Pachydermoperiostosis

Pachydermoperiostosis – genetiškai nevienalytė, kuris pasireiškia sudėtingu odos pažeidimu, sąnarius, kaulai ir keletas vidaus organų. Šios būklės simptomai yra visų odos sluoksnių hiperplazija, hiperhidrozė, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, pirštų tipo distalinių fangų deformacija «būgno lazdelės». Pachydermoperiostosis diagnozuojama remiantis paciento patikrinimo duomenimis, Rentgeno ir biocheminiai tyrimai, tyrinėti paveldimą istoriją ir molekulinę genetinę analizę. Specifinis ligos gydymas nėra, tačiau simptominė intervencija gali trukdyti jo vystymuisi ilgą laiką.

• Pachydermoperiostozės priežastys ir klasifikacija
• Pachydermoperiostosis simptomai
• Pachydermoperiostosis diagnozė
• Pachydermoperiostozės gydymas

Pachydermoperiostosis

Pachydermoperiostosis (pirminė hipertrofinė osteoartropatija) – paveldima liga su įvairiais (pagal naujausius genetikos atradimus) paveldėjimo mechanizmas, poveikį odai, kaulų ir raumenų sistemos bei širdies ir kraujagyslių sistemos. Pagal kai kuriuos duomenis, Ši sąlyga pirmą kartą buvo aprašyta jau 1868 m. Friedreich, tačiau buvo atliktas jo išsamus tyrimas ir nustatymas, kaip atskiras nosologinis vienetas. Turai tik 1935 m. Pagrindinė tokio ilgo nesugebėjimo nustatyti pachydermoperiostosis priežastis, kaip nepriklausoma liga, jis tapo, kad daugelis jos apraiškų yra panašios į antrinę (simptominis) pažeidimus, sukelia plaučius ir širdies ar vėžio procesus. Ši patologija dažniau veikia vyrus (ligonių lytinis pasiskirstymas yra 8:1) ir tuo pačiu metu iš jų išplaukia apskritai sunkiau, o ne moterys. Pachydermoperiostozės dažnis šiuo metu nėra tiksliai apibrėžtas – Pagrindinės kliūtys šiam reiškiniui yra dažnas klaidingas diagnozavimas su simptominėmis formomis ir ištrintų ligos variantų buvimas, stebimas heterozigotuose.

Pachydermoperiostozės priežastys ir klasifikacija

Pachydermoperiostosis etiologijos ir patogenezės tyrimas truko labai ilgai, tik 2008 m. buvo galima nustatyti pirmąjį geną, už šios ligos vystymąsi. Tai HPGD, yra 4 chromosomoje ir koduojančiame fermente NAD+priklausoma 15-hidroksi-prostaglandino dehidrogenazė. Šio baltymo funkcija yra prostaglandino E dehidratacija, Procesas laikomas svarbia šios biologiškai aktyvios medžiagos metabolizmo ir panaudojimo dalimi. Dėl HPGD mutacijos šis procesas nutraukiamas, padidėja prostaglandinų koncentracija, kuri yra pachydermoperiostosis priežastis. Šiuo metu genetikai diskutuoja apie šio geno mutacijų paveldėjimo mechanizmą – labiausiai linkę, kad jis yra autosominis recesyvas. Tačiau išnykusių pachydermoperiostosis simptomų buvimas heterozigotuose defektiniam HPGD genui suteikia pagrindą kai kuriems ekspertams paskelbti, kad autosominis dominuojantis paveldas yra neišsami. Šio patologijos variantas, dėl mutacijos HPGD, buvo pavadintas pirminiu 1 tipo hipertrofiniu osteoartropatija.

