Citokinų sukelta tiropatija

Citokinų sukelta tiropatija – skydliaukės ligų grupę, dėl citokinų interferono grupės panaudojimo virusinių infekcijų ir vėžio patologijų gydymui. Išraiškingi hiper- ir hipotirozės simptomai. Kai tirotoksikozė sukelia tachikardiją, arterinė hipertenzija, kūno temperatūra pakyla, jaučiasi karšta, dusulys. Hipotireozei būdingas lėtas pulsas, arterinė hipotenzija, lėtumo atsiradimas, letargija, apatija. Diagnozė apima T4 nustatymą, T3, TSH ir anti-TPO kraujyje, Ultragarso ir skydliaukės scintigrafija. Gydymas vaistais, siekiama pašalinti hipertirozės simptomus ir kompensuoti hipotirozę.

• Citokinų sukeltos tiropatijos priežastys
• Patogenezė
• Citokinų sukeltos tiropatijos simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Citokinų sukeltos tiropatijos gydymas
• Prognozė ir prevencija

Citokinų sukelta tiropatija

Endokrinologijoje nuo 1990-ųjų buvo ištirtas citokinų vaidmuo patogenezėje. Mokslininkai iš Jungtinės Karalystės Ajan R.A. ir whitman a.F. eksperimentiškai įrodyta, kad endogeniniai ir eksogeniniai citokinai stiprina autoimuninius procesus ir aktyvina uždegimines reakcijas skydliaukėje. Ji buvo atskleista, interferono terapija (citokinų rūšys) išsivysto destruktyvi tirobopatija. Jų paplitimas pacientų grupėje, interferono alfa šeimininkai, yra 5-10%. Tarp autoimuninių citokinų sukeltų skydliaukės disfunkcijų 3,8% atvejais pasireiškia nuolatinis hipotirozė, 2,8% — tirotoksikozė. Moterims citokinų sukeltos tiropatijos atsiranda keturis kartus dažniau, nei vyrai.

Citokinų sukeltos tiropatijos priežastys

Pagrindinis tiropatijos vystymosi etiofaktorius yra gydymas α-interferonu. Farmakologinis poveikis yra aktyvuoti ir sustiprinti autoimuninius procesus, skydliaukės audinius. Panašūs pokyčiai pastebimi didėjant endogeninio interferono kiekiui, Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems virusinėmis infekcijomis. Papildomi veiksniai, padidina citokinų sukeltos tiropatijos riziką, susiję:

• Moterų lytis. Moterų interferono gydymo metu autoimuninės skydliaukės pažeidimo tikimybė yra nuo 3 metų,5–5,9%. Tarp vyrų šis rodiklis – 1,0-1,5%.
• Antikūnai prieš skydliaukę. Plaučių skydliaukės audinių autoantikūnų buvimas plazmoje, ypač tiroperoksidazei, yra trigurinis tiropatijos faktorius. Vidutinis AT-TPO sergančių asmenų susirgimų pavojus – 50%, ir jei nėra antikūnų – 5,4%.
• C hepatitas. C hepatito virusas ir alfa interferonas turi sinerginį poveikį, stimuliuojama autoimuninė skydliaukės patologija. Virusų dalelės sukelia interferono indukciją liaukos audiniuose.

Patogenezė

Citokinai stimuliuoja autoimunines reakcijas skydliaukėje pacientams, sergantiems Basedow’o liga ir Hashimoto tiroiditu, ir žmonėms, turintiems nepažeistas liaukas, sukelti laikiną autoimuninę žalą. Jie natūraliai gaminami granulocituose, makrofagus ir limfocitus, taip pat liaukos folikulinėse ląstelėse. Lauko metu atsiranda terapinis interferono vartojimas. Padaryti skydliaukės ląsteles, citokinai aktyvuoja uždegiminį atsaką, stimuliuoja T-ir B-limfocitų aktyvumą. Tai sukelia autoantikūnų ir audinių pažeidimų susidarymą.

