Sindromas Di Georgie
Sindromas Di Georgie – genetinė liga, priklauso pirminės imunodeficito grupei ir, imunitetą, būdinga daugybė apsigimimų. Šios būklės simptomai yra dažnos bakterinės infekcijos, linkusios į sunkią ligą, įgimtų širdies defektų, veido sutrikimai ir kiti sutrikimai. Di Georgie sindromo diagnozė pagrįsta širdies tyrimu, skydliaukės ir skydliaukės liaukos, Molekulinių genetinių tyrimų imunologinės būklės ir duomenų tyrimas. Tik simptominis gydymas, apima širdies defektų ir veido anomalijų chirurginį koregavimą, imunologinis gydymas, kovoti su bakterinėmis ir grybelinėmis infekcijomis.
- Di Georgie sindromo priežastys
- Di Georgie sindromo simptomai
- DiGeorge sindromo diagnostika
- Gydymo di george sindromas
- Di Georgie sindromo prognozė ir prevencija
Sindromas Di Georgie
Sindromas Di Georgie (kepenų ir skydliaukės liaukų hipoplazija, velokardiofacinis sindromas) – genetinė liga, sukelia trečiojo ir ketvirtojo ryklės maišelių sutrikusi embrioninė raida. Ši sąlyga pirmą kartą buvo aprašyta 1965 m. Amerikos pediatru Angelo Di Georgie, kurie priskyrė jį prie įgimto tomiso ir paratiroidinių liaukų aplazijos. Nustatėme tolesnius genetikos tyrimus, kad šios ligos sutrikimai gerokai viršija pirminį imunodeficito sutrikimą. Tai suteikė pagrindą kitam Di-Georgi sindromo pavadinimui. Atsižvelgiant į dažniausiai paveiktus organus (dangus, širdis, veidą) Kai kurie ekspertai šią patologiją vadina dviračių kardiofaciniu sindromu. Keletas šiuolaikinių mokslininkų išskiria šias dvi valstybes ir svarsto, kas «tiesa» ciklofacinis sindromas nėra susijęs su ryškiais imunologiniais sutrikimais. Di Georgie sindromo atsiradimas yra 1:3 000-20 000 – toks didelis duomenų neatitikimas yra susijęs su, patikima ir aiški riba tarp šios ligos ir dviračių kardiofacinio sindromo dar nėra nustatyta. Todėl tas pats pacientas, pagal skirtingus ekspertus, gali būti pirminis imunodeficitas, kartu su tuo pačiu pažeidimu, arba daug daugiau defektų dėl sumažėjusio imuniteto.
Di Georgie sindromo priežastys
Di Georgie sindromo genetinė prigimtis yra žala centrinei 22 chromosomos rankos daliai, kur genai turėtų būti įsikūrę, koduoja daug svarbių transkripcijos faktorių. Galima nustatyti vieną iš šių genų – TBX1, jo ekspresijos produktas yra baltymas, vadinamas T-box. Jis priklauso baltymų šeimai, kontroliuojant embriogenezę. Tai yra faktas, kad Di Georgie sindromas ir TBX1 yra tarpusavyje susiję, kad nedidelis procentas pacientų neturi ryškios 22 chromosomos žalos, šiame genelyje yra tik mutacijų. Taip pat yra pasiūlymų dėl kitų chromosomų išbraukimo vaidmens vystant šią ligą. Taigi, panašios į Di Georgie sindromą pasireiškė 10-osios traumos, 17 ir 18 chromosomos.
Daugeliu atvejų DiGeorge sindromas, 22-oji chromosoma, ištrina apie 2-3 milijonus bazinių porų. Dažniausiai šis genetinis defektas atsiranda spontaniškai formuojant vyriškos ar moteriškos lytinės ląstelės – tai yra, yra germinacinis. Tik dešimtadalis visų ligos atvejų yra šeimos forma su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo modeliu. Di Georgie sindromo patogenezė yra sumažinta iki specifinių embrioninių formacijų susidarymo pažeidimo – ryklės maišeliai (daugiausia, 3 ir 4), kurie yra daugelio audinių ir organų pirmtakai. Daugiausia, jie yra atsakingi už dangaus formavimąsi, parathormono liaukos, tymus, žiniasklaidos ir širdies indai, todėl Di Georgie sindromo atveju atsiranda tiksliai šių organų apsigimimai.
Di Georgie sindromo simptomai
Daugelis Di Georgie sindromo apraiškų yra nustatytos iškart po gimimo, tam tikrų apsigimimų (Pavyzdžiui, širdis) galima nustatyti dar anksčiau – dėl prevencinio ultragarso. Dažniausiai pirmasis aptiktas veido nenormalumas – gomurys, kartais kartu su «lūpos», apatinio žandikaulio prognozė. Dažnai kūdikiai su DiGeorge sindromu turi mažą burną, mažas nosis su išplėstu nosimi, deformuotas ar nepakankamas ausų kremzlė. Santykinai švelnus ligos eigoje visi aukščiau minėti simptomai gali būti gana silpni, net kietas gomurio skilimas gali atsirasti tik galinėje dangaus dalyje ir gali būti aptinkamas tik kruopščiai išnagrinėjus otolaringologą.
