Trigubas neigiamas krūties vėžys

Trigubas neigiamas krūties vėžys — agresyvus piktybinių krūties neoplazijos variantas, kur naviko ląstelės neturi estrogenų receptorių, progesterono ir epidermio augimo faktorius. Išraiškingas tankus erdvinis švietimas, spenelių iškrovimas, krūties deformacija, odos pokyčiai, regioninių limfmazgių padidėjimas. Diagnozuojama ultragarsu, mammografija, citologinė ir imunohistocheminė analizė. Gydymas kartu su radikaliu mastektomija, radioterapija ir kelių citotoksinių vaistų paskyrimas.

• TNRMZH priežastys
• Patogenezė
• Klasifikacija
• TNRMZH simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• TNRMZH gydymas
• Prognozė ir prevencija

Trigubas neigiamas krūties vėžys

Tris kartus neigiamas, arba trigubas neigiamas (Triple negative) krūties vėžys pasireiškia 10-20% moterys, diagnozuotos krūties vėžiu. Skirtingai nuo luminalinių naviko proceso formų (priklauso nuo hormonų ir HER2/Neu potipiai), TNRMZ paveikia daugiausia jaunų moterų, turi kitus rizikos veiksnius ir mažiau diferencijuotą morfologinę struktūrą. Tokiems navikams būdingas didelis proliferacinis aktyvumas, agresyvus kursas, turintis labai spartų augimą ir metastazę. Dėl to ypač svarbu laiku nustatyti patologiją, rasti naujų gydymo formų, pirminė ir antrinė prevencija.

TNRMZH priežastys

Dar neegzistuoja vieninga šios piktybinių navikų atsiradimo teorija. Jo vystymasis greičiausiai yra genetinių sutrikimų rezultatas. Įgimtas neoproceso pobūdis patvirtinamas ilgalaikėmis statistinėmis pastabomis, vadovauja onkologinės mamologijos srities specialistai, ir DNR struktūros tyrimai:

• Krūties vėžio buvimas šeimoje. Trijų neigiamų krūties vėžio atveju ryšys tarp piktybinių navikų, esančių pieno liaukose, yra ryšys tarp artimųjų. Ši vėžio forma priklauso vadinamųjų šeimų navikų kategorijai.
• Paplitimas atskirose etninėse grupėse. Trigubas neigiamas krūties vėžys dažniau pasireiškia moterims, gyvenančioms negridinėje rasėje, ypač juodos. Tai gali rodyti tam tikrų paveldėtų genų aktyvumą.
• BRCA mutacijos. Pacientams, sergantiems trimis neigiamais navikais, dažnai nustatomos BRCA-1 geno mutacijos. Šis DNR segmentas yra naviko slopintuvas ir paprastai yra atsakingas už apsauginių faktorių sintezę, ląstelių piktybinių navikų prevencija.
• Aktyvus onkogeninis FAM83B. Pagal amerikiečių mokslininkų pastabas, šio geno pernelyg išraiška keičia normalių ląstelių elgesį, sukelia auglio aktyvumo pasireiškimą. Geno pašalinimas gali slopinti neoplazijos ląstelių proliferaciją.

Iš kitų veiksnių, padidinti tris kartus neigiamo krūties naviko atsiradimo riziką, oncomamologai pažymi ilgalaikį nekontroliuojamą geriamųjų kontraceptikų vartojimą, radiacinės terapijos metu tam tikroms ligoms, krūtinės traumos. Nėra tiesioginio ryšio tarp šios patologijos ir disormoninių valstybių.

Patogenezė

Kadangi nėra specifinių moterų lytinių hormonų ir onkoproteinų receptorių vėžio ląstelių paviršiuje, turintiems tris kartus neigiamus pažeidimus, jų augimo mechanizmas skiriasi nuo kitų vėžio formų patogenezės, nėra susiję su cikliniais moterų kūno pokyčiais. Labiausiai tikėtina, neoplazijos vystymasis dėl apoptozės slopinimo (užprogramuota ląstelių mirtis) ir naviko slopinimas. Pagal tyrimus, pacientams, sergantiems trijų neigiamų navikų, GDF11 baltymas yra inaktyvuotas, slopina. Nežinomų priežasčių baltymų brandinimas netipinėse ląstelėse sustoja, ir jis kaupiasi neaktyvioje formoje. Tai prisideda prie spartaus nekontroliuojamo piktybinių navikų augimo, esant mažai ląstelių diferenciacijai ir jų sklaidai organizme. Dažniausias TNRMZH tipas — prastai diferencijuota ductal karcinoma.

