Sėklidžių feminizacijos sindromas (Morris)
Sėklidžių feminizacijos sindromas (Morrio sindromas) – paveldima liga, būdingas moterų lytinių požymių vystymasis, kai vyrauja vyriškas kariotipas (XY). Šio patologijos simptomai yra labai įvairūs – nuo fenotipiškai pilnavertės moters iki pilnaverčio žmogaus, turinčio įvairias tarpines galimybes, kokia yra šios valstybės klasifikacija. Sėklidžių feminizacijos sindromas diagnozuojamas remiantis ginekologinio ar urologinio tyrimo rezultatais, dubens organų ultragarsas, tiriant kariotipo ir molekulinės genetikos analizę. Šios ligos gydymas nėra specifinis, pacientų gyvenimo kokybei gerinti naudojamos įvairios chirurginės intervencijos.
- Sėklidžių feminizacijos sindromo priežastys
- Sėklidžių feminizacijos sindromo klasifikacija ir simptomai
- Sėklidžių feminizacijos sindromo diagnostika ir gydymas
Sėklidžių feminizacijos sindromas (Morris)
Sėklidžių feminizacijos sindromas – genetinė liga, paveikiantys vyrų kariotipą turinčius asmenis ir dėl to atsiranda įvairių moterų lytinių požymių pasireiškimas iki pilnos feminizacijos. Šio tipo pažeidimai buvo užregistruoti ilgą laiką, iš karto po lytinių ir kariotipinių tyrimų chromosomų pagrindų atradimų, tačiau šią ligą pirmą kartą aprašė Amerikos ginekologas Johnas Morris 1953 m. Jis tuo metu studijavo (daugiau kaip 80) pacientams, sergantiems pseudo-hermaphroditizmu, ir nustatė keletą šeimos atvejų, Tai leido jam nustatyti sėklidžių feminizacijos sindromą kaip X susietą recesyvinę paveldimą ligą. Kai kuriuose šaltiniuose ši patologija gali būti nustatyta Morrio sindromo vardu. Šiuo metu įdiegta, kad sėklidžių feminizacijos sindromo atsiradimas yra maždaug 1 atvejis 20-60 tūkst, tačiau patologinio geno vežimo dažnis tarp moterų nėra žinomas. Ši liga sukelia beveik 20 metų% vyrų pseudohermafroditizmo atvejų ir sukelia didelę visų pirminės amenorėjos veislių dalį.
Sėklidžių feminizacijos sindromo priežastys
Tyrimai šiuolaikinės genetikos srityje atskleidė sėklidžių feminizacijos sindromo molekulinius genetinius mechanizmus – tokios buvo AR geno mutacijos, X chromosomoje. Šio geno ekspresijos produktas yra testosterono ir jo metabolitų receptoriaus baltymas (daugiausia, dihidrotestosteronas), kurių buvimas leidžia organizmui reaguoti į vyrų lytinius hormonus. Iki šiol nustatyta daugiau kaip 300 skirtingų tipų AR genų mutacijų, sukelia sėklidžių feminizacijos sindromą. Visi jie yra recesyviniai, taip moterys (pagal kariotipą), turi homologinę X chromosomą, gali veikti tik kaip vežėjas ir perduoti šią ligą į savo sūnus su tikimybe 50%.
Dėl AR geno struktūros sutrikimų, jo užkoduotas receptoriaus baltymas pasirodo esąs sugedęs, priklausomai nuo mutacijų tipo, jo reakcija į testosterono ir panašių junginių poveikį skiriasi. Sunkiausia sėklidžių feminizacijos sindromo eiga, receptorius visiškai nesugeba sąveikauti su vyrų lytiniais hormonais, todėl kūno ląstelės jiems praranda jautrumą, išsaugoti jį estrogenui (daugiausia, į estradiolį). Tai veda prie kūno vystymosi visiškai moteriško tipo, esant sėklidžių buvimui ir veikimui. Kai kurie kiti sėklidžių feminizacijos sindromo tipai atsiranda dėl jautrumo testosteronui, tačiau labai žemu lygiu, kas sukelia platų klinikinių apraiškų spektrą. Sertoli ląstelių aktyvumas, testosterono išsiskyrimas, bet kokioje sėklidžių feminizacijos sindromo formoje yra išsaugota ir netgi gali būti šiek tiek padidinta.
