Fosfato diabetas

Fosfato diabetas – genetiškai nustatytą mineralinių medžiagų apykaitos pažeidimą, kurioje kenčia fosforo junginių absorbcija ir absorbcija organizme, kuris sukelia skeleto sistemos patologiją. Pagal naujausius duomenis, yra visa paveldimų ligų grupė. Raumenų hipotonijos pasireiškimas, rachitiniai skeleto pokyčiai (apatinių galūnių kaulų deformacijos, rachitinis rožinis ir kiti), augimą. Fosfatinio diabeto diagnostika pagrįsta kraujo ir šlapimo laboratorinių tyrimų rezultatais (šarminė fosfatazės koncentracija, kalcio jonai, aktyvi vitamino D forma) ir molekulinės genetinės analizės. Šios ligos gydymas nustatomas nustatant dideles D vitamino dozes, fosforo ir kalcio junginių, skeleto deformacijų ortopedinė arba chirurginė korekcija.

• Fosfatinio diabeto priežastys ir klasifikacija
• Fosfato diabeto simptomai
• Fosfato diabeto diagnostika
• Fosfato diabeto gydymas

Fosfato diabetas

Fosfato diabetas (D vitamino atsparūs raišai) – genetiškai nustatytų tubulopatijų kolektyvinis pavadinimas (patologiniai sutrikimai, susiję su medžiagų transportavimu į inkstų kanalėlius), pagal kurį fosfatų jonų reabsorbcija sutrikdoma dėl jų trūkumo organizme. Vienas iš labiausiai paplitusių šios ligos formų, dominuojančios, su X chromosomų mechanizmu, aprašyta 1937 m. Per ateinančius metus genetikai nustatė keletą kitų rūšių fosfatinio diabeto su skirtingomis etiologijomis, paveldimo perdavimo ir klinikinio vaizdo metodas. Tačiau jie visi turi bendrų bruožų – juos sukelia sumažėjęs fosforo absorbcija inkstuose, Jiems būdingi raudonų tipo simptomai ir įvairaus laipsnio atsparūs įprastoms D vitamino dozėms. Iki šiol identifikuotos šeimos fosforo diabeto formos, perdavimas yra susijęs su X chromosoma (ir kaip dominuojanti, taip ir recesyvinis), autosominis dominuojantis ir autosominis recesyvas. Dažniausiai pasitaikančios šios sąlygos yra 1:20 000 (X susieta dominuojanti forma), kiti tipai yra daug rečiau.

Fosfatinio diabeto priežastys ir klasifikacija

Nepaisant ryškaus fosfatinio diabeto genetinio heterogeniškumo, tiesioginės hipofosfatemijos priežastys įvairiose ligos formose yra tokios pačios – atvirkštinis siurbimo sutrikimas (reabsorbcija) fosfatai inkstų inkstų vamzdeliuose. Tai leidžia mums susieti šią sąlygą su tubulopatijomis ar šlapimo sistemos patologijomis, tačiau, kai jis pasireiškia, visas kūnas kenčia, ypač raumenų ir kaulų sistemos. Be to, kai kurioms fosfatinio diabeto formoms yra sutrikusi kalcio absorbcija žarnyne ir inkstuose, urolitizės vystymąsi, nenormalus parathormono aktyvumas. Yra aiškus ryšys tarp ligos genetinių ir klinikinių tipų, tai leidžia sukurti aiškią visuotinai priimtiną klasifikaciją, įskaitant 5 patologijos formas.

X susietas dominuojantis fosfato diabetas – yra labiausiai paplitęs šio patologijos variantas, dėl PHEX geno mutacijos. Jis koduoja fermentą – endopeptidazės, kontroliuoti inkstų ir plonosios žarnos jonų kanalų aktyvumą. Dėl genetinio defekto gautas fermentas negali atlikti savo funkcijų, todėl aktyvus fosfatų jonų pervežimas per ląstelių membraną aukščiau minėtuose organuose žymiai sulėtėja. Dėl to padidėja fosfatų jonų praradimas šlapime ir sunku juos absorbuoti virškinimo trakte, kodėl hipofosfatemija išsivysto kraujyje, ir kaulų audiniuose atsiranda panašūs į ritonus pokyčiai dėl mineralinių komponentų trūkumo.

