Galaktozemija

Galaktozemija — paveldima enzimopatija, būdingas sutrikęs normalus angliavandenių metabolizmas, būtent – galaktozės metabolizmas. Galaktozemijos požymiai yra netoleravimas motinos pienui ir kūdikiams, vėmimas, anoreksija, nepakankama mityba, gelta, cirozė, splenomegalija, patinimas, katarakta, psichomotorinis lėtinimas. Galaktozemijos atranka atliekama visiems naujagimiui; papildomas tyrimas apima galaktozės kiekio nustatymą kraujyje ir šlapime, atlikti apkrovos bandymus su galaktoze ir gliukozei, genetiniai tyrimai, Pilvo ultragarsas, EEG ir kt. Galaktozemijos terapija yra dieta be laktozės, paskirtas nuo pirmųjų vaiko gyvenimo dienų.

• Galaktozemijos priežastys
• Galaktozemijos simptomai
• Galaktozemijos diagnozė
• Galaktozemijos gydymas
• Galaktozemijos prognozavimas ir prevencija

Galaktozemija

Galaktozemija – paveldima metabolinė patologija, dėl trūkstamo fermento aktyvumo, dalyvauja galaktozės metabolizme. Kūno nesugebėjimas panaudoti galaktozę sukelia didelę žarnos žalą, vaikų regėjimo ir nervų sistema labai ankstyvame amžiuje. Pediatrija ir genetika galaktozemija yra reta genetinė liga, dažniausiai pasitaiko 10 000 atvejų — 50 000 naujagimių.

Pirmą kartą galaktozemijos klinika vaikystėje buvo aprašyta 1908 m, labai švaistomi, hepato ir splenomegalija, galaktozurija; tuo pačiu metu liga išnyko iškart po pieno tiekimo panaikinimo. Vėliau, 1956 m. mokslininkas Hermann Kelker nustatė, kad ligos pagrindas yra galaktozės metabolizmo pažeidimas.

Galaktozemijos priežastys

Galaktozemija yra įgimta anomalija, paveldima autosominiu recesiniu tipo, t. e. liga pasireiškia tik tokiu atveju, jei vaikas paveldės du kiekvieno tėvo sugedusio geno egzempliorius. Asmenys, heterozigotas mutantiniam genui, yra ligos nešiotojai, tačiau jie gali atsirasti ir kai kurių lengvų galaktozemijų požymių.

Galaktozės pavertimas gliukozei (leviūro metabolizmo kelias) atsiranda dalyvaujant 3 fermentams: galaktozės-1-fosfaturidiltransferazė (GALT), galaktokinazė (GALK) ir urididifosfato-galaktozės-4-epimerazės (GALE). Atsižvelgiant į šių fermentų trūkumą, išskiriami 1 (klasikinė versija), 2 ir 3 tipo galaktozemijos.

Trijų rūšių galaktozemijos atranka nesutampa su fermentų veikimo tvarka lelių metabolizmo procese. Galaktozė patenka į kūną maistu, ir laktozės disacharidų hidrolizės metu susidarė žarnyne. Galaktozės metabolizmo kelias prasideda nuo jo transformacijos veikiant fermento GALK į galaktozės-1-fosfatą. Tada, dalyvaujant fermentui GALT, galaktozo-1-fosfatas paverčiamas UDP galaktoze (urididldifosfo-galaktozė). Po to, naudojant GALE pagalbą, metabolitas yra paverčiamas UDP – gliukozė (uridydifosfosugliukozė).

Kai vienas iš šių fermentų yra nepakankamas (GALK, GALT arba GALE) galaktozės koncentracija kraujyje labai padidėja, tarpiniai galaktozės metabolitai kaupiasi organizme, kurie sukelia toksinę žalą įvairiems organams: CNS, kepenys, inkstai, blužnis, žarnos, akis ir kt. Galaktozės metabolizmo sutrikimas ir galaktozemijos esmė. Dažniausiai klinikinėje praktikoje yra klasikinis (1 tipas) galaktozemija, kurį sukelia GALT fermento defektas ir jo veiklos pažeidimas. Genas, koduojanti galaktozės-1-fosfaturidiltransferazės sintezę, yra netoli centromerinės chromosomos 2 vietos.

Galaktozemijos simptomai

Remiantis klinikinio proto sunkumo, išsiskiria sunkus, vidutinė ir lengva galaktozemija.

