Neuroacantocitozė

Neuroacantocitozė — genetiškai nustatomas degeneracinis smegenų pažeidimas, kartu su raudonųjų kraujo kūnelių formos keitimu (akantocitozė). Klinikoje vyrauja motorinės sferos ekstrapiramidiniai sutrikimai (hiperkinezė, parkinsonizmas), protinis, pažinimo sutrikimas, axoninė polineuropatija. Neuroacantocitozė diagnozuojama pagal neurologinius duomenis, oftalmologinis, neuropsichologiniai, genetinis tyrimas, siekiant nustatyti akantocitus kraujo tyrime. Simptominis gydymas: neuroleptikai, benzodiazepinai, levodopa, psichotropiniai vaistai.

• Neuroacantocitozės priežastys
• Patogenezė
• Neuroacantocitozės simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Neuroacantocitozės gydymas
• Prognozė ir prevencija

Neuroacantocitozė

Neuroacantocytosis pirmą kartą buvo aprašytas 1960 m. Amerikiečių gydytojo ir. Levinas, tada – 1968 m. anglų neurologas M. Critchley. Mokslininkų garbei liga buvo pavadinta Levin-Critchley sindromu. Vėliau buvo nustatytas genetinis patologijos pagrindas, tačiau etiopatogenetiniai mechanizmai lieka nepakankamai suprantami. Neuroacantocitozė — retos ligos, paplitimas yra 1–5 atvejai 1 mln. gyventojų. Žinomi ligos variantai nuo 8 iki 62 metų amžiaus. Dažniausiai neuroacantocitozė pasireiškia nuo 10 iki 39 metų. Sergamumas nepriklauso nuo lyties, išskyrus formas, turinčias x susietą paveldą.

Neuroacantocitozės priežastys

Levin-Critchley sindromas yra genetiškai nustatyta daugialypė liga, kurios pirminis pažeidimas yra smegenų subkortikinių ganglijų ir eritropoezės sutrikimas. Defektinis genas yra devintojo chromosomos lokusas 9q21. Paprastai nustatomas paveldimo defekto autosominis recesyvinis perdavimo būdas. Atitinkamai, Neuroacantocytosis pasireiškia dėl patologinio genų perdavimo iš abiejų tėvų. Tikimybė susirgti sergančiu vaiku poroje heterozigotinių vežėjų yra 25%. Kai kuriems pacientams autosominis dominuoja, recesyvinis X susietas paveldėjimas, yra atsitiktinių atvejų.

Patogenezė

Patogenetiniai mechanizmai nėra gerai suprantami. Nustatyta nenustatyto choreino baltymo genetinė defektų sintezė. Daugelis mokslininkų mano, kad šis baltymas veikia neurosinaptinę transmisiją, dalyvauja ląstelių membranos jonų kanalų veikime. Manoma, kad neuronų pažeidimą sukelia pernelyg didelis postinaptinės membranos aktyvavimas. Procesai pirmiausia paveikia strialių ir paladarinių struktūrų neuronus. Morfologiškai nustatomas neuronų skaičiaus sumažėjimas, reaktyvus glialinių elementų dauginimas (astrocitai). Pakeitimai taikomi tinklainės formavimuisi, talamus, rečiau — smegenų žievė, neturi įtakos smegenims, Lewis kūnas.

Neuroacantocitozės simptomai

Klinikinio Levino-Critchley sindromo įvaizdis yra hiperkinezės ir psichikos sutrikimų derinys. Tipiškas simptomų debiutavimas per 2-4 gyvenimo dešimtmetį. Palaipsniui kyla orbitinio regiono raumenų šviesos diskinezija, veidus, auga į orofacial hiperkinezę. Paciento išvaizda būdinga stereotipinėms grimasoms, smacking, kramtomieji judesiai, lyžis, išsikišusi liežuvis. Galimas dantis (bruxizmas), raumenų spazmas (trismus). Liežuvio raumenų distonija sukelia priverstinį į burną dedamo maisto stumimą. Neurologijoje simptomas vadinamas «distonija».

Autoagresija yra būdingas hiperkinezijos bruožas: pacientai įkandžia skruostų vidų, kramtymas ir lūpos. Smarkus ryklės ir gerklų raumenų susitraukimas sukelia rijimo sutrikimą (gagging, netgi skysčių rijimas), sujungimo aparato sutrikimas su disartrijos vystymusi — nesuprantamas, pertrauka. Vėliau pasirodys vokaliniai tonai, provokuoja savanorišką atskirų garsų tarimą. Variklio raumenų grupės varikliai sukelia smurtą, grunt, šnipštas.

Laikui bėgant hiperkinezės plinta į galūnių raumenis, liemens, užima choreikos pobūdį. Pradiniame etape pacientai gali savavališkai kontroliuoti smurtinius variklius, palaipsniui silpnėja gebėjimas kontroliuoti. Neuroacantocitozei būdingas greitas, nekoordinuojamasis apibendrintų choreinių hiperkinezių judesių derinys su tika, distoniniai reiškiniai. Pastarieji yra dėl tonizuojančio raumenų susitraukimo, pasireiškia, kai pacientas sukietėja sudėtingoje padėtyje. Kai liga progresuoja, hiperkinetinis sindromas pakeičiamas hipokinezija — Parkinsono sindromas. Ankstyvo Levino-Kritchio sindromo pasireiškimo atvejai išsiskiria bradikardijos ir standumo atsiradimu pradiniame klinikinių pasireiškimų etape, jų derinys su „tics“, chorėjos trūkumas.

