chromosoma, todėl liga paveldima recesyviniu požymiu per moteriškąją liniją. Paveldima hemofilija veikia beveik vien tik vyrams. Moterys yra gidai (laidininkai, vežėjai) hemofilijos genas, liga perduodančios jų sūnų dalis.

Sveikas vyrų ir moterų dirigentas taip pat gali būti gimęs kaip serga, ir sveiki vaikai. Nuo vyrų santuokos, sveiki sūnūs ar dirigentės dukterys gimsta su sveika moteris su hemofilija. Aprašyti atskiri hemofilijos atvejai merginose, gimęs vežėjo motinai ir tėvui su hemofilija.

Įgimta hemofilija atsiranda beveik 70 metų % pacientai. Šiuo atveju hemofilijos forma ir sunkumas yra paveldima. Apie 30% atvejai atsiranda sporadinėse hemofilijos formose, susijęs su mutacija lokusuose, koduojanti X chromosomos plazmos koaguliacijos faktorių sintezę. Ateityje ši spontaninė hemofilijos forma tampa paveldima.

Kraujo krešėjimas, arba hemostazė, yra svarbiausia kūno apsaugos reakcija. Kvėpavimo sistemos įjungimas atsiranda kraujagyslių pažeidimo ir kraujavimo atsiradimo atveju. Kraujo krešėjimą teikia trombocitai ir specialios medžiagos – plazmos faktoriai. Su koaguliacijos faktoriaus trūkumu tampa neįmanomu laiku ir tinkama hemostazė. Su hemofilija dėl VIII trūkumo, Ix ar kiti veiksniai sutrikdė pirmąjį kraujo krešėjimo fazę — tromboplastino susidarymas. Tai didina kraujo krešėjimo laiką; kartais kraujavimas nesustoja kelias valandas.

Hemofilijos klasifikacija

Priklausomai nuo vienos ar kitos kraujo krešėjimo faktoriaus trūkumo, atskirti hemofiliją A (klasikinis), In (Kalėdų ligos), C ir kt.

• Klasikinė hemofilija sudaro didžiąją daugumą (apie 85%) sindromo atvejų ir yra susijęs su VIII krešėjimo faktoriaus trūkumu (antihemofilinis globulinas), sutrikdžiusios aktyvios trombokinazės susidarymą.
• Hemofilija B, komponentas 13% ligos atvejai, atsiranda ix faktoriaus trūkumas (plazmos komponentas tromboplastinas, Kalėdų veiksnys), taip pat dalyvauja aktyvios trombokinazės formavime I fazės krešėjimo metu.
• Hemofilija C įvyksta su 1-2 dažniu% ir dėl XI krešėjimo faktoriaus nepakankamumo (tromboplastino pirmtakas). Likę hemofilijos tipai sudaro mažiau nei 0,5% atvejai; tačiau gali atsirasti įvairių plazmos faktorių trūkumas: V (parahemofilija), VII (hipoprokonvertiemija), X (Stuarto liga – Prauer) ir kiti.

Klinikinio hemofilijos proceso sunkumas priklauso nuo kraujo krešėjimo faktorių krešėjimo aktyvumo nepakankamumo laipsnio.

• Dėl sunkios hemofilijos trūkstamo faktoriaus lygis yra iki 1%, kuri kartu su sunkiu hemoraginio sindromo vystymu jau ankstyvoje vaikystėje. Vaikas su sunkia hemofilija dažnai spontaniškai ir po stuburo kraujavimas raumenyse, sąnarys, vidaus organai. Iškart po gimdymo galima nustatyti cefalematomas, pailgėjęs kraujavimas iš virkštelės, Melena; vėliau — ilgalaikis kraujavimas, susijęs su dantų protezavimu ir keitimu.
• Su vidutine hemofilija vaiko plazmos faktorius yra 1-5%. Ši liga vystosi ikimokyklinio amžiaus; hemoraginis sindromas yra vidutiniškai ryškus, pažymėti raumenų ir sąnarių kraujavimas, hematurija. Sutrūkimai atsiranda 2-3 kartus per metus.
• Silpna hemofilija charakterizuojamas faktoriaus lygiu virš 5%. Šios ligos debetas vyksta mokykliniame amžiuje, dažnai dėl sužalojimų ar operacijų. Retas ir mažiau intensyvus kraujavimas.