Įdiegta, kad egzogeninis citokinų vartojimas prieš pradedant aktyvią autoimuninę reakciją formuoja skydliaukės disfunkciją. Jų įtaka nustatyta ne tik citokinų sukeltose tiropatijose, bet ir su subakutiniu tiroiditu, amiodarono sukeltos tiropatijos. Plėtojant skydliaukės oftalmopatiją, citokinai sukelia fibroblastų proliferaciją ir padidina gliukozaminoglikanų gamybą.

Citokinų sukeltos tiropatijos simptomai

Iki 70% tirobopatija, citokinų, kliniškai pasireiškia kaip destruktyvus tiroiditas. Jis pasižymi dvifaziu srautu. Pirma, atsiranda pereinamojo tirotoksikozės fazė, kuri atsiranda dėl folikulinių ląstelių naikinimo ir skydliaukės hormonų išsiskyrimo kraujyje. Tada ateina hipotirozės fazė, kai hormonas yra išeikvotas, Pakankama naujų neįmanoma gaminti. Tirotoksikozė pasireiškia silpnumu, padidėjęs prakaitavimas, kūno šiluma, padidinti bendrą temperatūrą, arterinė hipertenzija, tachikardija, dusulys, drebulys, viduriavimas, svorio netekimas, greitai keisti nuotaiką. Pacientai tampa dirglūs, ašaros, dažnai pabusti naktį, prastai toleruoja įprastą fizinį ir psichinį stresą, buvimas saulėje ar užsikimšusiame kambaryje.

Kai hipotiroidinė fazė sulėtina visų rūšių metabolizmą, slegia aukštesnę nervų veiklą. Atsiranda arterinė hipotenzija, sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis. Liga vangiai, yra lėtas, mieguistas, dažnai patiria švelnumą, greitai užšaldykite. Žemas kraujospūdis lydi galvos svaigimą, galvos skausmas, apatija. Oda yra sausa ir blyški, plaukai ir nagai – trapus. Edema yra ryškiausia ant veido ir galūnių, pasišalinimas yra būdingas, svorio padidėjimas, užkimimas, lėta ir neaiški kalba, psichikos atsilikimas (sumažintas aktyvus dėmesys ir atmintis, aštrumas). Kartais klinikinis tiropatijos vaizdas neturi skaidraus fazių atskyrimo: tirotoksikozė yra beveik besimptomis, hipotirozė yra lengva, arba atvirkščiai.

Komplikacijos

Kai tiropatijos, turinčios ūminę tirotoksinę fazę, yra krizės pavojus, kartu su širdies sutrikimais. Jis pasireiškia padidėjus susijaudinimui, intensyvios drebulys rankose ir kojose, viduriavimas, vėmimas, karščiavimas, sunki hipertenzija, širdies ritmo pagreitis. Be medicininės priežiūros, tirotoksinė krizė baigiasi sąmonės netekimu, koma ir mirtis. Hipotirozės stadijos komplikacija – nuolatinis hipotirozė. Kartais laikini skydliaukės darbo pokyčiai tampa nuolatiniai: panaikinus interferoną citokinai neatkuria funkcijų, autoimuniniai sutrikimai tampa patvarūs.

Diagnostika

Pacientus endokrinologas tiria gydytojo nurodymu, paskirtas interferonas (infekcinių ligų specialistas, hepatologas, onkologas). Diagnostinėje konsultacijoje specialistas sužino istoriją: dozės ir citokinų vartojimo trukmės, autoimuninio tiroidito arba ligos Bazedova buvimas. Kai apklausa nustato skundų buvimą, būdingas hiper- arba hipotiroidizmui. Naudojant palpaciją, apskaičiuojamas skydliaukės dydis ir tankis (gal šiek tiek padidės), odos būklė, akies obuolio padėtis, pūtimas. Siekiant patvirtinti CIT diagnozę, jo išskyrimas su difuzine toksine gūžele atliekamas instrumentinės ir laboratorinės diagnostikos procedūromis:

• Hormonų kiekio tyrimas. Pagal joduotų hormonų lygį ir jų dinamikos pokyčius patvirtinama transnitory skydliaukės ligos diagnozė. URP hipertiroidinėje fazėje registruojamas nedidelis arba vidutinis T4 ir laisvo T3 padidėjimas, į hipotiroidą – abiejų rodiklių sumažėjimas. Kai Hashimoto tiroiditą lemia ryškus ir stabilus hormonų koncentracijos sumažėjimas, ir bazedovoy liga — nuolat didėja.
• Kraujo tyrimai antikūnams. Norint patvirtinti autoimuninio proceso buvimą, reikia nustatyti antikūnų lygį. Dažniausiai diagnozuotas reikšmingas anti-TPO titro padidėjimas. Dažniau padidėjęs antikūnų titras su TSH receptoriais (difuzinėje toksinėje gūžoje anti-rTTG beveik visada padidėja).
• Skydliaukės scintigrafija. Tirotoksinės fazės metu nustatomas sumažėjęs arba visiškas radioaktyviųjų preparatų kaupimosi nebuvimas. Tai atskiria CIT nuo Graves ligos, kur padidėja jodo įsisavinimas.
• Skydliaukės ultragarsas. Būdingas normalus arba šiek tiek padidėjęs liaukų dydis, sumažėjęs echogeniškumas. Kartais aptinkami difuziniai pokyčiai. Ultragarsinis tyrimas leidžia išskirti navikus ir kitus navikus, bet ne informatyvus, kai diferencijuojama autoimuninė tiropatija.

Citokinų sukeltos tiropatijos gydymas

Gydymo taktiką nustato gydantis gydytojas ir endokrinologas. Palaikomasis gydymas ir vaisto vartojimo nutraukimas yra pakankamas, kad pašalintų trumpalaikę tiropatiją, sukėlė autoimuninę reakciją. Tačiau interferono vartojimas ne visada rekomenduojamas. Taigi, nuolatinė hipotirozė yra mažiau pavojinga būklė, nei sunkus virusinės hepatito eigos kursas ir jo pasekmės. Įprastas gydymo režimas apima tris etapus, pagal tiropatijos fazes:

• Tirotoksikozė. Folikulų naikinimo etape tirozostatinių vaistų vartojimas yra kontraindikuotinas, nes didėja hormonų gamyba. Beta blokatoriai naudojami pacientų gerovei gerinti, NVNU, kortikosteroidų. Tirotoksinis poveikis yra laikinas, po 1-2 mėn.
• Laikinas hipotirozė. Norint atstatyti normalų jodo turinčių hormonų kiekį, naudojami tiroksino preparatai (Pavyzdžiui, L-tiroksinas). Jei interferonas atšaukiamas, skydliaukės funkcija atkuriama maždaug po metų nuo hipotiroidinės stadijos pradžios. Iki šiol bandoma atšaukti tiroksiną, periodiškai matuojant hormonų kiekį.
• Autoimuninė hipotirozė/kapų liga. Tais atvejais, kai negalima nutraukti gydymo interferonu, išsivysto nuolatinės autoimuninės ligos. Visą gyvenimą trunkančio hormono pakaitinė terapija skiriama autoimuniniam tiroiditui. Pacientams, sergantiems „Graves“ liga, pasireiškia tirostatika.

Prognozė ir prevencija

Citokinų sukeltos tiropatijos gali būti koreguojamos, teisingas požiūris į gydymą nesukelia gyvenimo kokybės pablogėjimo. Vienintelis būdas užkirsti kelią šiai ligų grupei – interferono gydymo atmetimas. Tačiau su sunkiomis virusinėmis infekcijomis, Pavyzdžiui, hepatito C, gydymo poveikis yra didesnis, rizika ir pasekmės. Pacientams, sergantiems skydliaukės liaukos liga, rekomenduojama pradėti antivirusinio gydymo kursą, kai bus kompensuojama skydliaukės patologija. Interferono gavimo procese būtina periodiškai stebėti TSH lygį, T4, AT į TPO.