Pirmieji klinikiniai sunkios galaktozemijos požymiai išsivysto labai anksti, pirmosiomis vaiko gyvenimo dienomis. Netrukus po naujagimio maitinimo motinos pienu ar jo mišiniu pasireiškia vėmimas ir išmatos (vandeningas viduriavimas), didėja intoksikacija. Kūdikis tampa vangus, atsisako krūtinės ar butelio; jis sparčiai vystosi hipotrofijos ir kacheksijos. Vaikas gali sutrikdyti vidurių pūtimas, žarnyno kolika, gausus dujų išleidimas.

Nagrinėjant neonatologo vaiką su galaktozemija, atskleidžiamas naujagimio refleksų išnykimas. Kai galaktozemija įvyksta anksti, nuolatinė gelta yra nevienodo sunkumo laipsnio ir hepatomegalija, pablogėja kepenų nepakankamumas. Iki 2-3 mėnesių gyvenimo atsiranda splenomegalija, cirozė, ascitas.

Kraujo krešėjimo sutrikimai sukelia kraujosruvas ant odos ir gleivinės. Vaikai anksti pradeda atsilikti psichomotoriniame vystyme, Tačiau galaktozemijos intelekto sutrikimų laipsnis nepasiekia tokio sunkumo, kaip ir fenilketonurija. Vaikams, turintiems galaktozemiją, 1-2 mėnesius atsiranda dvišalė katarakta. Inkstų pažeidimas galaktozemijos metu kartu su gliukozurija, proteinurija, hiperaminoakidurija. Galaktozemijos galinėje fazėje vaikas miršta nuo gilaus išsekimo, sunkus kepenų nepakankamumas ir antrinių infekcijų sluoksnis.

Vidutinės galaktozemijos atveju taip pat pastebimas vemimas, gelta, anemija, atsilieka psichomotoriniame vystyme, hepatomegalija, katarakta, nepakankama mityba. Lengvas galaktozemija, kuriai būdingas krūties nepakankamumas, vėmimas po geriamojo pieno, kalbos uždelsimas, vaiko atsilikimas masėje ir augimas. Tačiau net su lengva galaktozemija galaktozės metabolizmo produktai turi toksinį poveikį kepenims, todėl jos lėtinės ligos.

Galaktozemija gali pasireikšti monosimptomine forma, kurioje aptiktos tik centrinės nervų sistemos pažeidimai, katarakta ar dispepsiniai sutrikimai. Apibūdinamas asimptominis variantas (asimptominis) Galaktozemija Dyarte, kuriame fermentų trūkumas nustatomas tik atlikus biocheminį kraujo tyrimą.

Galaktozemijos komplikacijos yra cirozė, sepsis, stiklakūnio kraujosruvos, pirminė amenorėja, kiaušidžių išsekimo sindromas. Kai galaktozemija yra 50% ikimokyklinio amžiaus vaikų motorinės aalijos aptikta, būdingas sunku organizuoti ir koordinuoti kalbos judesius, skurdo žodyną, parafazijų ir perseveracijų gausa su intymiu atvirkštinės kalbos supratimu.

Galaktozemijos diagnozė

Siekiant sumažinti galaktozemijos komplikacijų riziką, būtina anksti nustatyti patologiją. Galima prenatalinė galaktozemijos diagnozė, įskaitant Choriono biopsiją, amniocentezė ir vėlyvų ir amniono skysčių tyrimas. Rusijoje, pagal šiuolaikinius standartus, naujagimių atranka dėl šių paveldimų ligų: fenilketonurija, įgimtas hipotirozė, galaktozemija, adrenogenitinis sindromas ir cistinė fibrozė. Naujagimių atranka atliekama 3-5 dienas pilnaverčių kūdikių ir 7-10 dienų – ankstyvuose kūdikiams. Šiuo tikslu kaupiamas kapiliarinis kraujas, kuri perkelta į filtro popierių ir džiovintų dėmių forma siunčiama į genetinę laboratoriją.

Jei per naujagimio atranka vaikas įtaria galaktozemiją, atliekami bandymai iš naujo. Jei vėl nustatomas didelis galaktozės kiekis kraujyje arba mažas tyrimo fermento kiekis, kūdikiui diagnozuota galaktozemija. Informacija apie tokį vaiką pranešama rajono pediatrui, o naujagimio šeima yra kviečiama pasikonsultuoti su genetikos specialistu dėl medicininės genetinės konsultacijos. Genetinis vedė išsamią genetinę analizę, atlieka genetinius tyrimus, norint nustatyti mutantinį geną, paaiškina vaiko maitinimosi su galaktozemija ypatumus.

