Lėtinė leukemija

Lėtinė leukemija – pirminis kraujodaros sistemos navikas, kurių substratas yra brandžios ir brandžios mieloidinių arba limfoidinių ląstelių ląstelės. Įvairios lėtinės leukemijos formos atsiranda, kai vyrauja intoksikacija (silpnumas, artralgija, ossalgija, anoreksija, svorio netekimas), trombohemoraginė (kraujavimas, įvairios lokalizacijos trombozė), limfoproliferaciniai sindromai (limfoidinė plėtra, splenomegalija ir kt.). Svarbus lėtinės leukemijos diagnozavimui priklauso UAC tyrimui, kaulų čiulpų ir limfmazgių biopsijos. Lėtinės leukemijos gydymas atliekamas chemoterapija, spindulinės terapijos, imunoterapija, kaulų čiulpų transplantacija.

• Lėtinės leukemijos priežastys
• Lėtinės leukemijos klasifikacija
• Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai
• Lėtinės limfinės leukemijos simptomai
• Lėtinės leukemijos diagnostika
• Lėtinės leukemijos gydymas ir prognozė

Lėtinė leukemija

Lėtinė leukemija – lėtinės limfoproliferacinės ir mieloproliferacinės ligos, joms būdingas pernelyg padidėjęs kraujodaros ląstelių skaičius, išlaikyti galimybę diferencijuoti. Skirtingai nei ūminis leukemija, kai atsiranda mažai diferencijuotų hematopoetinių ląstelių proliferacija, lėtinės leukemijos atveju naviko substratas yra subrendęs arba brandžios ląstelės. Visoms lėtinės leukemijos rūšims būdingas ilgas gerybinių monokloninių navikų etapas.

Lėtinės leukemijos daugiausia paveikia suaugusiuosius nuo 40 iki 50 metų; vyrai serga dažniau. Lėtinė limfoidinė leukemija sudaro apie 30 metų% atvejais, lėtinė mieloidinė leukemija — 20% visos leukemijos formos. Lėtinė limfocitinė leukemija hematologijoje diagnozuojama 2 kartus dažniau, nei lėtinė mieloidinė leukemija. Lėtinė leukemija vaikams yra labai reti — 1-2% atvejais.

Lėtinės leukemijos priežastys

Tikrosios priežastys, lėtinė leukemija, nežinoma. Šiuo metu labiausiai pripažinta virusinė-genetinė hemoblastozės teorija. Pagal šią hipotezę, kai kurių tipų virusai (kurioje – Epstein Barr virusas, retrovirusai ir kt.) gali prasiskverbti į nesubrendusias hematopoetines ląsteles ir sukelti neribotą jų pasiskirstymą. Nei kyla abejonių dėl paveldėjimo vaidmens leukemijos kilme, nes jis yra žinomas dėl tam tikrų, kad liga dažnai yra šeima. Be to, lėtinė mieloidinė leukemija 95% atvejus, susijusius su 22 chromosomos sutrikimais (philadelphia arba ph chromosomos), kurio ilgos rankos fragmentas perkeliamas į 9 chromosomą.

Svarbiausi įvairių tipų ir formų lėtinės leukemijos veiksniai yra didelio spinduliuotės dozės poveikis organizmui, rentgeno ekspozicija, gamybos cheminiai pavojai (lakai, dažai ir kt.), narkotikų (aukso druskos, antibiotikai, citostatikai), ilgai rūkyti. Lėtinio limfocitinės leukemijos atsiradimo rizika didėja, ilgai kontaktuojant su herbicidais ir pesticidais, lėtinė mieloidinė leukemija – su radiacija.

Imunologiniai mechanizmai atlieka svarbų vaidmenį lėtinės limfocitinės leukemijos patogenezėje – tai patvirtina dažnas jų derinys su autoimunine hemolizine anemija ir trombocitopenija, kolagenozė. Tačiau, daugumoje pacientų, sergančių lėtine leukemija, neįmanoma nustatyti priežastiniu požiūriu svarbių veiksnių.

