Tinklainės abiotrofija

Tinklainės abiotrofija – heterogeninė paveldimų ligų, turinčių distrofinio pobūdžio, grupė, kurį sukelia laipsniškas tinklainės sunaikinimas su sumažėjusia regėjimo aštrumu, ir kai kuriose formose — bendras aklumas. Simptomai yra skirtingi: gali būti pastebėtas sumažėjęs regos aštrumas, hemeralopija, spalvos suvokimo sutrikimai. Diagnozė atliekama oftalmologiniais ir genetiniais metodais (oftalmoskopija, electroretinography, fluoresceino angiografija, tyrinėjant šeimos istoriją ir nustatant pažeistus genus). Daugelyje tinklainės abiototrofijos formų nėra specifinio gydymo, Simptominis ir palaikomasis gydymas gali palengvinti kai kuriuos simptomus ir sulėtinti ligos progresavimą.

• Tinklainės abitrofijos priežastys
• Tinklainės biotropijos klasifikavimas
• Tinklainės abitrofijos simptomai
• Tinklainės abiotrofijos diagnozė
• Tinklainės abiotrofijos gydymas ir prognozė

Tinklainės abiotrofija

Tinklainės abiotrofija (tinklainės degeneracija, tinklainės distrofija) – akių organų patologija, kuriame vystosi tinklainės distrofija. Gali būti dalies paveldimų ligų simptomų komplekso dalis, veikia kaip savarankiška patologija, kai kuriais atvejais antrinė degeneracija yra įmanoma po traumų ir kitų padarinių. Nepageidaujamos paveldimos tinklainės abiotrofijos formos yra skirtingos, vidutiniškai jis svyruoja nuo 1 iki 10:10000. Įvairių formų paveldėjimo mechanizmas gali būti autosominis dominuojantis, autosominis recesyvumas ir susijusi su lytimi. Dėl šios priežasties lytinės ligos pasiskirstymas labai skiriasi – nuo vienodo abiejų lyčių asmenų jautrumo beveik visiškam vyresniųjų tarp sergančiųjų paplitimu (su X susietu paveldu). Genetiškai nustatytas tinklainės abiotrofija — labiausiai paplitusi paveldima regėjimo praradimo priežastis.

Tinklainės abitrofijos priežastys

Tinklainės abitrofijos etiologija skiriasi priklausomai nuo ligos tipo. Bendras mechanizmas – konkretaus geno ar genų mutacija, kad koduoja specifinius baltymus, dalyvauja tinklainės gyvenime. Tuo pat metu daugelio formų patogenezė nėra gerai suprasta.

Dažniausios tinklainės abitrofijos formos priežastis – pigmento distrofija – gali būti daugiau kaip 150 variantų mutacijų keliuose dešimt genų, kurių dauguma paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Beveik ketvirtadalis tinklainės pigmento abiotrofijos atvejų atsiranda dėl įvairių opensino baltymo geno mutacijų. CRB1 fotoreceptoriaus baltymo geno mutacija turi recesinį paveldėjimo modelį, ir genuose RP2 ir RPGR – susijusi su X chromosoma. Tai retos formos tinklainės pigmento abiotrofija su mutacija mitochondrijų DNR ir, todėl, paveldėjimas iš motinos palikuonims. Nepaisant didelio skaičiaus skirtingų pirminio pigmento retinito pažeidimų variantų, ligos patogenezė paprastai yra ta pati – yra atliekų lazdelių šalinimo pažeidimas, dėl to jie tampa tinklainės toksinų šaltiniu. Dėl to, kad strypų koncentracija didėja link tinklainės periferijos, prasideda patologiniai pokyčiai, naujų šviesai jautrių ląstelių susidarymas sulėtėja, kuris lemia šviesos jautrumo sumažėjimą.