Klasifikacija

Trigubo neigiamo krūties vėžio formų sisteminimas vis dar vyksta. Liga atstovaujama keliems potipiams, kurie skiriasi nuo agresyvumo laipsnio, tačiau dar nėra atskirtos į atskiras klinikines grupes. Dažniausiai tai yra naviko klasifikacija, atsižvelgiant į histologinės struktūros ypatybes:

• Pagrindinio tipo TNRMZH. B 70-75% vėžio atvejai yra pagrindiniai. Tačiau šie terminai nėra sinonimai, nuo 20 iki 20 metų% tokie histologiniai neoplazijos nepatenka į tris kartus neigiamą kategoriją.
• Ne pagrindinio tipo TNRMZH. Iki 25% tris kartus neigiami navikai priklauso retų histologinių variantų kategorijai, pavyzdžiui,, Pavyzdžiui, plokščios ir apokrininės karcinomos.

TNRMZH simptomai

Trijų neigiamų navikų klinikiniai požymiai labai nesiskiria nuo kitų krūties vėžio tipų simptomų, tačiau naviko vystymosi greitis yra didesnis. Pagrindinis neoplazijos simptomas — tankių, mažiau elastingų tūrių susidarymas pieno liaukų audiniuose, kurią moteris gali atskleisti atsitiktinai arba savęs patikrinimo metu. Pradiniame etape plomba yra neskausminga, augant, sukelia aplinkinių audinių suspaudimą ir daigumą, gali pasireikšti skausmas, nesusiję su menstruacinio ciklo etapais. Skiriamasis trijų neigiamų vėžio bruožas — spartus dydis. Dažnai yra spenelių atsitraukimas, padidėjęs pieno liaukos tūris dėl jo patinimo, sugriežtinti odą dėl limfos tekėjimo sutrikimo, odos pokyčiai per naviką.

Dauguma pacientų turi spenelių, paprastai – skystas gelsvas ar kruvinas. Pažeidimo pusėje pažastyje, padidėję limfmazgiai aptinkami anksti. Kai liga progresuoja, atsiranda naviko intoksikacijos požymių: silpnumas, nuovargis, apetito stoka, drastiškas svorio netekimas, daugeliui pacientų — odos niežėjimas ir sąnarių skausmas. TNRMZH metastazę lydi pažeistų organų ir sistemų disfunkcija: odos geltonumas, kosulys, dusulys, regėjimo praradimas, traukuliai ir organų sutrikimų požymiai.

Komplikacijos

Trigubas neigiamas krūties vėžys — viena iš labiausiai nepalankių piktybinių navikų tipų. Jo pagrindinė komplikacija yra greitas metastazavimas su antrinių židinių vystymuisi įvairiuose organuose. Ligos perėjimas prie galutinės stadijos yra susijęs su vėžio cachexia ir, priklausomai nuo metastazių vietos, skysčio kaupimasis pleuros ertmėje, plaučių kraujavimas, bendras CNS sutrikimas, kepenų nepakankamumas, aklumas ir tt. Atskirą komplikacijų grupę sudaro chemoterapijos poveikis, radiacinės ir chirurginės procedūros.

