Anemija Diamond-Blackfen

Anemija Diamond-Blackfen – paveldima raudonųjų kraujo ląstelių aplazija su žymiai neeksploatuotu paveldėjimo būdu (manoma, kad autosominis dominuojantis paveldėjimo būdas, atsiranda ketvirtadalyje pacientų). Ligos simptomai yra anemijos simptomai, kyla, kaip taisyklė, per pirmuosius gyvenimo metus – blynas, silpnumas, padidėjęs nuovargis, raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas. Diagnozė pagrįsta išsamiu kraujo kiekiu, Eritropoetino lygio tyrimai, kaulų čiulpų biopsija ir mikroskopija, ketvirtadalyje atvejų buvo informatyvus genetinis tyrimas. Gydymas atliekamas kraujo perpylimo pagalba, gliukokortikosteroidai.

• Diamond Blackfen anemijos priežastys
• Anemijos simptomai Diamond-Blackfen
• Diagnozė anemija Diamond-Blackfen
• Diamond-Blackfan anemijos gydymas
• Anemijos profilaktika ir profilaktika Diamond-Blackfen

Anemija Diamond-Blackfen

Anemija Diamond-Blackfen (paveldima dalinė raudonųjų kraujo kūnelių aplazija) yra genetinė žala kraujo sistemai, kuriame raudonųjų kraujo kūnelių susidarymas yra sutrikdytas. Patologijos pavadinimą gavo gydytojų vardai, kuris 1938 m. kartu ištyrė keturis vaikus su sunkia paveldima anemija. Ši sąlyga yra labai reta, Iki šiol patikimai aprašyti apie 500 atvejų. Skaičiuojamas, kad Diamond-Blackfen anemija yra apie 4-6:1000000, ji yra vienodai paveikta kaip berniukai, taip merginos. Atsirado nesuderinamumas tarp įrodytų atvejų skaičiaus ir apskaičiuoto dažnumo, kad tam tikroje pacientų dalyje yra klaidingai diagnozuota eritromeloblastinė leukemija, arba įgytos dalinės raudonosios kraujo ląstelių aplazijos formos. Dažniausiai pasitaikanti ligos forma yra paveldima dominuojančia autosomala, tačiau tai paaiškina tik 25% visi atvejai, o kitų variantų duomenų nėra.

Diamond Blackfen anemijos priežastys

Tiesioginė ketvirtadalio Diamond-Blackfen anemijos priežastis yra mutacija RPS19 geno, esančio 19 chromosomos, kuris koduoja svarbų ribosominį baltymą S19. Pastaroji dalis yra maža (40S) žmogaus ribosomų subvienetai. Tokia mutacija paveldima autosominiu dominuojančiu mechanizmu, kurio dažnis yra 6 atvejai milijonui žmonių. Kitais atvejais buvo rasta kitų genų mutacijų, tačiau jie yra kažkaip susiję su ribosominėmis baltymo medžiagomis – tai yra genai RPS7, RPS24, RPL5, RPL32A ir keletas kitų. Tokių mutacijų paplitimas, jų paveldėjimo pobūdis, dalis visų Diamond-Blackfen anemija sergančių pacientų skaičiaus, jų įtaka patologijos prognozei ir rezultatui tebėra genetikos tyrimo objektas. Taip pat įdomus klausimas, kodėl ribosominių baltymų genų mutacijos veikia eritropoezę ir beveik neturi jokio poveikio kitiems hemopoieszės daigams.

Taip pat tiriama šios ligos patogenezė. Yra keletas teorijų, bandydamas paaiškinti raudonųjų kaulų čiulpų raudonųjų kraujo kūnelių susidarymo slopinimą. Dažniausiai nurodomos galimų Diamond-Blackfen anemijos priežasčių, raudonųjų kraujo kūnelių pirmtakų mikropluošto defektų, jų vidinės anomalijos, imuninės sistemos slopinimas ar humoriniai veiksniai, sustabdyti eritroblastų subrendimą. Nė viena iš teorijų iki šiol negavo patikimo ir nedviprasmiško patvirtinimo.

Šios ligos metu raudonųjų kaulų čiulpuose nuolat stebimas eritroido vienetų sumažėjimas, ir maždaug trečdaliu atvejų šis procesas prasideda vaisiaus vystymosi metu, tai leidžia diagnozuoti Diamond-Blackfen anemiją iš karto po gimdymo. Atitinkamai, į kraują išleidžiamų raudonųjų kraujo kūnelių skaičius pradeda mažėti, eritroblastai kaupiasi kaulų čiulpuose, tai gali būti klaidinanti (panašūs pokyčiai būdingi leukemijai). Tačiau vaisiaus hemoglobino koncentracija kūdikiams gali būti ne mažesnė, todėl šis rodiklis Diamond-Blackfen anemijos atveju nelaikomas diagnozuojamu. Atsiranda kompensacinis kraujo eritropoetino kiekis, tačiau šiuo atveju jie negali didinti raudonųjų kraujo kūnelių susidarymo. Galų gale išsivysto sunki anemija.