Biblijos tinklainės abiotropija yra susijusi su mutacijomis viename iš keturių genų — RHO, PRPH2, RDH5 arba RLBP1, labiausiai paplitusi forma, dėl geno pokyčių PRPH2, periferinių baltymų kodavimas. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tariama, kad periferinas dalyvauja fotoreceptorių membranų stabilizavime, dažniausiai lazdelės, todėl jos struktūros pažeidimai daro juos mažiau stabilius ir sukelia jų sunaikinimą. Baltai išplautos tinklainės abiotrofijos progresuojantis kursas, su pirmaisiais pažeidimais (kurie pastebimi, apžiūrint dugną baltų taškų pavidalu) suformuota ant tinklainės periferijos.

Geltona spuogai Abiotrofija (Stargardt liga) taip pat sukelia kelių genų mutacijos. Labiausiai paplitusi tinklainės geltonkūnio degeneracijos forma yra susijusi su nenormalia ABCA4 baltymo struktūra, kuris atlieka transporto ir energijos funkcijas fotoreceptorių membranose. Ši ligos forma paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Transmembraninio baltymo ABCA4 struktūros pasikeitimas sukelia toksinių metabolitų kaupimąsi tinklainėje (ypač, lipofuzinas), kuris sukelia šviesai jautraus sluoksnio distrofiją. Kitas Stargardt ligos variantas su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu yra susijęs su ELOVL4 baltymo struktūros pasikeitimu, kuri kontroliuoja ilgalaikių grandžių riebalų rūgščių susidarymą akies audiniuose. Tokiu atveju fotoreceptorių degeneracija yra susijusi su sutrikusia jų membranos komponentų sinteze. Kita tinklainės abitrofijos geltonosios vietos rūšis yra susijusi su PROM1 genu mutacija. Šiais atvejais sutrikimų patogenezė nebuvo išsamiai ištirta.

Besta tinklainės abitrofija, kurią sukelia BEST1 geno mutacijos, kurio transkripcijos produktas yra baltymų trofinas, anijoninių kanalų klasė. Autosominis dominuojantis paveldėjimas, Dystrofijos patogenezė nėra žinoma.

Įgimta stacionari naktinė aklumas yra apibendrinta tinklainės abitrofija su pirminiu stuburo pažeidimu, kartu su kitais organo sutrikimais – kryžiaus akimis, katarakta. Išskirtos visiškos ir neišsamios įgimtos stacionarios naktinės aklumo formos, abu paveldi X sujungto mechanizmo. Visas tipas dėl NYX geno mutacijos, baltymų kodavimas, suteikiant jaudulio perdavimą iš lazdos į bipolines ląsteles. Dėl to sumažėja informacijos perdavimas iš fotoreceptorių, ten yra hemeralopija, beveik visiškai neegzistuoja regėjimas tamsoje, tuo pačiu metu paprastai nejaučia ryškumo ir spalvų suvokimo. Nepakankama forma dėl geno CACNA1F mutacijos, kurio produktas yra panašus baltymas, bet tai kaip lazdelė, taip yra ir spurgai. Su šia, tačiau, impulsų perdavimas nėra visiškai užblokuotas, todėl kreivinio regėjimo tik silpnėja, bet kyla ir ryškumas ir spalvų suvokimas.

Tinklainės biotropijos klasifikavimas

Oftalmologijoje visos paveldimos tinklainės distrofijos formos yra suskirstytos į tris grupes:

1. Periferinė, kur pažeidimai būna daugiausia dugno kraštuose, tačiau su tam tikromis abiotropijos formomis jie gali vystytis ir užfiksuoti centrines zonas, iki geltonos vietos. Be to, su jais labiausiai kenčia periferinis regėjimas, sutrikusi akies prisitaikymas prie tamsos, dažnai būna hemeralopija. Tai apima pigmentozę retinitą ir balta abitrofiją.

