Nefronoftiz Fanconi

Nefronoftiz Fanconi – paveldima inkstų liga, joms būdingas žalos nefrono distalinių tubulų epiteliui ir kilpoms, kuris sukelia išskyrimo funkcijų ir daugybės antrinių patologijų pažeidimą. Šios būklės simptomai yra hipotoninė poliurija, hipochrominė anemija, skeleto pažeidimai, azotemija išsivysto terminalo stadijose. Nefronoftiz Fanconi diagnozė apima inkstų ultragarsą, kraujo ir šlapimo tyrimai, molekuliniai genetiniai nustatymo metodai. Šios būklės gydymas nėra specifinis, naudoti paliatyvų gydymą, rodoma inkstų transplantacija.

• Nefronofti Fanconi priežastys
• Nefronofti Fankoni simptomai
• Diagnozė nefronoftiz Fanconi
• Nefronofti Fankoni gydymas ir prognozė

Nefronoftiz Fanconi

Nefronoftiz Fanconi (nephronophthis tipo 1, nepilnamečių nefronophtis) – genetinė liga, kuris veikia inkstus (nefrono kilpos ir distaliniai vamzdeliai) su laipsniško šių organų išskyrimo funkcijos pažeidimu. Pirmą kartą šią patologiją 1951 m. Apibūdino Šveicarijos pediatras Fanconi, po to visam stebėjimo laikui buvo nustatyti keli šimtai panašios būklės atvejų. Tokiu būdu, Fanconi nephronophthalis yra reta liga, jo dažnis nenustatytas. Be to, inkstų pažeidimas, visiškai identiška šiai patologijai, atsiranda daugelyje kitų genetinių ligų – tokie kaip Joubert’o sindromas arba 1-ojo tipo Senor-Loken sindromas. Tačiau šiomis sąlygomis inkstų sutrikimai yra derinami su kitų organų ir sistemų funkcijų sutrikimais (tinklainės, šviesa ir pr.) – kaip genetikai sužinojo, patologijų panašumas, kad juos sukelia skirtingos tos pačios geno mutacijos. Nefronoftiza Fanconi autosominio recesyvinio paveldėjimo mechanizmas, liga pasireiškia tuo pačiu dažnumu berniukams ir mergaitėms. Pagal skirtingus įverčius, ši liga sukelia 2-10% iš visų lėtinio inkstų nepakankamumo atvejų vaikystėje.

Nefronofti Fanconi priežastys

Nephronoftiz Fankoni dėl NPHP1 mutacijos, esančios 2 chromosomoje. Šio geno ekspresijos produktas yra specialus baltymas, vadinamas nefrocistinu-1, kurių funkcijos šiuo metu išlieka karšta diskusija. Pagal labiausiai paplitusį požiūrį, nefrocistinas-1 yra daugelio ląstelių gumbų dalis – epitelio kilpos ir inkstų ir plaučių vamzdeliai, tinklainėje ir kituose organuose. NPHP1 mutacija sutrikdo šio baltymo struktūrą, kurie neigiamai veikia gumbų ląstelių darbą, todėl tokios funkcijos, kaip skysčių ir druskos tirpalų absorbcija, taip pat labai sumažėja aktyvus įvairių jonų pervežimas. Buvo sukurta, kad nefrocistinas-1 gali surišti daug kitų baltymų ir fermentų, keisti jos struktūrą, yra įmanoma, pertraukas ir šiuos procesus, atsiranda nephronophtis fanconi vystymasis, Joubert arba Senhora-Loken sindromai.