Lėtinės leukemijos klasifikacija

Priklausomai nuo naviko kilmės ir ląstelių substrato, lėtinės leukemijos yra suskirstytos į limfocitą, mielocitinis (granulocitų) ir monocitinis. Lymfocitinės kilmės lėtinės leukemijos grupė apima: lėtinė limfocitinė leukemija, Sesario liga (odos limfomatozė), plaukuotųjų ląstelių leukemija, paraproteineminė hemoblastozė (mieloma, makroglobulinemija waldenstrom, lengvosios grandinės liga, sunkiosios grandinės ligos).

Lėtinė mielocitinė leukemija apima šias formas: lėtinė mieloidinė leukemija, eritremija, policitemijos vera, lėtinė eritromiozė ir kt. Dėl lėtinės monocitinės leukemijos: lėtinė monocitinė leukemija ir histiocitozė.

Plėtojant, auglio procesas lėtinėje leukemijoje vyksta per du etapus: monokloninis (gerybinis) ir poliklonas (piktybinis). Lėtinės leukemijos eiga yra sąlyginai suskirstyta į 3 etapus: pradinis, dislokuotas ir terminalas.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai

Pradiniame lėtinės mieloidinės leukemijos laikotarpiu klinikiniai požymiai nėra arba jie nėra specifiniai, hematologiniai pokyčiai kraujo tyrime nustatomi atsitiktinai. Ikiklinikiniu laikotarpiu galima padidinti silpnumą, Adynamija, prakaitavimas, subfebrilinė būklė, skausmas kairėje hipochondrijoje.

Lėtinės mieloidinės leukemijos perėjimą į išsivystytą stadiją pasižymi progresuojanti blužnies ir kepenų hiperplazija, anoreksija, numesti svorio, stiprus kaulų skausmas ir artralgija. Leukeminių infiltratų susidarymas ant odos yra būdingas, burnos gleivinė (leukemijos periodontitas), GIT. Hemoraginis sindromas pasireiškia hematurija, menoragija, metroragija, kraujavimas po danties ištraukimo, kruvinas viduriavimas. Priėmus antrinę infekciją (pneumonija, tuberkuliozė, sepsis ir kiti.) temperatūros kreivė tampa drąsus.

Galutinė lėtinės mieloidinės leukemijos stadija pasireiškia staigiu visų simptomų paūmėjimu ir sunkiu apsinuodijimu. Per šį laikotarpį gali išsivystyti blogai gydoma ir gyvybei pavojinga būklė – blastinė krizė, kai dėl staigaus sprogimo ląstelių skaičiaus padidėjimo ligos eiga panaši į ūminę leukemiją. Dėl blastinės krizės būdingi agresyvūs simptomai: odos leukemidai, sunkus kraujavimas, antrinės infekcijos, aukšta temperatūra, galimas blužnies plyšimas.

Lėtinės limfinės leukemijos simptomai

Ilgą laiką vienintelis lėtinės limfocitinės leukemijos požymis gali būti limfocitozė iki 40-50 metų%, šiek tiek padidėjo viena ar dvi limfmazgių grupės. Per ilgą laikotarpį limfadenitas yra apibendrintas: ne tik periferiniai padidėjimai, bet ir mediastinal, mesenteric, retroperitoniniai mazgai. Atsiranda speninė ir hepatomegalija; galimas bendras tulžies latakų suspaudimas su padidėjusiais limfmazgiais ir gelta, taip pat geresnis vena cava su kaklo edemos vystymusi, veidus, rankas (ERW sindromas). Susirūpinę dėl užsispyrusios ossalgia, niežulys, pasikartojančių infekcijų.

Lėtinės limfoidinės leukemijos sergančių pacientų bendros būklės sunkumas priklauso nuo intoksikacijos progresavimo (silpnumas, prakaitavimas, karščiavimas, anoreksija) ir aneminis sindromas (galvos svaigimas, dusulys, širdies plakimas, alpimas).

Lėtinės limfoidinės leukemijos galutinis etapas pasižymi hemoraginių ir imunodeficito sindromų papildymu. Per šį laikotarpį išsivysto stiprus apsinuodijimas, kraujavimas atsiranda po oda ir gleivinėmis, nosies, gingival, kraujavimas iš gimdos. Imunodeficitas, dėl funkciniu požiūriu nesubrendusių leukocitų negalėjimo atlikti savo apsauginių funkcijų, pasireiškė infekcinių komplikacijų sindromas. Pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, dažnai pasireiškia plaučių infekcijos (bronchitas, bakterinė pneumonija, tuberkuliozinis pleuritas), odos ir gleivinės grybeliniai pažeidimai, abscesai ir minkštųjų audinių flegmonas, pielonefritas, herpeso infekcija, sepsis.

