Lyncho sindromas

Lyncho sindromas – paveldima liga, kartu su piktybinių navikų plėtra storojoje žarnoje. Klinikiniai pasireiškimai yra panašūs į kitų rūšių kolorektalinį vėžį. Skirtingi bruožai yra ankstyvas pradžia, aukštas pirminių daugybinių navikų dažnumas ir vyraujančios storosios žarnos dalies pažeidimai. Lynch II sindromo metu storosios žarnos vėžys yra derinamas su piktybiniais piktybiniais navikais. Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į šeimos istoriją, imunohistocheminiai tyrimai, kolonoskopija, irrigoskopija, biopsija ir kiti tyrimai. Gydymas – operacijas, chemoterapija.

• Lyncho sindromo vystymosi ir klasifikavimo priežastys
• Lyncho sindromo simptomai
• Lyncho sindromo diagnozė
• Lyncho sindromo gydymas ir prevencija

Lyncho sindromas

Lyncho sindromas (paveldimas ne polipinis kolorektalinis vėžys) – genetiškai sukeltos ligos, pastebėtas piktybinių storosios žarnos navikų vystymasis. Perduodamas autosominiu dominuojančiu tipu. Padaro apie 3% visų kolorektalinio vėžio atvejų. 30 val% Lyncho sindromo atvejų, sinchroninių ar metachroninių neoplazijų atsiradimas. Kai kuriais atvejais storosios žarnos navikai derinami su kiaušidžių vėžiu, gimdos, šlapimo pūslė, inkstų dubens, šlapimtakis, skrandžio, tulžies takai ir plonosios žarnos.

Lynch sindromo pacientams, sergantiems patvirtinta genetine mutacija, susirgti vėžiu rizika yra nuo 30 iki 80%. Ypatingas bruožas yra ankstyvas ligos atsiradimas. Lyncho sindromo piktybiniai navikai paprastai diagnozuojami iki 50 metų amžiaus, 10-15 metų anksčiau, gyventojų vidurkį. Vidutinis pirmųjų simptomų amžius yra 44 metai. Apie 70% neoplazijos yra lokalizuotos dešinėje pusėje storosios žarnos. Gydymą atlieka onkologijos srities specialistai, pilvo chirurgija ir gastroenterologija.

Lyncho sindromo vystymosi ir klasifikavimo priežastys

Plėtros priežastis yra genų mutacijos, atsakingas už DNR remonto klaidas: PMS2, MSH6, MSH2 ir MLH1. Galbūt kelių mutacijų derinys su atitinkamu piktybinių navikų rizikos padidėjimu. Išryškėjo autosominis dominuojantis paveldas. Paprastai Lyncho sindromo pacientams diagnozuota adenokarcinoma arba signetų žiedo ląstelių vėžio gleivinė. Augliams, kuriems būdingas mažas ląstelių diferenciacijos lygis su retomis metastazėmis, geras atsakas į gydymą ir palyginti palanki prognozė.

Yra dviejų tipų ligos: Lynch I sindromas ir Lynch II sindromas. Pirmasis variantas tęsiasi be papildomų pasireiškimų, vienintelis ligos požymis yra ankstyvas daugybinės gaubtinės žarnos neoplazijos vystymasis, jei nėra ankstesnės polipozės. Lynch II sindromo metu pastebėtas dvitaškių adenokarcinomų ir kitų vietų piktybinių navikų derinys. Paprastai kenčia vidiniai moterų lyties organai, taip pat galimas virškinamojo trakto pažeidimas. Lynch II sindromo endometriumo vėžio atsiradimo tikimybė yra nuo 30 iki 60 metų%, naujų lokalizacijų augimo rizika – 10-15%.

Lyncho sindromo simptomai

Prieš piktybinių gaubtinės žarnos navikų atsiradimą nėra jokių simptomų. Plėtojant neoplaziją, klinikiniai požymiai atitinka ne paveldėtą storosios žarnos vėžį. Yra skausmas, apetito sutrikimai, kėdės sutrikimai, silpnumas ir anemija. Dėl didelio navikų buvimo Lynch sindromo išmatose kraujas paprastai nėra vizualiai nustatomas. Skausmo sindromo sunkumas ir pobūdis labai skiriasi. Pacientai dažniausiai skundžiasi silpnais ar vidutinio sunkumo skausmais ar skausmais. Retiau Lynch sindromo pacientams pasireiškia trumpalaikis skausmas paroksizmui, panašus į ūminio cholecistito ar ūminio apendicito skausmą.