X susietas recesyvinis fosfato diabetas – skirtingai nuo ankstesnės versijos, tai liečia tik vyrus, kadangi moterys gali būti tik patologinio geno nešėjai. Šios ligos formos priežastys yra CLCN5 geno mutacijos, kuris koduoja baltymų seką – chloro jonų kanalas. Dėl genetinio defekto visų jonų transportavimas yra sutrikdytas (įskaitant fosfatą) per nefrono epitelio ląstelių membraną, dėl to, kas vysto fosfato diabetą.

Autosominis dominuojantis fosfato diabetas – ligos forma, dėl FGF23 geno mutacijos, yra 12-ojoje chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra baltymas, kuris yra klaidingai vadinamas fibroblastų augimo faktoriu-23, nors jis daugiausia išsiskiria osteoblastais ir pagreitina fosfato jonų išsiskyrimą šlapime. Fosfatinis diabetas išsivysto su FGF23 mutacijomis, dėl to jo gaminamas baltymas tampa atsparus kraujo proteazių poveikiui, dėl to, kas yra jos kaupimasis ir, atitinkamai, padidėjęs poveikis atsiradus hipofosfatemijai. Ši ligos rūšis laikoma santykinai lengva fosfatinio diabeto forma.

Autosominis recesyvinis fosfato diabetas – gana retas patologijos tipas, sukeltų mutacijų DMP1 geno, yra 4-ojoje chromosomoje. Genas koduoja rūgštinę matricos dentino fosfoproteiną, daugiausia dentino ir kaulų audiniuose, kur jis reguliuoja jų vystymąsi. Fosfatinio diabeto patogenezė šiame genetiniame variante nebuvo išsamiai ištirta.

Autosominis recesyvinis fosfato diabetas su hiperkalciurija – taip pat retos šios ligos formos, sukelia SLC34A3 geno mutaciją, yra 9-ojoje chromosomoje. Jis koduoja natrio priklausomą fosfatinių jonų kanalų seką inkstuose, o struktūros defektas padidina kalcio ir fosforo išsiskyrimą su šlapimu, tuo pačiu sumažindamas kraujo plazmą.

Taip pat yra fosfatinio diabeto formų, kartu su hiperparatiroidizmu, šlapimtakis ir kiti sutrikimai. Kai kurios šios ligos rūšys yra susijusios su tokiais genais, kaip ENPP1, SLC34A1 ir kai kurie kiti. Vis dar galima atlikti visų galimų fosfatų diabeto priežasčių tyrimą.

Fosfato diabeto simptomai

Fosfatinio diabeto pasireiškimas dėl šios ligos genetinės heterogeniškumo pasižymi gana plačiu sunkumo laipsniu – nuo beveik besimptomių iki akivaizdžių sunkių pažeidimų. Kai kurie patologijos atvejai (Pavyzdžiui, sukelia FGF23 geno mutacijas) gali pasireikšti tik hipofosfatemija ir padidėjęs fosforo kiekis šlapime, kadangi klinikiniai simptomai nėra. Tačiau dažniausiai fosfatinis diabetas sukelia tipiškų gandų vaizdą ir daugiausia vystosi vaikystėje – 1-2 metai, netrukus po to, kaip vaikas pradeda vaikščioti.

Raumenų hipotonija gali būti viena iš pirmųjų fosfatinio diabeto pasireiškimų net vaikystėje, Tačiau visais atvejais tai nepastebėta. Dažniausiai ligos atsiradimas prasideda O formos kojų deformacija, kuris gali sukelti eismo sutrikimą. Tolesnis fosfatinio diabeto eigas gali pasireikšti kitais klinikiniais požymiais – augimo sulėtėjimas ir fizinis vystymasis, sutrikusi dantų formavimas (ypač autosominėje recesyvinėje ligos formoje), alopecija. Patologiniai lūžiai yra būdingi, rachito atsiradimas «rožančius», galūnių kaulų sustorėjimas. Fosfato diabetas taip pat gali sukelti skausmą nugaroje (kaip taisyklė, neurologinis pobūdis) ir kaulai, retais atvejais dėl skausmo kojose vaikas negali vaikščioti. Intelektinės negalios šioje ligoje, kaip taisyklė, nepažymėta.