Kartais galaktozemijos diagnozei vartojant šlapimą nustatomas galaktozės kiekis, atlikti apkrovos bandymus su galaktoze ir gliukozei. Kraujo biocheminių parametrų stebėjimas ir bendrojo kraujo ir šlapimo analizė galaktozemijos metu leidžia nustatyti vidinių organų žalos laipsnį (inkstai, kepenys ir kiti.).

Vaikams, kuriems yra galaktozemija, reikia pediatrinio neurologo konsultacijos, vaikų akių gydytojas, elektroencefalografija, Pilvo ultragarsas, akių biomikroskopija. Kai kuriais atvejais nurodoma kepenų punkcija biopsija. Galaktozemija turi būti atskirta nuo kitų glikogenozių, I tipo diabetas, įgimta atlezija iš tulžies latakų, hepatitas, naujagimio hemolizinė liga.

Galaktozemijos gydymas

Pagrindinis vaidmuo gydant galaktozemiją priklauso dietinei terapijai. Galaktezemijos mitybos ypatumai yra maisto pašalinimas iš dietos visą gyvenimą, kuriame yra laktozės ir galaktozės: bet koks pienas (moteris, karvė, ožka, kūdikių mišinys, mažos laktozės mišiniai ir tt.), visi pieno produktai, duonos, kepimas, dešra, saldainiai, margarinas ir kt. Kai galaktozemija draudžia naudoti augalinius ir gyvūninius produktus, kuriame yra galinių galaktozės šaltinių — galaktozidai (ankštiniai augalai, soja) ir nukleoproteinai (inkstai, kepenys, kiaušiniai ir kiti.).

Vaikai, kenčia nuo galaktozemijos, su specialiais sojos baltymų izoliato mišiniais, kazeino hidrolizatas, sintetinės amino rūgštys, taip pat be laktozės esančių kazeino dominuojančių pieno mišinių. Nuo 4 mėnesių amžiaus įeina vaisių ir uogų sultys; nuo 4,5 mėnesiai — vaisių tyrės; nuo 5 mėnesių – daržovių tyrės; nuo 5,5 mėnesiai – ne pieno kukurūzų košė, grikių arba ryžių miltų auginimo specializuotame mišinyje; nuo 6 mėnesių — triušienų mėsa, vištiena, Turkija, jautiena; nuo 8 mėnesių – žuvis. Alternatyvus angliavandenių šaltinis pacientams, turintiems galaktozemiją, yra produktai, kurių pagrindą sudaro fruktozė.

Siekiant pagerinti medžiagų apykaitą, reikalaujama atlikti multivitaminų, kokarboksilazė, ATP, kalio orotate. Galaktozemijos asmenys neturėtų vartoti alkoholinių tinktūrų ir homeopatinių vaistų, nes pastarieji yra laktozės. Vaikams, turintiems kalbos sutrikimų, reikia konsultuotis su logotipu ir sutelkti dėmesį į ONR koregavimą.

Galaktozemijos prognozavimas ir prevencija

Galaktozemijos gydymas, prasidėjo nuo pirmųjų gyvenimo dienų, padeda išvengti cirozės vystymosi, katarakta, oligofrenija. Jei gydymas pradedamas vėliau, kai jau prasidėjo kepenų ir CNS pažeidimai, racionalios dietos terapijos pagalba gali sulėtėti ligos progresavimas. Sunki galaktozemija gali būti mirtina. Vaikų, kuriems yra galaktozemija, klinikinę priežiūrą atlieka pediatras, genetikas, mitybos specialistas, vaikų akių skausmas ir vaikų neurologas. Vaikams, turintiems galaktozemiją, priskiriama negalia.

Atsižvelgiant į paveldimus galaktozemijos būklę, Genetinis konsultavimas rekomenduojamas būsimiems tėvams, Kieno šeima turi giminaičius ar vaikus, sergančius šia liga?. Nėščios moterys, kurioms kyla didelis pavojus užsikrėsti galaktozemija, turėtų apriboti pieno produktų naudojimą.