Galutinė sėklidžių feminizacijos sindromo forma turi tokią patogenezę – embriono vystymosi stadijoje dėl testosterono poveikio dėl organizmo nejautrumo, susidaro moterų lyties organai. Sukurta «aklieji» makšties, suskaidytas kapšelis tampa labia majora, phallus rudiments – klitoris. Brendimo stadijoje taip pat visiškai nėra ląstelių atsako į testosteroną, todėl su sėklidžių feminizacijos sindromu (visas tipas) kūno audinius veikia tik moterų hormonai. Dėl šios aplinkybės atsiranda ryškių antrinių seksualinių savybių – sodrus krūtinė, «modelis» formos, riebalinio audinio pasiskirstymas moteriško tipo, plonas balsas. Tačiau menstruacijos ir, juo labiau, šiuo atveju nėštumo galimybė yra visiškai pašalinta, kadangi pacientams nėra gimdos ir hormoninių veiksnių, reikalingų menstruaciniam ciklui.
Sėklidžių feminizacijos sindromo klasifikacija ir simptomai
Sėklidžių feminizacijos sindromui būdingas platus ligos apraiškų ir tipų spektras, Jų sisteminimui buvo sukurta speciali šios patologijos klasifikacija. Visų pirma, visos šios valstybės formos yra suskirstytos į dvi grupes – pilnas ir neišsamus. Visiška sėklidžių feminizacijos sindromo forma atsiranda visiškai nesant kūno jautrumo testosteronui ir jam būdingas pilnas moterų fenotipas. Paprastai gimsta sveika mergaitė, neturi, iš pirmo žvilgsnio, nėra vystymosi sutrikimų. Pradėjus brendimą, tokie pacientai dažnai tampa labai gražūs (su «modelio išvaizda») dėl vyraujančio estrogeno poveikio. Tačiau jiems trūksta kūno plaukų pažastų ir gaktos srityje, menarche neįvyksta – dažnai amenorėja yra 14-16 metų amžiaus, todėl tampa priežastimi, dėl kurios kreiptis į gydytoją, kur ginekologinio tyrimo metu aptinkamas sėklidžių feminizacijos sindromas.
Nepilna sėklidžių feminizacijos sindromo forma pasižymi daug įvairesniu klinikiniu vaizdu. Kaip taisyklė, Šios patologijos formos priežastis yra testosterono receptorių defektai, nesukelia visiško jautrumo praradimo, bet tik dėl jo reikšmingo sumažinimo ar pažeidimo. Pagal klasifikaciją, priimta 1996 m, yra penkios pagrindinės nevienodos sėklidžių feminizacijos sindromo formos arba laipsniai:
1. I laipsnis (vyrų tipas) būdingas vyriškasis fenotipas be jokių nukrypimų. Ypač retais atvejais paauglystėje gali pasireikšti didelis ginekomastijos balsas ir požymiai. Tuo pačiu metu beveik visada pažeidžiami spermatogenezės procesai, todėl pacientams, sergantiems tokio tipo sėklidžių feminizacijos sindromu, stebimas vyrų nevaisingumas.
2. 2 laipsnis (daugiausia vyrai) – Šis ligos variantas pasireiškia ryškesniais virilizacijos sutrikimais ir lytinių organų formavimu, nors pacientai yra fenotipiniai vyrai. Jie dažnai turi hypospadias, galimas mikropenų vystymasis arba šių požymių derinys. Pacientai, sergantys šiuo sėklidžių feminizacijos sindromu, dažnai turi ginekomastiją ir netolygų poodinio riebalinio audinio nusodinimą.
3. 3 laipsnis (ambivalentinis tipas) – būdingas ryškus varpos sumažėjimas, kuris tampa kaip klitoris. Kapšelis yra taip padalintas, kad jos pusė primena dideles blauzdas, dažnai stebimas hypospadias, cryptorchism. Šio tipo sėklidžių feminizacijos sindromu taip pat pastebimas dubens išplitimas, ginekomastija, santykinai siauros pečių.
4. 4 laipsnis (daugiausia moterų) – su tokia sėklidžių feminizacijos sindromo forma, pacientai yra moterys pagal jų fenotipines savybes, tačiau jų klitoris dažnai būna hipertrofuotas, urogenitalinis sinusas sudaro trumpą aklą. Dažnai su šiuo ligos variantu yra toks pažeidimas, kaip blakstienų sintezė.
5. 5 laipsnis (moterų tipas) – pacientai, sergantys tokiu sėklidžių feminizacijos sindromu, yra fenotipiškai moterys, praktiškai jose nėra jokių virilizacijos požymių, išskyrus šiek tiek didesnį klitorį. Brendimo metu ji gali dar labiau padidėti, pasiekti mikropenų dydį.
Pacientams, sergantiems sėklidžių feminizacijos sindromu, taip pat dažnai yra inkstų išvaržų dėl sėklidžių sutrikimo per inguinalinį kanalą. Hipoplatijų komplikacijos gali būti įvairūs uždegiminiai procesai šlapimo sistemoje (uretritas, pielonefritas). Kriptorchidizmas kelia grėsmę būsimai piktybinei sėklidžių audinio transformacijai, kas yra sunkiausia šios ligos komplikacija.
