Beckerio progresyvi raumenų distrofija
Beckerio progresyvi raumenų distrofija — paveldimos X-susietos myodystrofijos variantas, būdingas lėtesnis ir palankesnis kursas. Liga pasižymi laipsnišku sunkinančiu ir plintančiu raumenų silpnumu, hipotenzija ir atrofija, iš pradžių atsirado klubų ir dubens diržo raumenyse. Diagnostinė paieška apima neurologinį tyrimą, genetinės konsultacijos ir konsultacijos kardiologu, neurofiziologiniai neuromuskuliniai tyrimai, DNR diagnostika, raumenų biopsija su morfologine, imunologinis ir histocheminis mėginių tyrimas. Simptominis gydymas ir, deja, neveiksmingas. Dėl ligos progresavimo 40 metų amžiaus pacientai praranda gebėjimą savarankiškai judėti.
Beckerio progresyvi raumenų distrofija
Beckerio progresuojanti raumenų distrofija pirmą kartą buvo aprašyta 1955 m. kaip gerybinis Duchenne raumenų distrofijos variantas. Vėliau atlikta daug tyrimų neurologijos srityje, Genetika ir biochemija rado reikšmingus skirtumus tarp kurso pobūdžio, biocheminis ir morfologinis šių ligų pagrindas. Todėl klinikinė Becker forma buvo nustatyta kaip nepriklausoma nosologija.
Becker raumenų distrofija priklauso miopatijų grupei (miodstrofija) — ligų, atsiranda dėl raumenų audinio struktūros ir metabolizmo pažeidimų, pasireiškiančių raumenų silpnumu. Patologija yra paveldima recesyviškai susieta su X chromosoma, taip tik serga tik vyrai. Atsiradimo dažnumas yra 1 naujagimiai 20 tūkst. vaikai.
Priežastys
Ligos pagrindas yra genų mutacija, atsakingas už dystrofino baltymo kodavimą. Apie 30% iš bendro raumenų distrofijos atvejų skaičiaus Becker sudaro m. n. «švieži» mutacijos. Genas yra 21 lokuso (regione Хp21.2–р21.1) trumpą X chromosomos ranką. Maždaug 65–70 metų% pacientams nustatyta didelė nurodytos srities išbraukta, 5% — dubliavimosi, poilsio — taškų mutacijos. Šios genų restruktūrizacijos nereiškia, kad visiškai nutraukiamas dystrofino sintezė, kaip Duchenne distrofijoje, ir stiprina nenormalaus sutrumpinto baltymo sintezę, šiek tiek sugeba atlikti savo funkcijas. Tai yra priežastis, dėl kurios Beckerio distrofija yra labiau palanki nei Duchenne variantas.
Normalus baltymų dystrofinas palaiko sarkolemos vientisumą — miocitų membranos (raumenų skaidulos), suteikia raumenų susitraukimo miofibrilų elastingumą ir stabilumą. Nenormalaus dystrofino nesugebėjimas tinkamai atlikti šias funkcijas sukelia raumenų skaidulų membranų vientisumo pažeidimą. Dėl to atsiranda degeneraciniai pastarųjų citoplazminių komponentų pokyčiai ir padidėjęs kalio jonų pervežimas į miocitus. Tokių biocheminių ir morfologinių pokyčių rezultatas yra miofibrilų mirtis ir raumenų skaidulų naikinimas. Jungiamojo audinio susidarymas vyksta mirusių miocitų vietoje, kas sukelia pseudo-hipertrofijos reiškinį — raumenų tūrio ir tankio padidėjimas, smarkiai sumažėjęs jo kontraktilumas.
Simptomai
Beckerio progresuojanti raumenų distrofija paprastai pasireiškia nuo 10 iki 15 metų, kai kuriais atvejais anksčiau. Pradiniai ligos požymiai yra per didelis nuovargis ir raumenų silpnumas dubens dirželyje ir apatinėse galūnėse. Kai kuriems pacientams pirmieji pasireiškimai yra pasikartojantys skausmingi raumenų spazmai (mėšlungis), lokalizuotas kojose. Raumenų silpnumas sukelia sunkumų laipioti laiptais, jei reikia, pakilkite nuo sėdimosios vietos. Laikui bėgant, suformuojama vata «antis» važiavimas. Dėl to, pakilti, pacientas yra priverstas naudoti pagalbinius miopatinius metodus — padėkite rankas ant netoliese esančių baldų ar, jei tokių nėra, naudoti savo kūną kaip paramą (Govers simptomas).
Kaip ir kitos paveldimos miopatijos, Beckerio ligai būdinga simetriška raumenų atrofija. Pirmiausia veikia klubo ir dubens diržo raumenys, tada procesas tęsiasi iki pečių juostos raumenų ir proksimalinių rankų raumenų. Pradėjus ligos pseudohipertrofijos formą, labiausiai išryškėjo veršelyje, deltinis, tricepsas ir keturkampis. Kai progresuoja miodstrofija, jie virsta raumenų hipotrofija.
Klinikinis Becker raumenų distrofijos vaizdas daugeliu atžvilgių yra panašus į Duchenne myodystrophy. Raumenų silpnumo didėjimas laikui bėgant sukelia paciento judrumą ir sąnarių susidarymą. Tačiau dekstrofinio proceso raumenų audinyje Beckerio distrofijoje raida yra daug lėtesnė, kuris sukelia ilgalaikį fizinį pacientų aktyvumą. Vidutiniškai pacientai išlaiko galimybę savarankiškai judėti iki 35-40 metų amžiaus. Be to, „Becker“ distrofija nėra kartu su oligofrenija, ryškus stuburo kreivumas ir kiti skeleto deformacijos. Galima išsiplėtusi arba hipertrofinė kardiomiopatija, Guisso spindulio blokada, tačiau širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai yra vidutinio sunkumo. Gali būti libido sumažėjimas, ginekomastija, sėklidžių atrofija, impotencija.
