Bergerio liga

Bergerio liga (IgA— nefropatija) – glomerulonefrito formos infekcinė-autoimuninė prigimtis, charakterizuojamas mezangioproliferaciniu uždegimu ir imuninių kompleksų nusėdimu. Klinikiniam lavinimui kartu yra periodinė bruto hematurija netrukus po infekcinių kvėpavimo takų ligų, virškinamojo trakto organai, kartais gali būti nuolatinė mikrohematurija, proteinurija, nefrozinis sindromas su pertraukiamuoju ūminiu inkstų nepakankamumu. Diagnozė pagrįsta laboratorinių šlapimo tyrimų rezultatais, kraujo imunogramos, histologinis inkstų biopsijos tyrimas. Patologijos, naudojančios simptominį gydymą, gydymas, imunosupresantai, antihipertenziniai vaistai.

• Bergerio ligos priežastys
• Pathogenesis
• Klasifikacija
• Bergerio ligos simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Bergerio ligos gydymas
• Prognozė ir prevencija

Bergerio liga

Bergerio liga taip pat žinoma pagal židinio proliferacinio glomerulonefrito pavadinimus, sinfarinigitas hematurija arba idiopatinė recidyvuojamoji bruto hematurija. Sinonimi pavadinimai atspindi skirtingas patologijos ypatybes – proliferacinis inkstų uždegimo pobūdis, kartotinis hematurijos vystymasis ir jo ryšys su viršutinių kvėpavimo takų ligomis (faringitas). Manoma, kad yra labiausiai paplitęs glomerulonefrito variantas pasaulyje – vidutinis dažnis yra 5 atvejai 100 tūkstančių gyventojų, Azijos šalyse registruojama 5-6 kartus dažniau, svyruoja nuo 5 iki 30% visi inkstų uždegimo atvejai. Vyrai serga Bergerio sindromu kelis kartus dažniau nei moterys, Asmenims nuo 15 iki 30 metų vyrauja pacientai. Yra tam tikrų paūmėjimų sezoniškumo (didėja rudenį ir žiemą), kuris yra susijęs su didesniu peršalimo dažniu šaltuoju metų laiku.

Bergerio ligos priežastys

Ši nefropatija yra sudėtingos ir daugiafaktorinės etiologijos patologija, apima daug infekcinių, imunologinės ir genetinės kūno charakteristikos. Ligos patikimumas su daugybe bakterinių ir virusinių infekcijų buvo įrodytas, tam tikros autoimuninės patologinės sąlygos ir tam tikros genetinės mutacijos. Genetikos vaidmenį ligos patogenezėje netiesiogiai patvirtina ir etninės ir rasinės ligos paplitimo ypatumai. Tokiu būdu, yra šios etiologinių veiksnių grupės:

• Infekciniai veiksniai. Tai apima daugybę bakterijų ir virusinių kvėpavimo takų infekcijų, GIT, oda. Daugelis pacientų, kuriems anksčiau buvo tonzilitas, dažnai randami, gastritas, virusinis hepatitas, herpeso viruso infekcija. Laikoma, kad inkstų audinio pažeidimas šiose infekcijose yra dėl netipiško imunologinio atsako į patogenų antigenus.
• Imunologiniai veiksniai. Imuninių kompleksų atsiradimas laikomas valstybės patogeneziniu substratu, kurių negalima pašalinti kepenyse ir inkstuose. Jos formavimo priežastis yra skirtingų imunoglobulino A formų sintezės pažeidimai, netipinis imuninis atsakas į egzogenines (infekcinis, mažiau alergiškas) ir endogeninis (navikas, ląstelinis) antigenai.
• Genetiniai veiksniai. Beržero sindromo pasiskirstymo etniniai požymiai dėl genetinių veiksnių. Visų pirma, netipinės mutacijos chromosomos 6, genų pokyčiai, pagrindinio histocompatibility komplekso ir hepatocitų receptorių grandinių sintezės kontrolė. Išaiškėjo padidėjęs patologijos dažnis individuose, turintys keletą paveldimų ligų – celiakija, galaktozemija ir keletas kitų.

Aptariamas išorinių veiksnių vaidmuo – yra įmanoma, jie sukelia polimorfinį klinikinį būklės vaizdą. Valgyti tam tikrus maisto produktus, būdingas Azijos regionui (rudieji ryžiai, jūros gėrybės), gali sustiprinti nefropatiją, kad, kartu su genetinėmis savybėmis, šios ligos registruojamos dažniau. Kombinuotų susirgimų vaidmuo (hipertenzija, šlapimo takų uždegimas) šiuo metu ligos vystymas nėra įdiegtas.