Gana didelių navikų palpacijos metu nustatomi tankūs arba minkšta elastingumo nuosėdiniai mazgai. Pacientams, sergantiems Lynch sindromu, progresavus piktybiniam navikui, aptinkami intoksikacijos simptomai, atsiranda dėl neoplazijos žlugimo, žarnyno obstrukcijos reiškiniai, sukeltas išmatų išmatų per žarnas. Esant tolimam metastazei, stebimos atitinkamų organų funkcijos. Pažymėtas silpnumas, emocinis labilumas, polinkis į depresiją, karščiavimas ir laipsniškas išsekimas.

Kitų vietų su Lynch sindromu simptomai taip pat atitinka įvairių paveldimų organų vėžio pakitimų ne paveldimas formas. Endometriumo vėžys ir kiaušidžių vėžys pradiniame etape gali būti besimptomis. Vėliau skausmas stebimas endometriumo vėžiu, kruvinas, serozinis ar serozinis kraujo išsiskyrimas. Plečiant navikus į kaimyninius organus, yra sutrikusi žarnyno judėjimas ir šlapinimasis. Kiaušidžių vėžiui būdingas diskomfortas, padidėjęs pilvas, menstruacijų sutrikimai ir t. d.

Lyncho sindromo diagnozė

Prieš pasireiškiant piktybiniams navikams, Lynch sindromas diagnozuojamas remiantis šeimos istorija ir genetinių tyrimų duomenimis. Dėl mažo paplitimo populiacijoje, bendras patikrinimas laikomas netinkamu, Genetinė analizė atliekama tik tada, kai nustatoma tinkama šeimos istorija. Lyncho sindromo anamnatiniai kriterijai yra histologiškai patvirtintų dvitaškių karcinomų buvimas trijuose ar daugiau artimų giminaičių, kurie yra dviejų ar daugiau kartų atstovai, taip pat vienas ar daugiau ligos atvejų, kai jaunesnis nei 50 metų.

Lyncho sindromui būdingų genetinių mutacijų nustatymui naudojami fermentų imunologiniai tyrimai ir mikrosatelitinio nestabilumo tyrimas. Kai pasireiškia klinikiniai požymiai, Lyncho sindromo pacientams nurodoma irrigoskopija ir kolonoskopija. Atlikti išmatų kraujo tyrimą. Atlikite ultragarsą, CT skenavimas arba pilvo ertmės MRI. Lyncho sindromo pacientų, turinčių įtariamų piktybinių moterų lytinių organų navikų ir viršutinio virškinimo trakto, tyrimo plane atsižvelgiama į atitinkamų lokalizacijų neoplazijų standartus. Tyrimų sąrašas įtarus tolimų metastazių atvejus nustatomas atsižvelgiant į tariamą antrinių židinių vietą.

Lyncho sindromo gydymas ir prevencija

Visi pacientai, kuriems nustatyta patvirtinta paveldima mutacija, gydomi, kaip rizikos grupės atstovai. Lyncho sindromo pacientams reikia nuolatinės priežiūros, įskaitant reguliarius onkologo ir gastroenterologo tyrimus, kolonoskopija 1 kartą per 1-2 metus, nuo 25 metų, fibrogastroduodenoskopija ir pilvo ertmės ultragarsas – 1 kartą per 1-2 metus, nuo 30 metų. Lyncho sindromo moterys turi reguliarius ginekologinius tyrimus. Instrumentiniai egzaminai skiriami 1 kartą per 1-2 metus, nuo 30 metų.

Jei yra piktybinis storosios žarnos navikas, Lynch sindromo pacientams pageidautina alternatyva yra tarpinė kolektomija. Ši chirurginė procedūra leidžia ilgesnę gyvenimo trukmę ir suteikia palankesnę prognozę, lyginant su daline gaubtinės žarnos rezekcija. Atsižvelgiant į didelės dvitaškio dalies pašalinimo poveikį pacientų gyvenimo kokybei, sprendimas atlikti tokią operaciją priimamas išsamiai paaiškinus intervencijos pasekmes. Lyncho sindromo chemoterapijos pagrįstumo klausimas tebėra abejotinas, nors kai kurie mokslininkai nurodo, kad irinotekano veiksmingumas yra palyginti aukštas.