Pirmuosius Di Georgie sindromo paciento gyvenimo mėnesius atsirado įgimtų širdies defektų – jis gali būti panašus į tetralo fallo, taip ir individualūs pažeidimai: skilvelio pertvaros defektas, arterijos ortakio ir daugelio kitų nesusiliejimas. Juos lydi cianozė, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas ir kvalifikuotos medicininės priežiūros nebuvimas (įskaitant chirurginę) gali sukelti ankstyvą ligonių mirtį. Krampai ir tetanija yra laikomi dar vienu įprastu sutrikimu vaikams, sergantiems Di Georgie sindromu, sukelia paratiroidinių liaukų hipoplaziją ir vėlesnę hipokalcemiją.
Kitas svarbiausias Di Georgie sindromo pasireiškimas, atskirti jį nuo kitų dviračių kardiofacinio sindromo rūšių, yra ryškus pirminis imunodeficitas. Jis išsivysto dėl aplazijos arba nepakankamo timuso vystymosi ir todėl labiau veikia ląstelių imunitetą. Tačiau dėl glaudžių ryšių tarp imuninės sistemos humoralinių ir ląstelių dalijimų, tai lemia bendrą organizmo apsaugą. Di Georgie sindromo pacientai yra labai jautrūs virusui, grybelinės ir bakterinės infekcijos, dažnai trunka ilgai ir sunkiai. Kai kurie mokslininkai pastebėjo skirtingo laipsnio psichikos atsilikimą, kartais gali atsirasti neurologinės kilmės traukuliai.
DiGeorge sindromo diagnostika
Norėdami nustatyti sindromą Di Georgie taikyti fizinio bendrojo tyrimo metodą, širdies tyrimai (Echokardiografija, elektrokardiograma), Skydliaukė ir Thymus Ultragarsas, imunologiniai tyrimai. Bendrieji ir biocheminiai kraujo tyrimai atlieka pagalbinį vaidmenį, paciento istorijos tyrimas, genetinius tyrimus. Nagrinėjant Di Georgie sindromo pacientus, galima nustatyti ligai būdingus sutrikimus – kietas gomurys, veido anomalijos, viršutinių kvėpavimo takų patologija. Istorijoje, kaip taisyklė, nustatomi dažni virusinių ir grybelinių infekcijų atvejai, sunki srovė, traukuliai, sukelia hipokalcemija, dažnai rasta didelių dantų žaizdų.
Ultragarsiniuose tyrimuose su timusiaisiais liaukais yra didelis svorio netekimas arba netgi visiškas organo nebuvimas (agenesis). EchoCG ir kiti širdies diagnostikos tyrimai atskleidžia daugybę širdies defektų (Pavyzdžiui, skilvelio pertvaros defektas) ir mediastinaliniai laivai. Imunologiniai tyrimai patvirtina reikšmingą T-limfocitų kiekio sumažėjimą. Tas pats reiškinys stebimas periferiniame kraujyje ir dažnai kartu su imunoglobulino baltymų koncentracijos sumažėjimu. Biocheminis kraujo tyrimas rodo kalcio ir parathormono hormonų kiekio sumažėjimą. Genetikas gali ieškoti 22 chromosomos delecijų fluorescencinės DNR hibridizacijos arba daugkartinės polimerazės grandinės reakcijos būdu.
Gydymo di george sindromas
Šiuo metu Di Georgie sindromo gydymas nėra specifinis, naudoti tik paliatyvius ir simptominius metodus. Labai svarbu kuo greičiau nustatyti įgimtus širdies defektus ir, jei reikia, atlikti chirurginį koregavimą, kadangi širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai yra dažniausia naujagimių mirties priežastis šioje ligoje. Konvulsiniai traukuliai kelia didelį pavojų, sukelia hipokalcemija, kuri reikalauja laiku koreguoti elektrolitų pusiausvyrą. Taip pat gali prireikti chirurgų, turinčių DiGeorge sindromą, pagalba, siekiant pašalinti veido ir gomurio defektus.
Dėl ryškaus imunodeficito, bet kokių bakterijų požymių, virusinės ar grybelinės infekcijos yra priežastis, dėl kurios reikia skubiai naudoti atitinkamus vaistus (antibiotikai, antivirusinių ir fungicidinių medžiagų). Imunoglobulino pakaitalas gali būti skiriamas siekiant pagerinti DiGeorge sindromo paciento imuninę būklę, iš donoro plazmos. Kai kuriais atvejais buvo atliktas kepenų liaukos persodinimas, kuris paskatino T-limfocitų susidarymą – jis padėjo pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
Di Georgie sindromo prognozė ir prevencija
Di Georgie sindromo prognozę apskaičiavo dauguma mokslininkų kaip neapibrėžta, kadangi ligai būdingas didelis simptomų kintamumas. Sunkiais atvejais yra didelė ankstyvos naujagimių mirties rizika dėl širdies ir kraujagyslių bei imunologinių sutrikimų. Daugiau gerybinių Di Georgie sindromo formų reikia gana intensyvios paliatyviosios terapijos, Ypač svarbu atkreipti dėmesį į virusinių ir grybelinių infekcijų gydymą ir prevenciją. Pacientų intelektinis vystymasis yra šiek tiek lėtas, tačiau su tinkama pedagogine ir psichologine korekcija galima išlyginti vystymosi vėlavimų apraiškas. Dėl dažno spontaniško mutacijų pobūdžio Di Georgie sindromo prevencija nėra išvystyta.