Anemijos simptomai Diamond-Blackfen

Diamond-Blackfen sindromas iškyla dėl anemijos simptomų – blynas, vaiko silpnumas, nepakankama mityba dažnai vystosi kūdikiams, yra masės trūkumas. Maždaug pusėje pacientų be kraujo sutrikimų atsiranda ir daugybė fizinių sutrikimų – mikrocefalija, hipertelorizmas, amžiaus ptozė, mikrognatija. Galimi skeleto anomalijos – padidintas ašmenų ir plaštakų dydis, kai kurių pirštų trūkumas, uždelstas kaulų augimas. Kai kuriais atvejais gali būti tokių pažeidimų kaip «skilties lūpos». Taip pat paveikiami regos organai – pleiskanojimas, glaukoma, katarakta. Daugelis šių simptomų atsiranda ankstyvame amžiuje, o jų pasunkėjimas yra sunkus anemija, todėl laiku gydymas gali žymiai susilpninti ar net pašalinti daugelį jų.

Skirtingai nuo trumpalaikių ir įgytų anemijų, Diamond-Blekferio sindromas šiek tiek veikia kepenų ir blužnies funkcionavimą – jų pastebimas padidėjimas gali pasireikšti tik paskutiniais ligos etapais arba dėl kraujo perpylimo terapijos komplikacijų.

Diagnozė anemija Diamond-Blackfen

Nagrinėjant vaiką, pacientas su anemija Diamond-Blackfen, nustatoma pagal odos blizgesį, mėlyna gleivinė, venų indai, matomi ant galvos. Taip pat gali atsirasti fizinių sutrikimų, susijusių su liga (mikrocefalija, hipertelorizmas ir kiti), kai svėrimas dažnai atskleidė kūno svorio trūkumą. Pilnas kraujo tyrimas parodo normalią anemiją, dažnai makrocitinis pobūdis, staigus retikulocitų skaičiaus mažėjimas. Kai kuriais atvejais yra granulocitopenija ir trombocitopenija, tačiau tai negali būti patikimas diagnostikos kriterijus Diamond-Blackfen anemijai.

Mikroskopinis kaulų čiulpų biopsijos tyrimas atskleidžia paprastai įprastą ląstelių tipą su ryškiu eritroliu ląstelių sumažėjimu. Be to, kai kuriose Diamond-Blackfen anemijos formose eritroblastai gali kauptis kaulų čiulpuose, kuris dažnai sukelia klaidingą ūmios mieloidinės leukemijos diagnozę. Biocheminiai kraujo tyrimai rodo, kad labai padidėja eritropoetino kiekis.

Šiuolaikinė genetika tiesioginiu sekvenavimu lemia tik vieno geno mutacijas, susijęs su anemija Diamond-Blackfen — RPS19. Šiuo diagnostikos metodu genų mutacijos nustatomos tik 25-30% kliniškai aptiktos ligos atvejai.

Diamond-Blackfan anemijos gydymas

Sunkios anemijos atveju, kraujo perpylimas ar raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas yra skirti gyvybei pavojingų raudonųjų kraujo kūnelių deficito kompensavimui. Kai kuriais atvejais kraujo perpylimas gali būti reikalingas pakartotinai – Pavyzdžiui, nesant gydymo gliukokortikosteroidais poveikio. Tokiose situacijose būtina imtis priemonių siekiant užkirsti kelią žalai kepenyse ir blužnyje dėl geležies pertekliaus ir kitų komplikacijų po transfuzijos – Pavyzdžiui, skirti chelacinį gydymą deferoksaminu.

Pagrindiniai Diamond-Blackfen anemijos gydymo vaistai yra gliukokortikosteroidai (prednizonas, metilprednizolonas ir kt). Terapija prasideda nuo padidėjusio (būgnai) vaistų dozavimas viduje, tada palaipsniui juos sumažinant iki palaikomojo dozės lygio – tuo pačiu metu hemoglobino kiekis turėtų padidėti, o kraujo vaizdas turėtų pagerėti (retikulocitai pasirodo kraujyje, makrocitų skaičius mažėja). Priklausomai nuo ligos dinamikos, gydymas gliukokortikosteroidais atliekamas naudojant dvi pagrindines schemas – pulso terapijos režimu (iki 7 dienų vartojant didesnę dozę, po to dvi ar tris savaites pertrauka) ir palaikomoji terapija, vartojant nedidelius gliukokortikosteroidų kiekius per parą. Konkrečios schemos pasirinkimas priklauso nuo paciento atsako į vaistus, šalutinio poveikio buvimas ir sunkumas, gydymo efektyvumas. Buvo aprašyti keli Diamond Blackfen anemijos gydymo atvejai, kai teigiamas rezultatas buvo gautas iš artimo giminaičio kaulų čiulpų transplantacijos.

Anemijos profilaktika ir profilaktika Diamond-Blackfen

«Diamond-Blackfen» anemijos prognozė iš esmės yra neaiški dėl blogo procesų supratimo, kuri lemia jos plėtrą. Platus tyrimas, kurio metu tyrinėta daugiau nei 200 pacientų gyvenimo istorija, atskleista, kad beveik ketvirtadalis vaikų, kurie buvo gydomi kraujo perpylimu ir gliukokortikosteroidais, prieš paauglę atsiranda spontaninė remisija, atkuriant tinkamą hemoglobino kiekį. Be to, daugiau nei pusė vaikų liko priklausomi nuo kraujo perpylimo, todėl nuo metilprednizolono vartojimo ir po paauglystės. Likusi 25% serga mirė vaikystėje, nepaisant visų taikomų terapinių priemonių. Daugeliu atžvilgių prognozę įtakoja ar nėra fizinių nukrypimų ir jų pasireiškimo laipsnio. Gydymas su augimo faktoriais, geležies papildai ir kiti tradiciniai anemijos vaistai yra neveiksmingi ir gali toliau didinti naštą kepenims ir blužniui.