Sėklidžių feminizacijos sindromo diagnostika ir gydymas
Pagrindiniai šios būklės diagnostikos metodai yra ginekologinis arba urologinis tyrimas, ultragarsu, paveldimos istorijos tyrimas, molekulinė genetinė analizė ir lytinių hormonų lygio nustatymas. Visų pirma, galima diagnozuoti 2-5 laipsnių nevisiškas sėklidžių feminizacijos sindromo formas, nes gimimo metu jau pastebimi genitalijų organų struktūros pažeidimai. Išnagrinėjus neonatologas gali įtarti genetinės ligos buvimą ir nustatyti papildomus paaiškinimus. Tokių apsigimimų, turinčių normalų ar net padidėjusį testosterono kiekį kraujyje ir kriptorchidizmas, derinys pritaria sėklidžių feminizacijos sindromui.
Daugeliu atvejų neužbaigta pirmojo laipsnio ligos forma ir visas patologijos tipas nustatomas daug vėliau. Vyrų gydymo priežastis (pagal jų fenotipines savybes) su sėklidžių feminizacijos sindromu specialistai dažnai tarnauja kaip nevaisingumo įtarimas. Spermos analizė atskleidžia azoospermiją, pacientas turi kriptorchidizmo istoriją (dažnai pašalinama operacijos metu), gerklės išvarža. Siekiant patvirtinti sėklidžių feminizacijos sindromo buvimą šiuo atveju galima tik genetinės diagnostikos pagalba. Visą ligos formą dažniausiai diagnozuojama 14-15 metų, kai mergaitės eina į specialistą dėl menstruacijų stokos. Ginekologinio tyrimo metu jie nustato «aklieji», uždarytas viršutiniame makšties trečdalyje, ultragarsas aptinka gimdos ir jos priedų nebuvimą. Tuo pačiu metu gali atsirasti sėklidės, būna įvairiuose nusileidimo į kapšelį etapuose – esantis pilvo ertmėje, kanalizacijos kanalas, retkarčiais žaizdose.
Testosterono koncentracija sėklidžių feminizacijos sindrome atitinka sveiko žmogaus lygį arba net šiek tiek viršija jo lygį. Be to, panašaus amžiaus mergaičių estrogeno kiekis nepasiekia mažesnės normos. Nagrinėjant paveldėtą istoriją, gali atsirasti X susietų ligų perdavimo požymių. Sėklidžių feminizacijos sindromo molekulinę genetinę diagnozę atlieka genetinis gydytojas, naudodamas automatinę AR geno sekos seką arba kitus metodus. Taip pat galima nustatyti geno patologinės formos vežimą sveikoms moterims ir prenatalinę šios ligos diagnozę.
Viso tipo sėklidžių feminizacijos sindromo gydymas dažnai apsiriboja paprastu sėklidžių pašalinimu, po to atliekamas hormoninis koregavimas (jei reikia). Tai reikalinga, kad būtų užkirstas kelias sėklidžių ir kitų piktybinių sėklidžių degeneracijos formų prevencijai. Tokie serga, nuo vaikystės išaugo kaip mergaitės, po diagnozės gali prireikti psichologinės pagalbos. Nepilno tipo sėklidžių feminizacijos sindromo gydymui būdingas didelis plastikinių operacijų skaičius, siekiant atkurti įprastą lytinių organų tipą, krūtinė, optimalus šlapimo sistemos veikimas. Bet kuri šios ligos forma yra nevaisinga, taip pat dažnai reikia psichologų pagalbos.
Sėklidžių feminizacijos sindromo prognozė ir prevencija
Sėklidžių feminizacijos sindromo prognozė dėl paciento išgyvenimo yra gana palanki – su visa forma patologija, pacientai gali gyventi normalų gyvenimą moteris, būdamas vyriškas kariotipas. Neišsamios formos su tinkamai atlikta chirurgine sutrikimų ir anomalijų korekcija dažnai taip pat nesukelia sunkių ir gyvybei pavojingų komplikacijų. Ypač didelė sėklidžių feminizacijos sindromo grėsmė yra sėklidžių vėžys kriptorchidizmo atvejais, todėl jis turi būti pašalintas – sėklidžių pašalinimas iš kapšelio (su vyrų fenotipu) ar liaukų pašalinimas (moterų fenotipo atveju). Sėklidžių feminizacijos sindromo prevencija atliekama genetinio patologinio geno, turinčio paveldėtą istoriją, nustatymo būdu ir, jei patvirtinta, – šios patologijos prenatalinė diagnozė.