Kartu su hiperkinezija, neuropsichologiniai sutrikimai didėja. Tipiški neurotiniai sutrikimai: obsesinis neurozė, fobinis sindromas. Galimi emociniai sutrikimai, apraxijos elementai (veiksmų planavimo pažeidimai), atminties praradimas, intelektiniai gebėjimai. 40% serga, turintys neuroacantocitozę, kenčia nuo generalizuotų epilepsijos paroksizmų. Išpuoliai debiutuoja bet kuriuo ligos laikotarpiu, kartais prieš ekstrapiramidinius sutrikimus. Daugeliu atvejų pastebima polineuropatija. Pacientai skundžiasi distalinių galūnių nutirpimu. Palaipsniui plėtojant distalinę dūminę parezę, hiporeflexija.

Komplikacijos

Nuolat vyksta, neuroacantocitozė sukelia gilų negalią. Pacientai praranda galimybę savitarnai, savarankiška kelionė. Dėl sunkinančių pažinimo trūkumų atsiranda demencija. Sunkios komplikacijos yra susijusios su nuolatiniu burnos gleivinės kramtymu, sukelia lėtinę žalą. Žaizdos kraujavimas, galima stomatito infekcija, gingivitas, cheilitis. Rijimo sutrikimas gali būti sudėtingas dėl maisto įsiurbimo į kvėpavimo takus kartu su pneumonija. Kai kuriems pacientams yra kardiomiopatija, sukelia širdies nepakankamumą.

Diagnostika

Paveldima istorija leidžia įtarti neuroacantocitozę, tipiškas klinikinis vaizdas su ekstrapiramidinių simptomų deriniu (chorėja, tikis, parkinsonizmas), psichikos ir pažinimo sutrikimai, požymių. Akantocitų aptikimas yra lemiamas, sudedamųjų dalių daugiau kaip 15% visi raudonieji kraujo kūneliai. Pacientų tyrimas apima:

• Neurologo tyrimas. Hiperkinezės ar Parkinsono sindromas (bradykinezija, standumas, drebulys), galūnių hipoestezija pagal tipą «pirštinės ir kojinės», raumenų distonija, distalinė parezė, sumažėjo Achilas, kelio treniruotės, Šios neurologinės būklės rodo ekstrapiramidinių struktūrų pažeidimą, kartu su neurogenine amotropija.
• Oftalmologinis tyrimas. Kai oftalmoskopijos oftalmologas atskleidžia pigmentos retinito požymius, dažnai lydi neurodistrofinius procesus. Pusėje atvejų atsiranda neuroacantocitozė su pigmentozės retinitu.
• Neuropsichologinis tyrimas. Tai atlieka neuropsichologas arba psichiatras. Leidžia atlikti išsamų psichologinį tyrimą, nustatyti kognityvinės sferos būklę.
• Laboratoriniai tyrimai. Į kraujo kiekį turėtų būti įtraukta kraujo tepinėlio mikroskopija, kuris aptinka akantocitus – nenormalūs raudonieji kraujo kūneliai, spygliuočiai. Biocheminėje kraujo analizėje padidėja CPK koncentracija, lipoproteinų kiekis yra normalus.
• Elektrofiziologiniai tyrimai. Elektronuromyografija diagnozuoja axoninę polineuropatiją. Elektroencefalografija atskleidžia smegenų epileptinės veiklos aktyvumą.
• Neurodografavimas. CT, Smegenų MRI vizualizuoja nespecifinius atrofinius pokyčius, labiausiai pastebimas caudato branduolyje, striatumas. PET smegenys lemia striatumo hipometabolizmą, dopamino receptorių skaičiaus sumažėjimas.
• Genetinė diagnostika. Genetikos konsultavimas su genealoginiu medžiu, siekiant nustatyti paveldimą ligos pobūdį, paveldėjimo tipas. Galbūt karyotype, siekiant nustatyti nenormalų geną.

Diferencijuoti neuroacantocitozę iš Huntingtono chorėjos, priekinių žibintų liga, maža chorėja, Retto sindromas, dismetabolinis, narkotikų sukelta choreinė hiperkinezė. Huntingtono chorai išsiskiria tuo, kad pacientai nesugeba turėti hiperkinezės, autoagresijos stoka. Lempos liga siejama su smegenų kalcifikacijos židinio formavimu, vizualizuotas smegenų CT. Mažos chorėjos savybė yra reumatinės ligos buvimas, teigiami reumatiniai kraujo tyrimai. Retto sindromas pasireiškia anksčiau, nei neuroacantocitozė.

Neuroacantocitozės gydymas

Specifinio gydymo Levin-Critchley sindromui nėra. Atliekamas simptominis gydymas. Hiperkinetinį sindromą sustabdo neuroleptikai (haloperidolis). Kai hiperkinezija derinama su epilepsijos priepuoliais, skiriami benzodiazepinai (klonazepamo). Parkinsonizmas yra indikacija gydymui levodopa, dopamino receptorių agonistų (piribedilas). Dėl psichikos sutrikimų reikia paskirti migdomuosius, raminamieji vaistai, neuroleptikai, antidepresantai.

Dėl ligos progresavimo pacientams reikia daugiau priežiūros. Atsižvelgiant į disfagiją, svarbus dalykas yra suteikti pacientams tinkamą mitybą. Siekiant apsaugoti gleivinę nuo kramtymo, naudokite specialias pagalvėles. Oralinės žaizdos gydomos antiseptikais, kad būtų išvengta infekcijos.

Prognozė ir prevencija

Neuroacantocitozė — nuolatinė progresuojanti centrinės nervų sistemos patologija, judėjimo praradimą, bendrauti, savarankiškai tarnauti. Pacientai miršta nuo komplikacijų vidutiniškai po 14 metų po klinikinių simptomų. Specialių prevencinių priemonių nėra. Genetinis konsultavimas poroms, planuojančioms nėštumą, prisideda prie ligų prevencijos.