Kadangi trūksta žinių apie nephronophthalis Fanconi baltymų nefrocistino-1 patogenezės funkcijas (kaip ir kitos paveldimos patologijos, sukelia NPHP1 geno defektus) taip pat nėra visiškai aišku. Visų pirma, nežinoma, kas dar labiau trukdo jonų ir vandens transportavimui ir šlapimo susidarymui šioje patologijoje – kiaušidžių aktyvumo pokyčiai arba nefrocistino-1 nesugebėjimas prijungti kitas baltymų molekules. Šis klausimas tik pradedamas nagrinėti, kokios mutacijos sukelia izoliuotą nephronophthalis Fanconi, ir kuris – sudėtingų pažeidimų. Patikimai žinoma, kad pirminės šios būklės anomalijos yra nefrono kilpos ir inkstų inkstų kanalėlių pokyčiai, visi kiti simptomai (hipokalcemija, anemija, skeleto apsigimimus) laikomi antriniais.

Dėl NPHP1 geno defekto nefrono kilpose ir distaliniuose vamzdeliuose sutrikusi vandens ir neorganinių druskų reabsorbcija, kuris sukelia susidariusio šlapimo kiekį. Dėl poliurijos organizmas praranda didžiulį kiekį kalcio ir kitų jonų, kas sukelia paratiroidinį atsaką (antrinis hiperparatiroidizmas), kuris hormonas pradeda skalauti kalcio ir fosforo iš kaulų audinio. Skeleto elementai tampa trapūs, juose vyksta panašūs į raišų pokyčiai, labai dažnai sudaro nephronoftiz Fankoni klinikinio vaizdo dalį. Patologiniai procesai veikia juxtaglomerulinį aparatą, dėl to pacientams atsiranda hipochrominė anemija. Laikui bėgant, nefronophtiz Fankoni sukelia progresuojančią lėtinį inkstų nepakankamumą, kuris pasireiškia azotemija ir kitais susijusiais sutrikimais.

Nefronofti Fankoni simptomai

Daugeliu atvejų nephronophtiz Fanconi neatsiranda pirmaisiais vaiko gyvenimo metais, pirmieji simptomai gali pasireikšti 2-3 metų amžiaus – stebima poliurija ir nocturija (naktinės diurezės dalies padidėjimas), dėl skysčių nuostolių dažnai užregistruojamas troškulys (polidipsija). Šios apraiškos yra lengvos ir gali išlikti kelerius metus. Nephronophthalis Fanconi pablogėjimas pastebimas 6-10 metų amžiaus, kai pirmiau minėti simptomai tampa ryškesni ir prie jų prisideda prie skeleto panašūs skeleto pokyčiai, kartais – traukuliai, pastebimas vaiko fizinio vystymosi atsilikimas. Dažnai randamos aneminės apraiškos: apgaulingas, tachikardija, galvos svaigimas ir daugelis kitų.

Ateityje, kai nefronoftiz Fankoni pradės augti inkstų nepakankamumo požymius ant vamzdinio tipo. Kaip padidėja azoto medžiagų apykaitos produktų sulaikymas organizme, didėja amoniako kvapas iš burnos ir kūno, atsiranda antrinis hiperparatiroidizmas, dėl didelių druskų kiekio praradimo (visų pirma, kalcio jonai) su šlapimu. Poliurija tampa vis ryškesnė, polidipsija ir kiti inkstų sutrikimai. Galų gale, Fanconi nefronophtis sukelia sunkų inkstų nepakankamumą, reikalingas reguliarus hemodializės ar donoro inkstų persodinimas. Kartais ši sąlyga derinama su įgimtais Kogan apraxia, pasireiškia neįmanoma, kad vaikai, jaunesni nei 2-3 metai, judėtų horizontaliai.

Diagnozė nefronoftiz Fanconi

Fanconi nephronophthalis nustatymui naudojami bendri ir biocheminiai kraujo ir šlapimo tyrimai, inkstų ultragarsu, paciento anamnezės tyrimas, molekuliniai genetiniai diagnostikos metodai. Tokiais metodais teikiama daug diagnostinės informacijos, kaip endogeninio kreatinino klirenso apibrėžimas (Rebergo testas), ekskrecijos urografija, kompiuterinė tomografija su kontrastu. Kai Fankoni nephronoftiz pacientams pasireiškia dienos diurezės padidėjimas (kas gali būti nustatyta atliekant šlapimo tyrimą pagal Zimnitskį), tuo pačiu metu sumažėja šlapimo tankis ir daugeliu atvejų yra lygus kraujo plazmos osmoliškumui (izostenurija). Iš kitų bendro šlapimo analizės rodiklių dažniausiai registruojama nedidelė proteinurija (ne daugiau kaip 1 g/dieną), kartais įmanoma mikrohematurija. Atsižvelgiant į tai, pacientai, sergantys nephronoftiz Fankoni, užregistravo sunkų troškulį, dėl didelio skysčio kiekio praradimo.