Pathogenesis

Šiuo metu yra keletas pagrindinių patogenezinių scenarijų IgA nefropatijos vystymuisi. Kai ligos kyla kraujyje, atsiranda imuninių kompleksų, turintis imunoglobulino A polimerines formas, kurie paprastai išsiskiria ant gleivinės ir mažuose kiekiuose yra kraujyje. Padidėjęs polimerinių IgA veislių kiekis išsiskiria dėl jų sintezės kaulų čiulpuose sutrikimų ir kepenų išsiskyrimo dėl hepatocitų receptorių defektų. Galų gale vienintelis būdas išskirti imunoglobulinus ir jų antigenus yra inkstai, bet molekulių dydis yra per didelis, todėl juos galima laikyti nefronų glomeruluose.

Inkstų audinių imuninių kompleksų indėliai aktyvina leukocitų atsaką ir komplemento sistemą, dėl kurio pasireiškia lėtas difuzinis uždegimas su raudonaisiais kraujo kūneliais ir nedideliais baltymų kiekiais, patenkančiais į šlapimą. Įtakos veiksniai, aktyvuojant imunoglobulinų sintezę (uždegiminės reakcijos, infekcinės ligos), veda prie didelių IgA kiekių patekimo į išmatinę sistemą ir padidina imuninį atsaką. IgA nefropatijos paūmėjimas netrukus po to, kai pasireiškė angina, laringitas, virškinimo trakto ligos, virusines infekcijas. Uždegiminių apraiškų sunkumas paūmėjimo laikotarpiu gali būti didelis, gali sukelti trumpalaikį ūminį inkstų nepakankamumą. Slaptos ir lėtos formos ilgai gali būti be asimptominių, lėtiniu inkstų nepakankamumu daugeliu atvejų trunka dešimtmečius.

Klasifikacija

Bergerio liga suskirstyta į kelias klinikines formas, kurios būdingos nevienodai sunkiai, prognostikos duomenys ir gydymo metodai. Atskyrimas yra sąlyginis – valstybės veislės gali tekėti vienas į kitą. Tai leidžia tam tikriems mokslininkams juos laikyti vieningo patologinio proceso vystymosi etapais, progresyviai veikiant išorės ir vidaus veiksniams. Svarbūs progresavimo greičio skirtumai lemia įvairių formų nefropatijos egzistavimą. Iš viso yra trys pagrindinės ligos formos:

• Sinfarinigito forma. Laikoma labiausiai paplitusi, pasireiškia periodiškai paūmėjimais, kurie yra susiję su uždegiminėmis kvėpavimo takų ar virškinimo trakto ligomis (žarnyno infekcija). Aptikimo smailė įvyksta po 1-2 dienų po infekcinės patologijos, jų sunkumas svyruoja nuo bruto hematurijos ir nugaros skausmo iki trumpalaikio sutrikimo. Per laikotarpį tarp paūmėjimų nėra klinikinių ar laboratorinių nefropatijos simptomų.
• Uždaryta forma. Apie trečdalį pacientų, pasižymi mažiau sunkiais simptomais, bet laikoma labiau rimta prognozuojant terminus. Paprastai nėra jokių subjektyvių apraiškų, Bergerio sindromo požymiai nustatomi atliekant laboratorinius šlapimo tyrimus silpnosios proteinurijos ir mikrohematūro formos. Šlapime išskiriamo baltymo kiekis palaipsniui didėja, inkstų filtravimo pajėgumai mažėja, kuri sukuria sąlygas lėtinės inkstų ligos vystymuisi.
• Nefrozinė forma. Diagnozuota nedidelė dalis pacientų, sergančių IgA nefropatija, kartu su sunkia proteinurija, bruto hematurija, onkotinė edema, hipovolemija ir hiperlipidemija. Labai retai atsiranda pirmiausia, paprastai tampa sinfaringito ir latentinių ligos formų komplikacija.

