Kelių endokrininės neoplazijos sindromas
Kelių endokrininės neoplazijos sindromas – paveldimų ligų grupė, pasižymi daugelio navikų arba hiperplastinių endokrininių liaukų pažeidimų. Kelių endokrininių neoplazijų klinikiniai požymiai atsiranda dėl sindromo tipo: 1 tipo meningitui patologinis procesas yra susijęs su parathormono liaukomis, adenohipofizė, kasa; su MAN 2A tipu – skydliaukės ir antinksčių liaukos; su 2B tipo žmogumi — skydliaukė, parathormono liaukos, antinksčių ir gleivinės. Daugelio endokrininių neoplazijų diagnostika apima genetinius tyrimus, laboratoriniai tyrimai, vizualizacijos instrumentinės studijos. Gydymo taktika daugelio endokrininių neoplazijų gydymui apima chirurginį liaukų navikų pašalinimą.
- 1 tipo endokrininės neoplazija
- Keletas 2A ir 2B tipo endokrininės neoplazijos tipų
- Daugialypės endokrininės neoplazijos sindromo prognozė
Kelių endokrininės neoplazijos sindromas
Pagal terminą «daugybinės endokrininės neoplazijos» (Mang) endokrinologijoje derinti paveldimus autosominius dominuojančius sindromus, pasireiškia kai kurių endokrininių liaukų hiperplazija ar navikai. Dažniausiai skydliaukės ir parathormono liaukos yra susijusios su daugelio endokrininių neoplazijų sindromu, hipofizė, antinksčių liaukos, kasa, virškinimo trakto, nervų sistema. Neoplazija gali pasireikšti adenomatoze, endokrininių liaukų hiperplazija ar karcinomatozė.
Atsižvelgiant į būdingą neoplazijos lokalizaciją ir pagrindinius klinikinių simptomų kompleksus, 1 tipo meningitas yra izoliuotas (Vermeros sindromas), MEN 2A tipo (spenelių sindromas), MAN 2B tipas (Gorlino sindromas).
1 tipo endokrininės neoplazija
MEN 1 tipo charakteristikos
Daugelio 1 tipo endokrininių neoplazijų komponentai yra paratiroidiniai pažeidimai, hipofizė, kasa, rečiau — skydliaukė, antinksčių ir lytinių liaukų.
Pirmojo tipo endokrininė neoplazija pirmą kartą buvo aprašyta 1954 m. ir pagal autorių gavo Vermeros sindromą. Kai MAN 1 tipo tipas yra 90% pirminio hiperparatiroidizmo atvejų; 80 ° C% serga – kasos navikai; 65% pastabas — hipofizės adenoma. Antinksčių pralaimėjimą gali rodyti hiperplazija arba adenomos; skydliaukė – adenomos, skydliaukės vėžys, koloidinis gūžys, tirotoksikozė arba lėtinis limfocitinis tiroiditas. Tarp retesnių susijusių sutrikimų yra lipomos, skrandžio polipai, plaučių vėžys, schwannomas, sėklidžių navikai ir tt.
MAN 1 tipo priežastys
Yra sporadinių ir paveldimų 1 tipo endokrininių neoplazijų formų.
Daugeliu atvejų I tipas yra genetiškai apibrėžta patologija su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. Laikoma, kad 1 tipo endokrininės neoplazijos yra susijusios su lll3 lokuso paveldėjimu XI chromosomoje. Paveldimos formos mutacijos atsiranda kaip germinacinės, taip somatinėse ląstelėse; atsitiktinai – tik somatinėse ląstelėse. Atsižvelgiant į neuroektoderminių ląstelių neoplazmos atsiradimo galimybę, patogenetinė MEN sindromų sąveika su susijusiais ektopiniais hormoniniais sindromais.
Jei yra daugelio 1 tipo endokrininės neoplazijos, ne visi ligos požymiai gali pasireikšti vienodai. Visi trys 1 tipo IHE komponentai aptinkami tik trečdaliu atvejų.
MAN 1 tipo simptomai
Hiperparatiroidizmas daugeliu atvejų yra ankstyvas 1 tipo daugininės endokrininės neoplazijos pasireiškimas, paprastai vystosi 25 metų amžiaus—30 metų. Pradiniu laikotarpiu pacientai nerimavo dėl sumažėjusio apetito, pykinimas, svorio netekimas, vidurių užkietėjimas, kartais — inkstų kolikas, dėl druskų ir smulkių akmenų išleidimo. Išsivysčiusių simptomų stadija pasižymi raumenų silpnumu proksimalinėse galūnėse, kaulų skausmai, atminties praradimas, depresijos sąlygomis, polidipsija ir poliurija. Retais atvejais hiperparatiroidizmas daugelio 1 tipo endokrininių neoplazijų atveju yra susijęs su traukulių ir koma.