Fankoni nefronophthysis analizuojant kraują yra hipochrominė anemija, hipokalcemija ir reikšmingas kitų neorganinių jonų koncentracijos sumažėjimas, kuri yra vadinamosios druskos praradimo sindromo pasekmė. Endogeninė kreatinino klirensas nuolat mažėja, kai liga progresuoja. Inkstų ultragarsu pacientams, sergantiems nefronoftiz Fankoni pradiniame etape, pažeidžiama kortikos ir medulio diferenciacija ir atskyrimas, pastaruoju atveju yra įmanoma sukurti 2-8 milimetrų skersmens cistą. Ateityje inkstai yra šiek tiek mažesni, jie gali atskleisti intersticinės fibrozės požymius.

Nagrinėjant paciento paveldimą istoriją, panašūs klinikiniai požymiai dažnai randami giminaičiuose, Dėl šios priežasties galima įrodyti autosominį recesyvinį paveldėjimo pobūdį. Fankoni nephronophthis genetinė diagnozė atliekama tiesiogiai sekvenuojant NPHP1 geną, siekiant nustatyti mutacijas (kaip taisyklė, ištrinti ar tiksliai nustatyti). Be to, Šis metodas padeda atskirti ligą nuo kitų sudėtingų sindromų, taip pat dėl ​​šio geno defektų (Pavyzdžiui, Jouberto sindromas). Šiuolaikinės genetikos metodai gali atskleisti paslėptą defekto NPHP1 geno transportavimą, kas gali būti naudojama kaip šeimos medicininio konsultavimo dalis, prieš pradedant vaiką.

Nefronofti Fankoni gydymas ir prognozė

Nefronoftiz nevronui specifinio gydymo nėra, jokios palaikomosios priemonės negali žymiai padidinti pacientų išgyvenimo – kaip taisyklė, ši patologija sukelia sunkų inkstų nepakankamumą iki 20 metų amžiaus. Vienintelis veiksmingas ligos gydymas yra inkstų transplantacija, kaip įmanoma anksčiau, prieš atsiradus reikšmingiems negrįžtamiems antriniams sutrikimams. Iki operacijos atliekamas simptominis Fanconi nephronophthalis gydymas, įskaitant druskos tirpalus, girtavimas, kalcio preparatai. Norint pašalinti anemiją, reikia naudoti eksogeninius eritropoetinus – Pavyzdžiui, eritropoetino alfa. Jei nephronophtiz Fanconi sukelia inkstų nepakankamumą, paskirti hemodializę, speciali dieta ir subalansuotas vandens ir druskos režimas.

Ligos prognozė priklauso nuo inkstų transplantacijos perspektyvų – jei ši operacija yra neįmanoma, rezultatas yra nepalankus, dauguma pacientų miršta iki 20 metų amžiaus nuo didėjančio inkstų nepakankamumo. Palaikomasis ir simptominis gydymas, taip pat hemodializės naudojimas, pagal daugumą ekspertų, dar kelerius metus padidinti paciento gyvenimą. Tačiau tiktai inkstų persodinimas gali suteikti pacientui galimybę gyventi Fanconi nephronophthiasis. Sprendžiant dėl ​​operacijos, vertinami daug veiksnių: bendra paciento būklė, antrinių sutrikimų buvimas ir sunkumas, susijusių ligų. Po transplantacijos patologiniai donoro inkstų pokyčiai, panašus nefronoftizu Fanconi, nesukuria.