Bergerio ligos simptomai

Klinikinės apraiškos priklauso nuo šios būklės formos. Dažniausiai pasitaikantis sinfarinigitas hematurija pasireiškia 2-3 dienomis nuo infekcinės ligos – faringitas, laringitas, žarnyno infekcija. Kartais vakcinacija gali sukelti Berger ligos sukeliamą veiksnį, sunkus pratimas, ilgas insoliacija (saulės įdegis, soliariumas). Pacientai skundžiasi skausmu ir diskomfortu juosmens srityje, šlapimas tampa rausvas (bruto hematurija), jo kiekis mažėja. Retais atvejais registruojami ūminio inkstų nepakankamumo požymiai – šlapimo susilaikymas po poliurijos, vandens ir druskos metabolizmo sutrikimai. Kai kuriuose pacientuose priepuolis yra susijęs su kraujospūdžio padidėjimu. Dažniausiai IgA nefropatijos sinfarinigito formos atveju po kelių dienų ar savaičių inkstų funkcija visiškai atsinaujina.

Paslėptas ligos tipas pasižymi paslėptu kursu, beveik visiškas inkstų pažeidimo simptomų nebuvimas. Atliekant šlapimo analizę, nustatomi patologiniai pokyčiai – baltymų išskyrimas ir mažas kraujo kiekis. Daugelis pacientų skundžiasi raumenų skausmu, sąnarys, periodinis patinimas. Ilgainiui, be gydymo, ši ligos forma lemia lėtinio inkstų nepakankamumo vystymąsi. Nefrozinė forma, atvirkščiai, būdingas ryškus klinikinis vaizdas – nefrozinis sindromas su sunkia edema, ascito raida, dehidratacijos požymiai dėl šlapimo skysčio praradimo.

Komplikacijos

Pagrindinė ir dažniausia IgA nefropatijos komplikacija yra inkstų nepakankamumas. Ūminės formos (Arrester) gali atsirasti dėl sinfarinigito ligos priepuolio, o kartais ir nefrozinio tipo ligos. Lėtinis inkstų nepakankamumas vystosi lėtai, 15 metų registruojama maždaug pusėje pacientų. Tarp kitų nefropatijos komplikacijų yra hipovoleminio šoko pavojus, nefrozinė krizė, trombozė ligos išpuolio aukštyje. Dėl sudėtingo gydymo trūkumo daug kartų padidėja inkstų nepakankamumo ir kitų nefropatijų komplikacijų rizika.

Diagnostika

Nefrologijoje Bergerio patologija nustatoma remiantis bendrojo paciento tyrimo rezultatais, anamnezės rinkinys, laboratoriniai duomenys (bendras, kraujo ir šlapimo biocheminiai ir imunologiniai parametrai). Be to, ginčo atveju galima nurodyti histologinį inkstų tyrimą, cistoskopija, radiografiniai diagnostiniai metodai – daugiausia, pašalinti kitas ligas. Sunkina patologijos diagnozę tokias aplinkybes, kaip atsinaujinantys sinfarinigito kursai (remisijos metu praktiškai nenustatoma nefropatijos apraiškų) ir atviros simptomatologijos nebuvimas latentinių rūšių atveju. Visos nefropatijos diagnostikos priemonės yra suskirstytos į grupes:

• Fizinis egzaminas ir anamnezė. Klausdami paciento, atkreipkite dėmesį į alerginių ir infekcinių ligų dažnumą praeityje, bando rasti jų santykį su inkstų apraiškomis (hematurija, nugaros skausmas). Nefroziniai nefropatijos tipai būdingi edema, padidėjęs pilvas dėl ascito, inkstų nepakankamumo simptomai.
• Laboratoriniai kraujo tyrimai. Bendros kraujo grupės pokyčiai yra nedideli – su ūmiomis atakomis gali padidinti ESR, lengvas leukocitozė, hematokrito pakilimas. Biocheminiai parametrai keičia daugiau – kraujo globulino lygis didėja, kreatininas (dėl sutrikusio filtravimo inkstuose), su nefrozinio sindromo atsiradimu atsiranda hipoalbuminemija ir hiperlipidemija. Imunologiniai kraujo tyrimai rodo, kad padidėja IgA kiekis ir šiek tiek sumažėja komplemento frakcijos.
• Šlapimo laboratoriniai tyrimai. Sinchroninio tipo patologijos atveju šlapime atsiranda bruto hematurija, proteinurija iki 1-2 g lygio/l, Imunologinis tyrimas aptinka IgA pagrindu veikiančių kompleksų buvimą ir nedidelį komplemento komponentų skaičių (C3). Paslėptas ligos variantas Berger pasireiškia silpna proteinurija (iki 0,3 g/l), išsiplėtusių eritrocitų buvimas šlapime.
• Instrumentinė diagnostika. Inkstų ultragarsas dažnai neatskleidžia specifinių pokyčių pradinėse ligos stadijose, tik esant ilgai trunkančiam srautui gali būti nustatytas nedidelis organo dydžio sumažėjimas. Paprastai ultragarso ir inkstų ultragarsu naudojami diferencinė diagnozė. Išskirtinė urografija rodo sutrumpintą kontrastą dėl sumažėjusio filtravimo pajėgumo.
• Histologinis tyrimas. Inkstų biopsija, atliekant histologinį medžiagos tyrimą, yra pats tiksliausias IgA nefropatijos metodas. Uždegimo požymiai, randami mesangialinėje erdvėje, histoheminiai metodai parodė imuninių kompleksų indus.