Dar viena pachydermoperiostosis forma aptikta netrukus po HPGD geno identifikavimo – paaiškėjo, kad kai kuriems pacientams, sergantiems įrodyta patologine patologija, trūksta tokių genetinių defektų. Dėl to nustatyta 2 tipo pirminė hipertrofinė osteoartropatija, dėl SLCO2A1 geno mutacijos, lokalizuotas 3 chromosomoje. Šio geno ekspresijos produktas yra transmembraninis baltymas, palengvinti prostaglandinų molekulių transportavimą per biologines membranas. Šio baltymo struktūros pažeidimas, dėl genetinių defektų, veda prie prostaglandinų transportavimo pablogėjimo ir jų kaupimosi kraujyje, kas, kaip ir ankstesnėje byloje, yra pachydermoperiostosis priežastis. Šios ligos formos, dėl SLCO2A1 geno mutacijos, paveldėjo autosominis recesyvinis mechanizmas.

Šiuo metu taip pat yra mažai studijuota autosominė dominuojanti pachydermoperiostosis įvairovė. Ji yra rečiausia, ir jo etiologija vis dar neaiški – pagal kai kuriuos šaltinius, tai gali būti kaip HPGD mutacijos parinktys, taip ir žalos kitiems, dar nenustatyti genai. Tokių pacientų klinikiniai tyrimai (visų pirma, prostaglandinų E lygio nustatymas) nurodykite, kad šios formos pachydermoperiostosis patogenezė mažai skiriasi nuo kitų ligų tipų, tačiau turi didelį autosominį dominuojantį paveldą.

Pachydermoperiostosis simptomai

Pachydermoperiostozei būdingas gana įvairus klinikinis vaizdas, ypač dėl pirmųjų ligos simptomų. Daugeliu atvejų patologijos apraiškas galima aptikti jau per pirmuosius kelerius vaiko gyvenimo metus, tačiau jie yra ryškiausi paauglystėje. Apibūdinami pachydermoperiostosis simptomų raida suaugusiesiems, kurie anksčiau buvo fenotipiškai sveiki. Ankstyvo ligos atsiradimo atveju vienas iš pirmųjų pasireiškimų bus fontanelių užaugimo ant kaukolės pažeidimas ir vėlavimas, prisijungia kiti dermatologiniai simptomai. Tai apima odos storio padidėjimą ant veido, galva, rankas ir kojas, jų sulankstymo plėtra, kartais kartu su hiperkeratoze. Akių vokai yra stipriai paveikti pachydermoperiostosis – atsiranda kremzlės pagrindo ir odos sutirštėjimas, konjunktyvinės distrofijos, cistos vystymasis iš tarsalinių liaukų. Taip pat būdinga palmių ir pėdų hiperhidrozė.

Kaulų ir raumenų sistemos pažeidimai pachydermoperiostosis, be kaukolės susidarymo pažeidimo, dėl periostozės sumažėja ilgų vamzdinių kaulų sutirštėjimas, artralgija, kartais sąnarių kontraktūros. Tipiškas ligos požymis yra pirštų distalinių falangų deformacija su «būgno lazdelės» ir nagų formos «žiūrėti akinius». Kai kuriais atvejais galima užfiksuoti kelio ir alkūnių sąnarių patinimą. Iš bendrų pachydermoperiostosis apraiškų pastebima depresija, silpnumas, fizinio vystymosi vėlavimas – kai kurie iš šių simptomų gali būti dėl širdies ligų (atviras arterinis ortakis), kuri taip pat būdinga šiai ligai. Kartais pacientams gali pasireikšti psichikos sutrikimai (depresija, izoliacija, fobijas), dažniausiai dėl estetinių problemų, dėl šios patologijos – odos pokyčiai, hiperhidrozė ir kt.

Pachydermoperiostosis diagnozė

Norėdami nustatyti pachydermoperiostozės buvimą, naudokite paciento tyrimo duomenis, tyrinėti jo paveldimą istoriją, Rentgeno ir molekulinės genetikos tyrimai, biocheminis kraujo tyrimas. Išnagrinėjus dermatologines ligos apraiškas pirmiausia reikia paminėti – odos hipertrofija ant galvos, veido ir galūnių, padidėjęs riebumas ir susiję sutrikimai (spuogai, spuogai), hiperhidrozė. Pirštų deformacijos formoje nustatymas «būgno lazdelės», kai pacientas yra plonas, taip pat galima atskleisti ilgų vamzdinių kaulų sutirštėjimą, ypač metafizės srityje. Kartais randama sąnarių patinimas ir švelnumas, pachydermoperiostosis pacientai skundžiasi kaulų skausmu, nuovargis, sklandumas. Histologinis odos tyrimas atskleidžia dramatišką visų jo sluoksnių sutirštėjimą, kolageno pluošto kiekio padidėjimas, riebalinių ir prakaito liaukų dydžiai.

