Retinitas pigmentozė

Retinitas pigmentozė – genetiškai heterogeniška paveldima liga, pasižymi tinklainės pigmento epitelio disfunkcija su įvairiais sutrikimais. Simptomai ir simptomų sunkumas priklauso nuo patologijos formos, dažniausiai sumažėja regėjimo lauko ryškumas ir susiaurėjimas, skotomos vystymasis ir tamsios adaptacijos pažeidimas, gali atsirasti tolesnis aklumas. Retinito pigmentozės diagnostika atliekama remiantis oftalmologinių tyrimų duomenimis (pagrindo tyrimas, elektroretinografija ir elektrookulografija), molekulinės genetinės analizės. Šiuo metu kuriama konkreti šios sąlygos gydymas (genų terapija, kamieninių ląstelių naudojimas), klinikinėje praktikoje naudojama palaikomoji terapija.

• Pigmentozės retinito priežastys ir klasifikacija
• Retinito pigmentos simptomai
• Retinito pigmentos diagnozė
• Pigmentozės retinito gydymas ir prognozė

Retinitas pigmentozė

Retinitas pigmentozė (tinklainės pigmento abiotrofija) – paveldima degeneracinė tinklainės liga, kuriam būdingas ryškus regėjimo sutrikimas iki visiško aklumo. Ši liga, kaip vienos iš regėjimo praradimo priežasčių įvairiose amžiaus grupėse, žinoma nuo seniausių laikų, bet terminas «retinitas pigmentozė» pasiūlė Olandijos oftalmologas F. 1857 m. Su oftalmologijos ir genetikos vystymuisi pavyko išsiaiškinti, kad ši sąlyga yra visa tinklainės ligų kompleksas, turi skirtingą etiologiją, bet panašus patogenezė. Šiuo metu yra keletas dešimčių genų ir šimtų jų mutacijų variantų, gali sukelti šią ligą. Retinito pigmentozės paveldėjimo mechanizmas taip pat gali būti skirtingas – aprašyta autosominė dominuojanti, autosominė recesyvinė ir X susieta patologija. Tarp pastarųjų yra recesyvinių (tik vyrai serga) dominuojanti (abiejų lyčių) veisles. Vidutinė retinito pigmentos atsiradimo vertė yra apie 1:5000, yra ligos formų, kaip ir daugiau, ir dažniau. Pagal medicinos statistiką, genetinių defektų nešėjai (įskaitant asimptominį vežimą) ne mažiau kaip 100-120 milijonų žmonių.

Pigmentozės retinito priežastys ir klasifikacija

Retinito pigmentozės etiologija yra labai įvairi dėl genetinės šios ligos heterogeniškumo. Šiuo metu yra daug šios valstybės formų, sukelia įvairių genų mutacijos. Paprastai pigmentos retinito priežastis yra metaboliniai sutrikimai fotoreceptoriuose ir pigmento epitelyje, sukelia toksinį šalutinį poveikį tinklainei. Šiuolaikinė ligos klasifikacija grindžiama genetinių sutrikimų paveldimo perdavimo mechanizmu, Pagal šį kriterijų nustatomos keturios pagrindinės piginozės retinito grupės.

Pigmentuotas retinitas su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu – yra labiausiai paplitusi patologija, pagal įvairius duomenis svyruoja nuo 70 iki 90% visais atvejais. RP1 genų mutacijos gali būti tokios tinklainės abiotrofijos formos (8 chromosoma), PRPH2 (Chromosoma 6), RP9 ir IMPDH1 (7 chromosoma) ir daugelis kitų. Visi šie genai koduoja baltymus, dalyvauja pigmento epitelio metabolizme, todėl jų struktūros sutrikimai sukelia įvairius regos sutrikimus. Autosominis dominuojantis retinitas pigmentozė, nepaisant didelių įvykių, būdingi mažiau sunkūs sutrikimai, lėtas progresavimas, kad tinkama palaikomoji terapija, kai kuriais atvejais, gali labai vėluoti arba net išvengti aklumo atsiradimo.