Diferencialinė IgA nefropatijos diagnozė yra atliekama su kitomis nefropatijos formomis, urolitiazė, onkologiniai šlapimo sistemos pažeidimai. Tam pacientams yra skiriama cistoskopija, Rentgeno ir ultragarsu tyrimai, nustatyti urate kiekį kraujo biocheminiuose tyrimuose. Nefropatijos diagnozei priskiriamas ligų nustatymas, gali provokuoti inkstų pažeidimą – tonzilių uždegimas, hepatitas, žarnyno infekcijos.

Bergerio ligos gydymas

Etiotropinis specifinis Bergerio ligos gydymas nėra sukurtas, simptominiai nefrologai, nefroprotektyvinė ir palaikomoji terapija. Inkstų nepakankamumo vystymuisi hemodializė nurodoma pagal indikacijas. Inkstų transplantacija, išimtiniais atvejais, ne veiksmingas gydymas – maždaug kas antras transplantuoto organo pacientas vystosi panašiai. Tai rodo, kad daugiausia yra išorinės patologijos priežastys. Šie ligos gydymui dažniausiai naudojami šie metodai:

• Nefroprotektinė terapija. Naudoti narkotikai, kraujo spaudimas mažėja (AKF inhibitoriai, angiotenzino receptorių blokatoriai) ir antitrombocitai (dipiridamolis). Be narkotikų, norint sumažinti išmatų sistemos apkrovą, rekomenduojame išlaikyti optimalų vandens režimą, riboti druskos suvartojimą.
• Antibakterinis gydymas. Paskirtas tais atvejais, kai ryšys tarp nefropatijos ir bakterinės infekcijos būklės yra tiksliai įrodytas (su sinfarinitu). Antibiotiko pasirinkimas ir jo režimas priklauso nuo patogenų pobūdžio, ką lemia papildoma diagnostika. Kartais jie naudoja infekcijos fokusavimo pašalinimo metodą (tonsillectomy).
• Priešuždegiminė terapija. Šiuo tikslu skiriami gliukokortikosteroidai (Prednizolonas ir jo analogai). Jie naudojami visose šio nefropatijos formose, dozavimas priklauso nuo proteinurijos sunkumo, kuris atspindi inkstų pažeidimo mastą.
• Imunosupresinė terapija. Citostatikų ir kitų imunosupresantų naudojimas yra nurodytas sunkiais atvejais ir sunkiu imunologiniu poveikiu išskyros sistemos organams. Jos yra įtrauktos į kompleksinį Bergerio ligos nefrozinių formų gydymą.

Atsižvelgiant į kitus inkstų pažeidimo simptomus ir ekstralenalinius simptomus, infuzinis gydymas taip pat nurodomas, statinai (sumažinti lipidų kiekį kraujyje), antihipertenziniai vaistai. Svarbu atmesti blogus įpročius – rūkymas, gerti alkoholį. Siekiant išvengti hematurijos išpuolio, reikėtų vengti fizinio krūvio, ilgas buvimas saulėje.

Prognozė ir prevencija

Bergerio ligos prognozė yra neaiški, priklauso nuo konkretaus paciento veiklos. Pagal statistiką, apie 16-20 metų nuo maždaug 30-50% pacientai vystosi CRF, bet jo progresavimas yra labai lėtas ir gerybingas. Tinkamai laikantis gydytojo nurodymų ir palaikomojo gydymo, pacientų gyvenimo kokybė išlieka aukšta. Patologijos prevencijos metodai nėra sukurti, Kai kurie ekspertai rekomenduoja laiku, išsamiai gydyti lėtines infekcijas (tonzilių ir kt. uždegimas), bet patikimi duomenys, kad šios priemonės išvengtų sinfarinizacijos nefropatijos, ne. Prevencinės priemonės (vandens režimas, druskos apribojimas, blogų įpročių pašalinimas) suteikia galimybę gerokai sulėtinti inkstų pažeidimo progresavimą.