Hemofilijos simptomai

Gimdymui naujagimiams gali pasireikšti hemofilijos požymių pailgėjimas kraujo iš virkštelės, poodinis hematomas, cefalematomos. Kraujavimas pirmųjų gyvenimo metų vaikais gali būti susijęs su dusuliu, chirurginės intervencijos (žandikaulio liežuvio pjūvis, apipjaustymas). Aštrūs pieno dantų kraštai gali sukelti liežuvio įkandimą, lūpos, skruostai ir kraujavimas iš burnos ertmės gleivinių. Tačiau kūdikystėje hemofilija retai prasideda dėl, kad motinos piene yra pakankamai aktyvios trombokinazės.

Labai padidėja potrauminio kraujavimo tikimybė, kai vaikas su hemofilija pradeda keltis ir vaikščioti. Vaikams po metų būdingi kraujagyslių išblukimai, poodiniai ir tarpvulkės hematomos, kraujavimas dideliuose sąnariuose. Dėl hemoraginės diatezės pasireiškimo pasireiškia praėjusios infekcijos (ARVI, vėjo malūnai, raudonukė, tymai, gripas ir kiti.) dėl sutrikusio kraujagyslių pralaidumo. Šiuo atveju dažnai atsiranda spontaninių kraujavimo išpūtimas. Dėl nuolatinio ir ilgalaikio kraujavimo vaikams, sergantiems hemofilija, yra įvairios sunkumo anemija.

Atsižvelgiant į hemoragijos dažnumo sumažėjimo laipsnį hemofilijoje, paskirstomos taip: hemartrozė (70—80%), hematomos (10-20%), hematurija (14-20%), virškinimo trakto kraujavimas (8%), kraujavimas centrinėje nervų sistemoje (5%).

Hematrazė yra dažniausia ir specifinė hemofilijos pasireiškimas. Pirmieji intraartikuliariniai kraujavimai vaikams, sergantiems hemofilija, atsiranda nuo 1 iki 8 metų nuo mėlynių, sužalojimas ar spontaniškai. Hemartrozė yra skausminga, bendras kiekis padidėja, hiperemija ir odos hipertermija. Pasikartojantis hemartrozė sukelia lėtinio sinovito vystymąsi, osteoartrito deformantai ir kontraktūros. Deformuojantis osteoartritas veda prie kaulų-raumenų sistemos dinamikos visumos sutrikdymo (stuburo ir dubens kreivumas, raumenų išsekimas, osteoporozė, valgus deformacijos ir kt.) ir neįgalumo atsiradimą jau vaikystėje.

Hemofilija dažnai sukelia kraujavimą minkštuosiuose audiniuose – poodinis audinys ir raumenys. Vaikams yra nuolatiniai mėlynės ant kamieno ir galūnių, dažnai pasitaiko giliai tarpukilių hematomai. Tokios hematomos yra linkusios skleisti, nes išpylęs kraujas nėra krešulys ir, skverbiasi palei fascias, infiltruoja audinius. Plačios ir įtemptos hematomos gali išspausti didelius arterijas ir periferinių nervų ląsteles, sukelia stiprų skausmą, paralyžius, raumenų atrofija ar gangrena.

Gana dažnai dusulys kraujavimas atsiranda hemofilija, nosis, inkstai, virškinamojo trakto organai. Kraujavimas gali būti pradėtas bet kokia medicinine procedūra (intramuskulinė injekcija, danties ištraukimas, tonsillectomy ir kt.). Kraujas iš ryklės ir nasopharynx yra labai pavojingas vaikui, sergančiam hemofilija, nes jie gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją ir reikalauti avarinės tracheostomijos. Kraujavimas į smegenis ir smegenis gali smarkiai pažeisti CNS ar mirtį.

Hematūrija hemofilija gali atsirasti spontaniškai arba dėl skausmo juosmens srityje. Tai pažymėti dysuric reiškiniai, kraujo krešulių susidarymas šlapimo takuose — Inkstų kolių epizodai. Pacientams, sergantiems hemofilija, dažnai pasireiškia pelioektazija, hidronofozė, pyelonefritas.

Kraujavimas iš virškinimo trakto pacientams, sergantiems hemofilija, gali būti susijęs su NVNU ir tt vartojimu. vaistas, su pasunkėjusi skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, erozinis gastritas, hemorojus. Kai kraujavimas į žvyro apykaitą ir epiploną sukuria ūminio pilvo vaizdą, reikalaujama diferencinės diagnozės su ūminiu apendicitu, žarnyno obstrukcija ir kt.

Būdingas hemofilijos bruožas yra uždelstas kraujavimo pobūdis, kuri paprastai susidaro ne iš karto po sužalojimo, ir po kurio laiko, kartais po 6-12 valandų ar ilgiau.