Piginozės retinitas su autosominiu recesyviniu paveldėjimo mechanizmu – retesnė ligos forma. Jai būdingas gana ankstyvas pasireiškimas, greitai ir dažnai sukelia visišką aklumą jauname ar jauname amžiuje. Jo priežastis yra CRB1 genų mutacijos (1 chromosoma) ir SPATA7 (14 chromosomų), taip pat yra daugiau retų patologijos formų, dėl kitų genų defektų. Patogenezė retinito pigmentozės autosominėse recesyvinėse formose nėra gerai suprantama, turi būti įtraukti baltymai, koduojami pirmiau minėti genai, regėjimo organų vystymosi procesuose.

Retinitas pigmentosas su X susietu paveldėjimu – taip pat sunki šios genetinės ligos forma. Dažniausiai tai sukelia RP2 ir RPGR genų defektai su recesyviniu paveldimo perdavimo pobūdžiu. Dėl šios priežasties tokio tipo retinitas turi įtakos tik berniukams, neturi homologinės X chromosomos. Šie genai koduoja baltymų fermentus, aktyviai dalyvauja tinklainės metabolizme, todėl jų trūkumas sukelia pažeidimus, kliniškai išreikštas pigmentozės retinitu.

Retinitas pigmentozė, sukeltos mitochondrijų DNR mutacijos – yra rečiausias šios ligos variantas. Jis paveldimas tik per motinos liniją ir yra perduodamas iš motinos palikuonims. Genetikai dar negalėjo nustatyti mitochondrijų DNR sričių, kuri patologija vyksta šioje patologijos formoje.

Šiai būsenai yra ir kitų rūšių klasifikacijos – apie klinikinį kursą, kartu atsirandančių malformacijų buvimas ar nebuvimas, patologijos pradžios amžius (įgimtas, nepilnamečių) ir keletas kitų kriterijų. Šiuo metu nėra bendros visuotinai pripažintos šios valstybės klasifikacijos, tačiau visų ligos formų atskyrimas pagal jų paveldėjimo mechanizmą yra patogiausias ir suprantamas, daugumą klinikinių ir genetinių retinito tipų.

Retinito pigmentos simptomai

Retinito pigmentoso vystymasis gali prasidėti bet kuriame amžiuje – recesyvinės ir lytinės ligos dažniausiai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, kai kurios autosominės dominuojančios rūšys gali pasireikšti suaugusiems ir net senatvėje. Kaip taisyklė, vienas iš pirmųjų simptomų yra tamsios adaptacijos sumažėjimas ir hemeropija, kuri gali išlikti vienintelė patologijos apraiška keletą savaičių (greitai progresuojančios formos) ar metų. Su tolimesniu pigmentos retinitu eiga, aklumas išsivysto naktį (nyctalopia) su įprastu dienos regėjimu. Šių pasireiškimų priežastis yra vyraujanti lazdų degeneracija, atsakingas už šviesos suvokimą esant silpnam apšvietimui.

Be to, retinitas pigmentosa pasižymi regėjimo lauko susiaurėjimu ir jo periferinių zonų praradimu (periferinė skotoma). Tai taip pat tęsiasi lazdų sunaikinimo, kurios yra daugiausia tinklainės kraštuose. Sunkiais atvejais atsiranda «tunelis» akyse, jos ryškumas žymiai sumažėja, pacientams, sergantiems pigmentiniu pigmentu, tampa neįgalūs. Degeneraciniai pokyčiai veikia akies indus, nulemti spurgus, objektyvo ir stiklakūnio drumstymas, retinimo sklera. Šių procesų derinys lemia visišką paciento aklumą. Tačiau ne visai retinito formai, pigmentozei, būdingas toks rezultatas – daugelis autosominių dominuojančių ligos tipų ilgą laiką pasireiškia tik hemeralija ir nedideliu regėjimo lauko susiaurėjimu.