Fosfato diabeto diagnostika

Vienas iš pirmųjų būdų diagnozuoti fosfatinį diabetą yra bendras sergančio vaiko tyrimas ir ligos reakcijos į įprastines D vitamino dozes tyrimas. Kaip taisyklė, šioje patologijoje yra klinikinių vaizdų apie rachitus su atsparumu tradiciniams šio vitamino preparatams (žuvų taukai, alyvos tirpalas). Siekiant tiksliau nustatyti fosfato diabetą, naudojant biocheminio kraujo ir šlapimo tyrimo metodus, rentgeno tyrimai, molekulinės genetinės analizės. Nuolatinis šios ligos pasireiškimas yra hipofosfatemija arba sumažėjęs fosfatų jonų kiekis kraujyje, tai, kas nustatoma pagal biocheminę analizę. Tuo pačiu metu kalcio kiekis gali būti normalus arba net padidėjęs, tačiau kai kurios fosfatinio diabeto formos (sukelia SLC34A3 geno mutacija) taip pat pasižymi hipokalcemija. Be to, esant fosfatiniam diabetui, gali padidėti šarminės fosfatazės lygis ir kartais padidėti parathormono hormonų kiekis. Biocheminis šlapimo tyrimas nustato didelį fosforo išsiskyrimą (hiperfosfaturija) ir kai kuriais atvejais hiperkalciurija.

Rentgeno spinduliai fosfatiniam diabetui lemia klasikinius rachitų požymius – blauzdų kaulų deformacijos, kelio ir klubo sąnarius, osteoporozė (kai kuriais atvejais gali atsirasti vietinė osteosklerozė) ir osteomalacija. Pakeista kaulų struktūra – žievės sluoksnis sutirštėja, trabekulinis modelis tampa grubesnis, išsiplėtė diaphysis. Dažnai kaulų radiografinis amžius su fosfatiniu diabetu gerokai atsilieka nuo faktinio, sako apie skeleto raida. Šiuolaikinė genetika leidžia diagnozuoti beveik visas šios ligos rūšis, kaip taisyklė, naudojamas patologija susijusių genų tiesioginio sekvenavimo metodas. Kai kuriais atvejais genetinis paciento pobūdis gali rodyti genetinį fosfatinio diabeto pobūdį.

Fosfato diabeto gydymas

Fosfatinio diabeto gydymas sukuria vitaminų terapijos derinį, ortopediniai ir kartais chirurginiai metodai. Nepaisant kito šio patologijos pavadinimo (D vitamino atsparūs raišai), Šis vitaminas aktyviai naudojamas gydant šią būklę, tačiau dozę reikia gerokai padidinti. Be to, pacientams, sergantiems fosfatiniu diabetu, skiriama kalcio ir fosforo, vitaminai A, E ir B grupė. Svarbu, kad gydymas yra riebaluose tirpūs vitaminai (ypač D ir A) turėtų būti atliekamas tik gydytojo prižiūrint ir atidžiai stebint dozes, kad būtų išvengta nepageidaujamų nepageidaujamų reakcijų ir komplikacijų. Siekiant kontroliuoti terapijos veiksmingumą ir nustatyto vaisto dozės teisingumą, reguliariai matuojamas fosfato ir kalcio kiekis šlapime. Ypač sunkioms fosfatinio diabeto formoms gali būti nurodomas D vitaminas.

Ankstyvai diagnozavus šią ligą, jos gydymas būtinai apima skeleto sutrikimų prevenciją pagal visuotinai priimtus ortopedinius metodus – dėvėti stuburo tvarstį. Vėliau nustatant fosfatinį diabetą, turintį sunkių skeleto deformacijų, gali būti nurodyta chirurginė korekcija. Asimptominės šios ligos formos, pasireiškia tik hipofosfatemija ir hiperfosfaturija, pagal daugumą ekspertų, nereikia intensyvaus gydymo. Tačiau reikia kruopščiai kontroliuoti skeleto būklę, raumenų sistema, inkstai (šlapimtakio profilaktika), kuris atliekamas reguliariai atliekant endokrinologo medicininę apžiūrą.

Fosfatinio diabeto prognozė ir prevencija

Fosfatinio diabeto prognozė gali skirtis ir priklauso nuo daugelio veiksnių – ligų tipai, simptomų sunkumas, patologijos ir teisingo gydymo pradžios amžius. Dažniau prognozė yra palanki, tačiau gali prireikti vitamino D preparatų naudojimo visą gyvenimą, kalcio ir fosforo. Išreikšti skeleto deformacijos, atsirado dėl vėlyvos diagnozės ar netinkamo fosfatinio diabeto gydymo, gali pabloginti paciento gyvenimo kokybę. Šios paveldimos ligos prevencija yra įmanoma tik gydant tėvų medicininę ir genetinę konsultaciją, prieš pradedant vaiką, kai kurioms formoms buvo sukurti prenatalinės diagnostikos metodai.