Rentgeno tyrimai gali reikšti, kad kaukolės kaukolė yra atjungta (turėti mažus vaikus) kaulų sutirštėjimas dėl periostozės. Kaulų paviršius retai lygus, dažnai nulupta arba adata. Suaugusiųjų kaulų kaulų pokyčiai ir defektai su pachydermoperiostosis, kaip taisyklė, nenustatyta. Bendrosios ir biocheminės kraujo tyrimai šiai ligai taip pat nerodo patologinių pokyčių, tačiau specializuoti moksliniai tyrimai atskleidžia labai aukštą prostaglandino E kiekį. Pachydermoperiostosis molekulinė genetinė diagnostika atliekama automatizuojant HPGD arba SLCO2A1 genų sekas, siekiant nustatyti mutacijas, galimas prenatalinis nustatymas. Širdies tyrimas (Pavyzdžiui, Echokardiografija) gali patvirtinti tokio pavadinimo buvimą, kaip atviras botallovo kanalas. Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su šios būklės antrinėmis formomis, todėl visi pacientai privalo atlikti plaučių tyrimą – ypač piktybinis navikas.

Pachydermoperiostozės gydymas

Nėra specifinio gydymo pachydermoperiostosis, simptominį gydymą, kartais imamasi taisomųjų priemonių. Kortikosteroidai skiriami simptomams mažinti (kaip sistemingai, taip ir vietoje, tepalų arba medicininės elektroforezės pavidalu), narkotikų, pagerina audinių trofizmą. Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai naudojami sąnarių skausmui mažinti ir bendrai pachydermoperiostozės pacientų būklei pagerinti – diklofenako natrio druskos, ibuprofenas, indometacinas. Jie ne tik turi analgetinį poveikį, bet taip pat slopina prostaglandinų susidarymą blokuodamas ciklooksigenazės fermentą. Siekiant sumažinti hiperhidrozės sunkumą, naudojami vietiniai antiperspirantai ir tokie metodai, kaip botulino terapija.

Kai kuriais atvejais, siekiant pašalinti pachydermoperiostosis apraiškas, naudojama chirurginė intervencija. Tai visų pirma susiję su širdies defektų taisymu – tam atliekama operacija, skirta uždaryti arterinį kanalą. Plastinės chirurgijos metodai taip pat gali būti naudojami norint pašalinti ryškius estetinius trūkumus, dėl dermatologinių ligos apraiškų. Chirurginė ortopedija naudojama sąnarių kontraktūrų ir kitų ryškių raumenų ir raumenų sistemos sutrikimų atsiradimo atveju, dėl pachydermoperiostosis.

Pachydermoperiostozės prognozė ir prevencija

Daugeliu atvejų pachydermoperiostosis prognozė yra nepalanki – Šios ligos gydymas nėra specifinis, ir jos pasireiškimai linkę progresuoti. Raumenų ir kaulų sistemos pralaimėjimas gali sukelti pacientų negalios, odos sutrikimus dažnai sukelia antrinė bakterinė infekcija, netinkami širdies defektai kartais sukelia mirtį. Nepaisant to, tinkama pachydermoperiostozės simptominė terapija gali žymiai sumažinti patologijos apraiškas ir išlaikyti paciento veikimą iki senatvės. Svarbu atkreipti dėmesį į psichologinę pacientų būklę, kaip dažnai ši liga sukelia sunkias psichines problemas ir sutrikimus. Pachydermoperiostosis profilaktika yra įmanoma tik gydant genetinę konsultaciją prieš vaiko gimimą ir gimdymo genetinę diagnozę.