Hemofilijos diagnozė

Hemofilijos diagnozė atliekama dalyvaujant daugeliui specialistų: neonatologas, pediatras, genetika, hematologas. Jei vaikas yra susijęs su pagrindine liga patologija ar komplikacijomis, kreipkitės į pediatrinį gastroenterologą, vaikų ortopedinis traumatologas, vaikų otolaringologas, vaikų neurologas ir kt.

Vedęs poros, kyla pavojus, kad kūdikis serga hemofilija, nėštumo planavimo etape turi atlikti genetinį konsultavimą. Genealoginių duomenų ir molekulinių genetinių tyrimų analizė leidžia aptikti defektuoto geno vežimą. Galima atlikti prenatalinę hemofilijos diagnozę naudojant chorioninę biopsiją arba amniocentezę ir ląstelinės medžiagos DNR tyrimus.

Po gimdymo, hemofilija diagnozuojama naudojant laboratorinius hemostazės testus. Pagrindiniai hemofilijos koagulmogų indeksų pokyčiai yra susiję su kraujo krešėjimo laiko padidėjimu, APTTV, trombino laikas, INR, recalcification laikas; mažėja BTI ir kiti. Nustatant hemofilijos formą, vienas iš krešėjimo faktorių, mažesnių kaip 50, sumažėja prokoagulianto veikloje%.

Su hemarthroze, vaikas su hemofilija, atlieka sąnarių rentgenografiją; su vidiniu kraujavimu ir retroperitoniniais hematomais – Ultragarsinis pilvo ertmės ir uždegiminės erdvės tyrimas; su hematurija – injekcijos iš šlapimo ir inkstų ultragarsu ir t. d.

Gydymas hemofilija

Hemofilija visiškai neįmanoma atsikratyti ligos, todėl gydymas grindžiamas hemostazine pakaitine terapija su kraujo krešėjimo faktorių VIII ir IX koncentracijomis. Reikiamą koncentracijos dozę nustato hemofilija, kraujavimo sunkumas ir tipas.

Gydant hemofiliją, yra dvi kryptys – profilaktinis ir «pagal pageidavimą», hemoraginio sindromo pasireiškimo laikotarpiu. Profilaktinis kraujo krešėjimo faktoriaus koncentratų vartojimas skiriamas pacientams, sergantiems sunkia hemofilija, ir atliekamas 2-3 kartus per savaitę, kad būtų išvengta hemofilinės artropatijos ir kitų kraujavimų. Su hemoraginio sindromo vystymusi reikalingi pakartotiniai vaistų perpylimai. Be to, naudojama šviežiai užšaldyta plazma, eritromasa, hemostatika. Visos invazinės intervencijos pacientams, sergantiems hemofilija (susiuvimas, danties ištraukimas, bet kokios operacijos) laikomas po hemostazinio gydymo.

Su nedideliu išoriniu kraujavimu (gabalai, kraujavimas iš nosies ir burnos) Galima naudoti hemostazinę kempinę, slėgio bandymas, trombino gydymas. Su nesudėtingu kraujavimu, vaikui reikia visiško poilsio, šaltas, susilpnėjusio sąnario imobilizacija su gipso ilgagne, ateityje – UHF, elektroforezė, Pratimai terapija, lengvas masažas. Pacientai, kuriems rekomenduojama vartoti hemofiliją, praturtintas vitaminais A, In, Su, D, kalcio ir fosforo druskos.

Prognozė ir hemofilijos prevencija

Ilgalaikis pakaitinis gydymas sukelia izoimmunizaciją, antikūnų gamyba, blokuojamas įvesties veiksnių prokoaguliantinis aktyvumas, ir hemostazinio gydymo neveiksmingumas normaliomis dozėmis. Tokiais atvejais pacientui, sergančiam hemofilija, atliekama plazmaferezė, imunosupresantai. Pacientams, sergantiems hemofilija, dažnai reikia kraujo perpylimo, ŽIV infekcijos rizika nėra pašalinta, hepatitas B, C ir D, herpesas, citomegalija.

Lengvas hemofilija neturi įtakos gyvenimo trukmei; su sunkia hemofilija, prognozė pablogėja dėl didelio kraujavimo, dėl operacijų, traumos.

Prevencija susijusi su santuokinių porų genetikos konsultavimu, turintys šeimos hemofilijos istoriją. Vaikai, hemofilija sergantiems pacientams, visada turi turėti specialų pasą, kai nurodoma ligos rūšis, kraujo rūšis ir rh priklausymas. Jie rodomi apsaugos režimu, traumų prevencija; vaikų ambulatorija, hematologas, vaikų stomatologas, vaikų ortopedas ir kiti. specialistai; stebėjimas specializuotame hemofilijos centre.