Apskritai, menstruacijų 1 tipo hiperparatiroidizmas yra švelnesnis, palyginti su pirminiu hiperparatiroidizmu: labai retai chondrocalcinosis, ratlankio keratitas, ausų kalcifikacija ir kt. Tačiau, difuzinės osteoporozės ir stuburo slankstelių lūžiai yra būdingi daugelio 1 tipo endokrininių neoplazijų \ t.
Hipofizės adenomos, turinčios 1 tipo tipo endokrininę neoplaziją, gali būti reprezentuojamos prolaktinomos, somatotropinomos, kortikotropinomezė. Dėl prolaktinomos buvimo atsiranda hiperprolaktineminis hipogonadizmas: dismenorėja, galaktorėja, nevaisingumas (moterims); seksualinių sutrikimų, ginekomastija – vyrams. Augimo hormonus lydi akromegalija, nuolatiniai galvos skausmai, myasthenia, atminties praradimas ir t. d.; kortikotropinomos sukelia Itsenko liga—Cushing, rečiau — hipopituitarizmas. 1 tipo daugininės endokrininės neoplazijos atveju, kaip taisyklė, yra nustatyti kasos navikai: insulino, gastrinomas, vipomes, labai retas — gliukagonomai, somatostatinomos ir kt.
Insulinomos dažnai būna daugkartinės; 3—6% atvejais – piktybinis. Klinikiniai insulino klinikiniai reiškiniai, atsiradę dėl hipoglikeminio sindromo atsiradimo. Antras labiausiai paplitęs kasos navikas, kai yra daugelio 1 tipo endokrininių navikų, yra gastrinoma, kartu su Zollingerio sindromu—Allison. Vipoma – hormonų aktyvus APUD sistemos auglys, išskiria per daug vazoaktyvios žarnyno polipeptido; sukelia nuolatinį arba pertrūkį viduriavimą, steatorėja, hipotenzija, odos bėrimas, dehidratacija.
IEN tipo 1 diagnostika
Tiksli 1 tipo 1 tipo endokrininės neoplazijos diagnozė pagrįsta ne mažiau kaip 2 šio sindromo komponentais. Laboratoriniai pokyčiai gali apimti jonizuoto kalcio kiekio padidėjimą, hipofosfatemija, padidėjęs parathormonas, insulino, prolaktino, Stg, gastrinas ir kt. Siekiant lokaliai nustatyti endokrininių liaukų navikus, atliekama paratiroidinių liaukų ultragarsinė ir NMR tomografija, scintigrafija, selektyvi arterografija; Turkijos balno rentgeno spinduliai, CT arba smegenų MRI; Ultragarsas ir kasos ultrasonografija.
Siekiant įvertinti vidinių organų antrinių pakitimų laipsnį, jei yra daugelio 1 tipo endokrininių neoplazijų, tiriama išplėstinė kraujo biochemija (gliukozės, šarminės fosfatazės, elektrolitai, kreatininas, karbamido, liekamasis azotas ir kiti.); šlapimo tyrimai atliekami Zimnitsky ir Sulkovich; atliko inkstų ultragarsą, ekskrecijos urografija; EKG, fibrogastroduodenoskopija; densitometrija, Pirštų rentgeno spinduliai, ilgi vamzdiniai kaulai ir kt.
MEN 1 tipo gydymas
Daugkartinių 1 tipo endokrininių neoplazijų atveju gydymas paprastai prasideda nuo parathormono pašalinimo (paratiroidektomija); tada pašalinkite kasos navikus (enukleacija, kasos galvos rezekcija, distalinė rezekcija, pankreatoduodenalinė rezekcija ir t. d.). Piktybinių navikų atveju nurodoma pooperacinė chemoterapija.
Dėl hipofizės adenomų, įtrauktas į 1 tipo daugininės endokrininės neoplazijos sindromą, gali būti imamasi adenomektomijos, būti atliekamas vaistas ar nuotolinė spindulinė terapija.
Keletas 2A ir 2B tipo endokrininės neoplazijos tipų
MEN 2A ir 2B tipų charakteristikos
Daugkartinio 2A tipo endokrininės neoplazijos sindromas apima meduliarinę skydliaukės karcinomą, feochromocitoma ir hiperparatiroidizmu. Liga aprašyta 1959 m. J. Sipple, dėl to literatūroje taip pat vadinama Sipplo sindromu.
Daugybinei 2B tipo endokrininei neoplazijai (Gorlino sindromas), be pirmiau minėtų komponentų, atsiranda gleivinės neuromos, raumenų ir raumenų sistemos neuropatija ir patologija.
MAN 2A ir 2B tipų priežastys
ME2 tipo sindromų etiologija susijusi su autosominiu dominuojančiu RET-proto-onkogeno mutacijos paveldėjimu X chromosomoje, 10p11 zonoje.2. Pacientams, sergantiems MEN 2A, mutacijos turi įtakos 609 kodonams, 618, 620 ir 634 eksone 10 ir kodai 768 ir 804 eksone 11; su 2B tipo žmogumi — 918 egzono 11 kodonas. RET proto-onkogeno mutacijos sukelia jo aktyvaciją, ląstelių augimą ir neoplastinę transformaciją.