Dinaminiai vidaus organų pokyčiai didėja, kacheksija, inkstų nepakankamumas. Mirtis lėtine limfoidine leukemija atsiranda dėl sunkių infekcinių-septinių komplikacijų, kraujavimas, anemija, išsekimas. Galimas lėtinės limfocitinės leukemijos transformavimas į ūminę leukemiją arba limfosarkomą (ne Hodžkino limfoma).

Lėtinės leukemijos diagnostika

Numatoma diagnozė nustatoma remiantis hemogramos analize, kurių rezultatai turi būti nedelsiant nukreipti į hematologą. Tipiški lėtinės mieloidinės leukemijos pokyčiai yra: anemija, atskirų mieloblastų ir granulocitų buvimas skirtinguose diferenciacijos etapuose; sprogimo krizės metu sprogimo ląstelių skaičius padidėja daugiau nei 20%. Lėtinės limfocitinės leukemijos atveju ryškūs hematologiniai požymiai yra ryški leukocitozė ir limfocitozė, limfoblastų ir Botkin-Humprecht ląstelių buvimas.

Norint nustatyti naviko substrato morfologiją, matyti, kaip įgyvendinama krūtinkaulio punkcija, trepanobiopija, limfmazgių biopsija. Lėtinės mieloidinės leukemijos kaulų čiulpų punkcijos metu padidėja mielokariocitų skaičius dėl nesubrendusių granulocitų serijų; trepanobioptate, nustatomas mieloidinio riebalinio audinio pakeitimas. Lėtine limfoidine leukemija myelograma pasižymi staigiu limfocitinės metaplazijos padidėjimu.

Įvertinti limfoproliferacinio sindromo sunkumą taikant instrumentinius tyrimus: Ultragarsas limfmazgiuose, blužnis, krūtinės radiografija, limfosintigrafija, Pilvo ertmės MSCT ir daugelis kitų.

Lėtinės leukemijos gydymas ir prognozė

Ankstyvajame ikiklinikiniame etape gydymas yra neveiksmingas, todėl pacientai yra dinamiškai stebimi. Bendrieji įvykiai apima fizinio perkrovos pašalinimą, stresą, insolacija, elektrinės procedūros ir terminis apdorojimas; pilnas spirituotas maistas, ilgas pasivaikščiojimas gryname ore.

Padidėjus mieloidinės leukemijos laikotarpiui, skiriamas chemoterapinis gydymas (busulfanas, mitobronitas, hidroksiurėjos ir kt.), su sunkia splenomegalia, blužnis švitinamas. Panaši taktika, nors tai nereiškia visiško atsigavimo, tačiau žymiai lėtina ligos progresavimą ir leidžia atidėti sprogimo krizės atsiradimą. Be vaistų terapijos, lėtinės mielocitinės leukemijos atveju naudojamos leukaferezės procedūros. Kai kuriais atvejais gydymas pasiektas per kaulų čiulpų transplantaciją.

Kai lėtinė mieloidinė leukemija patenka į galutinę stadiją, nustatyta didelės dozės polichoterapija. Vidutiniškai po diagnozės pacientai, sergantys lėtine mieloidine leukemija, gyvena 3-5 metus, kai kuriais atvejais – 10-15 metų.

Lėtine limfocitine leukemija taip pat atliekamas citostatinis gydymas (chlorbutino, ciklofosfamidas), kartais kartu su steroidų terapija, limfmazgių švitinimas, blužnis, odą. Žymiai padidėjus blužnies splenektomijai. Naudota kamieninių ląstelių transplantacija, tačiau jo veiksmingumui vis dar reikia patvirtinti. Lėtinės limfoidinės leukemijos sergančių pacientų gyvenimo trukmė gali būti 2-3 metai (su sunkiu, nuolat progresuojančios formos) iki 20-25 metų (santykinai palankiai).