2. Centrinis, kurioms būdingas pirminis geltonosios dėmės ir centrinės dugno dalies pažeidimas. Tai sutrikdo spalvų suvokimą, labai sumažina regėjimo aštrumą. Tai yra tokios apraiškos, kurios pridedamos prie Stargardt ligos ir geriausios ligos.

3. Kai kurių mutacijų ar jų derinio atveju tinklainės abioteropija gali paveikti visą akies tinklainės membraną, todėl kai kurie tyrinėtojai išskiria trečią grupę distrofijų – apibendrintas. Tokio tipo įgimtas stacionarus naktinis aklumas. Apibendrinti tinklainės sutrikimai papildo kitas paveldimas ligas – Pavyzdžiui, amaurosis leber.

Tuo pačiu metu, dėl daugybės skirtingų mutacijų, aukščiau pateiktas atskyrimas yra šiek tiek savavališkas. Taip, Kai kurios pigmentinės distrofijos formos gali būti apibendrinamos, kai geno PROM1 mutacijos (ketvirtasis Stargardt ligos tipas) Abiotrofija iš centrinės tinklainės sričių gali išplisti į periferiją.

Tinklainės abitrofijos simptomai

Tinklo abiotropijos simptomai yra gana įvairūs dėl daugybės skirtingų mutacijų, kurie lemia šios patologijos vystymąsi. Bet tuo pačiu metu, tarp skirtingų tos pačios grupės distrofijų (periferinis, centrinė ar apibendrinta abiotrofija) Yra keletas panašių pasireiškimų.

Periferinė tinklainės abiotrofija (pigmento distrofija, baltymų abiotrofija) prasideda dominuojančiu lazdos pralaimu, todėl vienas iš pirmųjų ligos simptomų — hemeralopija. Su patologijos progresavimu, su tolesniu lazdos naikinimu, naktinio matymo sumažėjimas gali virsti jo totaliais nuostoliais – niktalopija. Periferinis regėjimas sutrinka, atsiranda koncentrinė skotoma, po kurio lauko vaizdas siaurėja tiek daug, kas tampa «vamzdinis». Su baltąja ląstelių abitrofija tinklainės, sunkesni sutrikimai dažniausiai nevyksta, dienos vizija ir spalvų suvokimas lieka nepakitęs. Kai kuriais atvejais patologiniame procese dalyvauja pigmentinė distrofija ir kūgiai, todėl dienos šviesos kritimas, sumažinti jo sunkumą ir kartais visiškai aklumą. Šios ligos eiga gali užtrukti dešimtmečius, nors yra ir trumpalaikių, taip pat nepilnamečių formas.

Centrinės tinklainės abiotrofijos yra būdingos pirminio spurgų pažeidimas, kurio koncentracija yra didžiausia geltonos vietos plote – todėl juos taip pat vadina geltonosios dystrofijos. Iš pirmo žvilgsnio atsiranda ryškus regėjimo aštrumo sumažėjimas, sutrinka spalvų suvokimas, Su visišku fotoreceptorių sunaikinimu, centrinės scotomos vystosi dugno dalies viduryje. Jei patologinis procesas neapsiriboja tinklainės periferinėmis sritimis, tada periferinis ir kreivinis regėjimas yra šiek tiek paveiktas. Su abotrofijos formomis, būdingas fotoreceptorių židinio nuotėkis, aklos dėmės vystosi akimis. Sunkiais atvejais gali susidaryti optinio nervo skaidulų atrofija ir bendras aklumas.

Visą įgytos stacionarios naktinės aklos formą būdinga ryški niktalopija su dienos vizijos išsaugojimu ir spalvų suvokimu. Ligos progresavimas nepasireiškia. Nepakankamų VSNS simptomai yra vidutinio sunkumo hemorabija, sumažėjęs regėjimo aštrumas, spalvos regėjimo anomalijos, sunku prisitaikyti prie silpnumo.