Įvairios 2 tipo endokrininės neoplazijos pasireiškia 1-10 atvejų per 100 tūkst. gyventojų.
MEN 2A ir 2B tipų simptomai
Ankstyvosios 2A tipo daugininės endokrininės neoplazijos pasireiškimai apima skydliaukės vėžio vėžį, iš parafolikulinių ląstelių ir išskiria kalcitoniną. Simptomai yra prasti; trečdaliu atvejų gali pasireikšti viduriavimas ir karcinoidų sindromas, su vėžiu susijusių vazoaktyvių peptidų (histamino, serotonino, prostaglandinai). Dažniau skydliaukės karcinoma išskiria AKTH, sukelia cushing sindromo atsiradimą. Daugeliu atvejų meduliarinis skydliaukės vėžys aptinkamas tiriant mazgelinį gūžį.
Pusė pacientų yra nustatyta 2A tipo tipo endokrininės neoplazijos feochromocitoma, paprastai po skydliaukės naviko. Pheochromocitoma, kaip taisyklė, kartu su vidutinio sunkumo laikina ar nuolatine arterine hipertenzija, bendras silpnumas, hiperhidrozė, hipersalyvacija, poliurija. Su pheochromocitomos krize tikėtinas skilvelių virpėjimas, ūminis širdies nepakankamumas, plaučių edema, hemoraginis insultas.
Hiperparatiroidizmo simptomai, vartojant 2A tipo daugininės endokrininės neoplazijos sindromą, gali būti apetito sumažėjimas, pykinimas, skausmas, inkstų kolikas. Meng 2A tipas gali pasireikšti kartu su pagrindine odos amiloidoze arba Hirschsprungo liga.
Įvairios 2B tipo endokrininės neoplazijos sindrome iki skydliaukės meduliarinės karcinomos, feochromocitoma ir hiperparatirozė papildo raumenų ir kaulų sistemos bei daugelio gleivinės neurinomų patologiją.
Pacientams, sergantiems 2B tipo tipo endokrininiais navikais, yra panaši į marfano išvaizdą; jie dažnai turi stuburo kreivumą, piltuvo krūtinės deformacija, arklių pėdos, arachnodactyly, šlaunikaulio dislokacijos. Neuroma dažniau lokalizuojama kalba, gleivinės lūpos, skruostus, GIT. Jie yra neskausmingi balti rausvai 1-ojo dydžio mazgeliai—3 mm. Viduriavimas iš virškinimo sistemos, vidurių užkietėjimas, megakolonas.
MEN 2A ir 2B tipų diagnostika
Atskirų 2 tipo endokrininės neoplazijos komponentų identifikavimas grindžiamas atitinkamų ligų diagnozavimo principais.
Egzaminų metu, antinksčių ir skydliaukės ultragarsinis tyrimas ir scintigrafija, kalcio ir hormonų nustatymas (tiroglobulino, kalcitoninas, AKTH, katecholaminai, parathormono). Genetinis patikrinimas atskleidžia RET proto-onkogeno mutaciją.
MAN 2A ir 2B tipų gydymas
Daugkartinio endokrininės neoplazijos sindromo atveju 2 tipo gydymas apima pirmąjį pheochromocitomos pašalinimą – vienašališkas arba dvišalis adrenalektomija. Kai dvigubas antinksčių pašalinimas lėtiniam antinksčių nepakankamumui išvengti, reikia nuolat keisti gliukozės ir mineralokortikoidų terapiją.
Kitas žingsnis yra tiroidektomija su limfmazgių skaidymu. Pooperaciniu laikotarpiu tirpalo preparatai skiriami pooperacinei hipotirozei koreguoti. Jei neveikia skydliaukės karcinoma, chemoterapija.
Chirurginė hiperparatiroidizmo taktika daugelio 2 tipo endokrininių neoplazijų atveju gali apimti bendrą paratiroidektomiją, kai kuriais atvejais — visiškas paratiroidinių liaukų pašalinimas, automatiškai persodinant paratiroidinius audinius į dilbio raumenį.
Daugialypės endokrininės neoplazijos sindromo prognozė
Genetinis atranka ir dinamiškas stebėjimas pacientams, sergantiems 1 tipo endokrinine neoplazija, gali aptikti ir kontroliuoti sindromo eigą, kuri žymiai pagerina šios patologijos prognozę. Su keliais kasos piktybiniais navikais prognozė yra daug blogesnė.
Daugelio 2 tipo endokrininių neoplazijų sindrome prognozė taip pat yra nepalanki, daugiausia priklauso nuo skydliaukės vėžio ir feochromocitomos veikimo ir metastazių.