Diagnostika

Ypač agresyvus neoplastinio proceso pobūdis TNRM sukelia ankstyvo neoplazijų nustatymo svarbą. Diagnostikos etapo uždaviniai yra įvertinti naviko dydį ir vietą, jo morfologinių ir imunohistocheminių savybių patvirtinimas, regioninių ir tolimų metastazinių židinių nustatymas. Pacientui rekomenduojami šie tyrimai:

• Krūties ultragarsas ir mamografija. Pirminiai diagnostikos metodai leidžia nustatyti krūties formavimąsi, gauti duomenis apie jo dydį ir vietą, aptikti metastazes ašių limfmazgiuose. Rezultatai, gaunama naudojant sonografiją ir radiografiją, nespecifinis ir atitinka kitų piktybinių navikų požymius. TNRMZh gali įtarti didelio neoplazijos dydžio (3-5 cm ir daugiau).
• Citologinė ir imunohistocheminė diagnostika. Ar antrasis tyrimo etapas yra įtariamas trijų neigiamų navikų procesas. Tyrimo medžiaga yra gaunama naudojant punkcijos arba trefino biopsiją. Mikroskopiją preparate daugiausia lemia blogai diferencijuotos ląstelės. Imunohistocheminė analizė, kad jų membranose nėra estrogeninių membranų, progesterono ir HER-2 receptorių.

Po laboratorinio patvirtinimo diagnozės nustatomi instrumentiniai metodai metastazėms aptikti kituose organuose (MRT, CT, krūtinės ląstos rentgenograma dviejose projekcijose ir kt.). Naudojant bendrus klinikinius ir biocheminius metodus, įvertinama įvairių sistemų funkcinė būklė. Liga skiriasi nuo gerybinių krūties navikų ir kitų krūties vėžio formų. Onkologas pritraukė diagnozę, jei reikia — terapeutas, gastroenterologas, pulmonologas, hematologas, neurologas, okulistas, neurochirurgas, anesteziologas-resuscitatorius.

TNRMZH gydymas

Norint nustatyti tris kartus neigiamą krūties vėžio formą, reikia greitai pasirinkti metodus, pagrindiniai navikai ir metastazuojantys židiniai. Kiekvieno paciento taktika nustatoma individualiai, atsižvelgiama į agresyvų neoplazijos augimą ir mažą jautrumą chemoterapiniams vaistams. Terapinę schemą skiria konsultacijos su specialistais ir sudaro kombinuotą radikalų gydymo būdą, kuri apima:

• Chirurginis naviko pašalinimas. Kaip taisyklė, atlikti radikalų mastektomiją, visiškai pašalinus pieno liaukos ir regioninius limfmazgius, paprastai veikia vėžio metastazės. Tokia operacija yra trauminga, tačiau sumažina recidyvo tikimybę.
• Radiacinė terapija. Poveikis naviko sluoksniui ir regioniniams limfos nutekėjimo būdams spinduliavimo spinduliais leidžia sunaikinti piktybines ląsteles, kurie galėtų likti po operacijos. Ekspozicijos sritis ir terapines dozes nustato radiologas, atsižvelgdamas į duomenis, gautas diagnostikos etape.
• Chemoterapija. Kadangi nėra epidermio onkoproteinų ir lytinių hormonų receptorių, tokiam vėžiui būdingas mažas jautrumas tradicinei hormoninei ir tikslinei terapijai. Paprastai polichoterapija naudojama pacientams gydyti. Geno profiliavimo atlikimas leidžia tiksliau pasirinkti vaistus.

Prognozė ir prevencija

Tris neigiamo krūties vėžio prognozė paprastai yra blogesnė, nei kiti piktybiniai neoplazijos variantai. Tinkamas polichoterapijos schemos pasirinkimas su šiuolaikinių citostatikų paskyrimu suteikia trejų metų išgyvenimo 65-68 metų% Pacientai, turintys TNRMZH. Po penkerių metų trukmės ligos periodo prognozė tampa tokia pati, kaip ir kitų krūties vėžio tipų. Gydymo rezultatai labai priklauso nuo stadijos, kuris turi naviką. Atsižvelgiant į tariamą genetinį ligos pobūdį, nėra specialių pirminių prevencijos metodų. Moterims, turintys giminaičių, turinčių šeiminių vėžio formų, rekomenduojama du kartus per metus, ir jei yra požymių, dažniau jį tiria mamologas ir ultragarso atrankos ar mamografijos patikrinimą.