Tinklainės abiotrofijos diagnozė

Su ligoniais, sergančiais tinklainės abioteropija, turėtų būti konsultuojamasi su genetika ir oftalmologu. Dystrofinių procesų nustatymas tinklainėje nustatomas remiantis dugno akies tyrimo duomenimis, electroretinography, regėjimo aštrumas ir spalvų suvokimo tyrimai. Svarbus paveldimos istorijos tyrimas, taip pat genetinius tyrimus genų mutacijų nustatymui, susijęs su tam tikros rūšies tinklainės abiotrofija.

Kai pigmentinė distrofija akies dugno periferijoje atskleidžia pigmento indėlių židinius, jie taip pat gali būti stebimi centrinėse vietovėse su tinkama ligos forma. Yra tinklainės arteriolių susiaurėjimas, o vėlesniuose stadijose yra choroido kapiliarų atrofija. Kai kuriais atvejais regos nervo galvos vaškinė atrofija. Elektroetonografija rodo žymiai sumažėjusią visų bangų amplitudę, tai rodo, kad ryškiai sumažėja fotoreceptorių skaičius tinklainėje. DNR sekos nustatymas, siekiant nustatyti mutacijas dažniausiai atliekamas su RP1 genais, RHO, RDS, RLBP1, PRPF8 ir keletas kitų.

Belotochechninė tinklainės abiotrofija, apžiūrint dugną, būdinga balta, kartais su metaliniu atspalviu, foci, esanti ant tinklainės periferijos. Tinklainės arterioliai susiaurėja, pigmento indėliai pateikiami viename kiekyje, regos nervo disko blanšavimas yra aptiktas. Elektroetinografijos pokyčiai yra lengvi ir nėra patikimi diagnostikos kriterijai. Genetinė diagnozė yra sekos nustatymas geno PRPH2.

«Stargardt» ir «Best» ligų metu atfrofiniai šviesos atspalviai atsiskleidžia per oftalmoskopiją, dažnai apsuptas pigmentų nuosėdų. Židinių dydis ir skaičius gali labai skirtis ir atspindi tinklainės pažeidimo sunkumą. Jie daugiausia yra centrinėje zonoje, bet gali plisti į periferiją. Dėl electroretinography atskleidė staigiai sumažėjo bangos amplitudė, kuris rodo dominuojantį kūgių naikinimą. Genetinė diagnozė yra sumažinta iki genų ABCA4 ir CNGB3 mutacijų identifikavimo ir paveldimo istorijos tyrimo.

Tinklainės abiotrofijos gydymas ir prognozė

Šiuo metu nėra jokio specifinio etiotropinio gydymo bet kokios rūšies tinklainės abiotrofijai. Palaikomasis gydymas, ligos progresavimo atidėjimas, Naudojami vitamino A preparatai, E, riboflavinas. Vazodilatoriai padeda pagerinti tinklainės kraujo tekėjimą, kurie taip pat sulėtins distrofinius procesus. Pastaraisiais metais atsirado duomenų apie sėkmingą tinklainės bioninių implantų naudojimą (Argus, Argus 2), leido iš dalies sugrįžti pacientams, visiškai prarado dėl abitrofijos. Kai kurie kamieninių ląstelių naudojimo pokyčiai, Genu terapija taip pat siekiama rasti metodą tinklainės abiotrofijos gydymui.

Dėl daugybės mutacijų, kurios yra abiotrofijos priežastis, ir skirtingas kraujagyslių distrofinių procesų klinikinis eiga, prognozė beveik visada yra neaiški. Kai kurios pigmentinės distrofijos rūšys gali būti ribojamos tiktai hemeralopija ir periferinio regėjimo sutrikimu, o kitos šios patologijos formos lemia visišką aklumą. Kai kuriais atvejais galima sušvelninti tinklainės abiotrofijos progresavimą, vartojant vitamino A papildus, remiantis kai kuriais šaltiniais, saulės akinių naudojimas taip pat leidžia jums pasiekti panašų rezultatą.