Retinito pigmentos diagnozė

Retinito pigmentos aptikimui naudojamas bazinis tyrimas, elektroretinografija, elektrokulografija ir kiti oftalmologiniai tyrimai, paciento anamnezės tyrimas, molekulinės genetinės analizės. Jei pacientas skundžiasi dėl sumažėjusio regėjimo vakare, reikia atlikti pilną oftalmologinį tyrimą. Atskiruose taškuose galima nustatyti atskirus taškus (kaulų dėmės), periferinė tinklainė – jie yra riebalų tipo pigmento nuosėdos. Kai pigmentozė progresuoja, jų skaičius didėja, jie pradeda formuotis arčiau geltonos dėmės. Esant ryškiam klinikiniam ligos vaizdui, nustatomas ir arteriolio susiaurėjimas, kapiliarinės atrofijos, ir toliau – regos nervo galvos vaško atrofija.

Matinių laukų pločio matavimas retinitu pigmentoze atskleidžia jų koncentrinį susiaurėjimą (priklausomai nuo ligos stadijos) sunkumas. Šis patologijos būdingas pasireiškimas taip pat yra mėlynosios spalvos jautrumo sumažėjimas iki tritanopijos, kas nustatoma naudojant Rabkin lenteles. Elektroretinografijos su retinitu pigmentos vaizdas priklauso nuo patologijos stadijos – nuo visų bangų mažinimo ir neregistruoto ERG pabaigos iki visiško aklumo. Elektrokulografijos tikslas yra apskaičiuoti Arden koeficientą, paprastai yra mažiausiai 180%. Su pigmentoze retinitu, jo vertė gali sumažėti iki 100% ir dar mažesnis.

Molekuliniai genetiniai tyrimai reikalingi galutiniam retinito pigmentos diagnozės patvirtinimui, be to, Šie duomenys gali būti naudingi nustatant ligos prognozę. Šiuo metu laboratorijos yra dažniausiai pasitaikančių patologijos formų genetinės diagnostikos metodai, sukelia mutacijas RP1 genuose, RP2, RPO, CRB1, SPATA7, RPGR ir keletas kitų. Šie tyrimai apima apie 70–80 metų% visi pigmentozės retinito atvejai, tačiau dėl daugelio kitų retų formų genetiniai diagnostikos metodai nėra sukurti. Kaip taisyklė, diagnostikos metodas šiuo atveju yra sumažintas iki tiesioginio arba automatinio pirmiau minėtų genų sekų sekos.

Pigmentozės retinito gydymas ir prognozė

Šiuo metu yra rengiami specifiniai retinito pigmentos gydymo ir klinikiniai tyrimai. Geno terapijai yra daug žadančių rezultatų, kamieninių ląstelių ir kitų medicinos metodų. Klinikinėje praktikoje naudojamas tik palaikomasis gydymas, siekiant palengvinti pigmentos retinito pasireiškimo progresavimą. Šiuo tikslu naudojami A vitamino preparatai, reiškia, pagerina tinklainės ir kitų regėjimo organų struktūrų trofizmą. Kai kuriose šalyse sukurtos tinklainės protezai, jų implantavimas turi teigiamą poveikį pacientų, sergančių piginomis retinitu, regėjimo funkcijai. Tačiau daugeliu atvejų, ypač autosominės recesyvinės ir lytiškai susietos ligos formos, nepaisant visų terapinių intervencijų, atsiranda negrįžtamas aklumas.

Retinito pigmentoso prognozė paprastai yra nepalanki, nes liga progresuoja, galiausiai sukelia visišką aklumą. Įvairių šios būklės formų atveju tik simptomų padidėjimo greitis skiriasi – ji yra didesnė autosominėse recesyvinėse rūšyse ir žymiai mažesnė dominuojančių tipų patologijose. Išlaikomasis gydymas gali atidėti aklumo atsiradimą vidutiniškai 5-10 metų, tačiau šiuo metu klinikinėje praktikoje nėra jokių kitų gydymo priemonių dėl piginozės retinito. Prevencija yra įmanoma kaip genetinė konsultacija tėvams, rizika (pacientams, sergantiems pigmentozės retinitu arba artimu giminaičiu). Taip pat rekomenduojama naudoti akinius nuo saulės, kuris, pagal kai kuriuos šaltinius, sulėtinti simptomų progresavimą.