Diagnostika
Becker progresuojančią raumenų distrofiją diagnozuoja neurologas, pagrįstas anamneze, klinikiniai duomenys, papildomi tyrimai ir genetiniai tyrimai. Neurologinėje būklėje raumenų jėgos sumažėjimas ir vidutinio priartėjimo galūnių raumenų tono sumažėjimas, kelio refleksų praradimas su simetrišku distalinės kojos ir viršutinių galūnių sausgyslių refleksų sumažėjimu, visiškas saugos jautrumas.
Tarp klinikinių tyrimų svarbiausia yra biocheminė kraujo analizė, kuri rodo, kad CPK lygis daugėja. Elektroneurografijos duomenys leidžia pašalinti nervų skaidulų pažeidimus, elektromografija rodo pirminį raumenų pažeidimo tipą. Raumenų biopsija atliekama tik po neigiamų genetinės analizės rezultatų. Gautos medžiagos morfologinis tyrimas lemia difuzinį heterogeniškumą, raumenų skaidulų disstrofiniai ir nekrotiniai pokyčiai, jungiamojo audinio proliferaciją. Specialus mėginių imuninis dažymas atliekamas nustatant, ar jame yra dystrofino.
Becker raumenų distrofijos diagnozę gali patvirtinti genetinė konsultacija su DNR analize. Xp21 geno dubliavimo ar ištrynimo nustatymas leidžia nustatyti tikslią diagnozę. Neigiamas DNR analizės rezultatas nenurodo patologijos nebuvimo, nes gali atsirasti taškų mutacijos, paieška, kuri yra sudėtinga ir brangesnė procedūra.
Norint nustatyti širdies patologiją, nustatyta elektrokardiografija, Echo KG, kardiologų konsultacijos. Širdies tyrimas gali nustatyti nenormalų intraventrikulinį laidumą, AV blokada, skilvelių išsiplėtimas, hipertrofinių miokardo pokyčių, kardiomiopatija, širdies nepakankamumas.
Diferencinė diagnostika atliekama su progresuojančia Dreyfus raumenų distrofija, Dyushen myodystrophy, Erb-Roth raumenų distrofija, metabolinė miopatija, polimiozitas ir dermatomitozė, uždegiminė miopatija, stuburo amyotrofija, paveldima polineuropatija.
Prenatalinė diagnozė rekomenduojama, kai motina yra patogeno geno nešiklis. Jei vaikas yra vyras, tada ligos atsiradimo tikimybė yra 50 metų%. Chorioninė biopsija gali būti atliekama per 11-14 savaičių laikotarpį. nėštumo, amniocentezė — po 15-osios savaitės, vielos kraujo surinkimas (cordocentezė) — daugiau nei 18 savaičių.
Gydymas
Šiuo metu kelios mokslininkų grupės nuolat tiria efektyvių progresuojančių myodystrofijų gydymo metodų paiešką. Šiuo metu pacientai gauna daugiausia metabolinę ir simptominę terapiją. Buvo sukurtos įvairios gydymo schemos, leidžiama gerinti paciento motorinius pajėgumus ir šiek tiek sulėtinti ligos progresavimą. Pacientai paskyrė aktoriaus apsaugą (etilo tiobenzimidazolo), neostigminas, ATP, anaboliniai steroidai (metilandrostanediolis), širdies gynimo priemonės. Dėl ilgalaikio gydymo gliukokortikoidais (prednizonas) gydytojai turi skirtingas nuomones. Kai kurie mano, kad, kad toks gydymas slopina miodstrofijos progresavimą, kiti atmeta šią prielaidą.
Parodytos pastabos, kad lovos pailsėjimas sustiprina raumenų silpnumą. Todėl pacientams rekomenduojama vidutinio sunkumo fizinė veikla, plaukimo pamokos. Išlaikyti raumenų elastingumą ir stiprumą, taip pat atliekamas kontraktūrų prevencija masažo būdu, fizioterapija ir fizioterapija. Remiantis indikacijomis, atliekamas kontraktūrų chirurginis gydymas. Įvairių ortopedinių priemonių naudojimas (vaikštynė, vežimėlis, kojų laikikliai, exoskeleton) leidžia išplėsti pacientų motorines galimybes ir jų gebėjimą savarankiškai rūpintis. Remiantis indikacijomis, atliekamas kontraktūrų chirurginis gydymas.
Prognozė ir prevencija
Beckerio progresuojanti raumenų distrofija turi nepalankią prognozę. Nors paciento nelankstumas atsiranda daug vėliau, Duchenne distrofijoje, galiausiai širdies raumenų ir kvėpavimo raumenų pažeidimai sukelia širdies ar kvėpavimo nepakankamumo pacientų mirtį. Rūpestinga priežiūra, tinkamą gydymą, vėdinimo kvėpavimo palaikymas, Ortopedinių prietaisų naudojimas gali tik padidinti trukmę ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Prevencija yra užkirsti kelią vaiko, turinčio patologiją, gimimui, konsultuojant būsimus tėvus ir prenatalinę diagnozę.