Ilgesnio QT intervalo sindromas

Ilgesnio QT intervalo sindromas – genetiškai nevienalytė paveldima būklė, būdingas kai kurių kardiomiocitų jonų kanalų struktūros ir funkcionalumo pažeidimas. Patologijos apraiškų sunkumas labai skiriasi – iš beveik besimptominio srauto (nustatomi tik elektrokardiologiniai požymiai) sunkiu kurtumu, alpimas ir aritmijos. Išplėstinio QT intervalo sindromo apibrėžimas atliekamas remiantis elektrokardiologinių tyrimų ir molekulinių genetinių tyrimų duomenimis. Gydymas priklauso nuo patologijos formos ir gali apimti nuolatinį arba kursinį beta irrenoblokatorių vartojimą, magnio ir kalio preparatai, taip pat defibriliatoriaus įrengimas.

• Pailginto QT sindromo priežastys ir klasifikacija
• Išplėstinio QT sindromo simptomai
• Padidinto QT sindromo diagnostika ir gydymas

Ilgesnio QT intervalo sindromas

Ilgesnio QT intervalo sindromas – genetinės prigimties širdies sutrikimų grupė, kurioje sutrikdyta jonų srovių eiga kardiomiocituose, gali sukelti aritmijas, alpimas ir staiga širdies mirtis. Pirmą kartą panašią sąlygą 1957 m. Aptiko Norvegijos gydytojai. Jervell ir F. Lange-nielsen, kurie aprašė paciento, turinčio įgimtą kurtumą, derinį, sinchroninių priepuolių ir QT intervalo pailgėjimas. Šiek tiek vėliau, 1962–64 m. pacientams buvo nustatyti panašūs simptomai, turėti įprastą ausį – tokie atvejai aprašyti vienas nuo kito. Romano ir O. Ward. Tai yra, taip pat tolesni atradimai nustatė išplėsto QT intervalo sindromo padalijimą į dvi klinikines galimybes – Romano-Ward ir Jervella-Lange-Nielsen. Pirmasis yra paveldėtas autosominiu dominuojančiu mechanizmu, gyventojų skaičius yra 1 atvejis, tenkantis 5000 gyventojų. Ilgalaikio QT sindromo Jervella-Lange-Nielsen dažnis svyruoja nuo 1-6:1 000 000, jam būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo būdas ir ryškesni pasireiškimai. Pagal kai kuriuos duomenis, visos išplėstinės QT sindromo formos yra atsakingos už trečdalį staigios širdies mirties ir apie 20 metų% staiga kūdikio mirtis.

Pailginto QT sindromo priežastys ir klasifikacija

Šiuo metu identifikuoti 12 genų, mutacijos, dėl kurių atsiranda ilgesnio QT intervalo sindromas, jie visi koduoja tam tikrus baltymus, dalis kardiomiocitų jonų kanalų, už natrio arba kalio jonų srovę. Taip pat buvo galima rasti šios ligos klinikinės eigos skirtumų priežastis. Romano-Wardo autosominio dominuojančio sindromo priežastis yra viena geno mutacija ir todėl gali būti besimptomis arba, bent jau, be klausos sutrikimų. „Gervella-Lange-Nielsen“ tipo yra dviejų genų defektas – šią parinktį, be širdies simptomų, visada lydi dvišalį neurosensorinį kurtumą. Šiandien tai žinoma, kokie genų mutacijos sukelia ilgesnio QT intervalo sindromo atsiradimą:

1. Ilgesnio intervalo QT tipo sindromas 1 (LQT1) geno KCNQ1 mutacijos, esanti 11 chromosomoje. Šio geno defektai dažniausiai aptinkami šios ligos metu. Jis koduoja kardiomiocitų įvairaus kalio kanalų alfa subvieneto seką (lKs)

2. Išplėstinio QT intervalo 2 tipo sindromas (LQT2) dėl KCNH2 geno defektų, kuri yra lokalizuota 7 chromosomoje ir koduoja baltymo aminorūgščių seką – kito tipo kalio kanalų alfa subvienetai (lKr).

3. 3 išplėstinio QT intervalo sindromas (LQT3) sukelia genų SCN5A mutaciją, antrajame chromosomoje. Skirtingai nuo ankstesnių patologijos variantų, tai sutrikdo kardiomiocitų natrio kanalus, kadangi šis genas koduoja natrio kanalo alfa subvieneto seką (lNa).

4. 4 išplėstinio QT intervalo sindromas (LQT4) – gana retas valstybės variantas, sukelia ANK2 geno mutacija, kuri yra antroje chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra baltymų ankirinas B, kuris žmogaus organizme dalyvauja stabilizuojant miocitų mikrotubulų struktūrą, ir taip pat išsiskiria neuroglia ir tinklainės ląstelėse.

5. Ilgas QT sindromo tipas 5 (LQT5) – ligos tipas, kuris yra dėl KCNE1 geno defekto, lokalizuotas 21 chromosomoje. Jis koduoja vieną iš jonų kanalų baltymų – LK tipo kalio kanalų beta subvienetas.

6. Išplėstas QT 6 tipo sindromas (LQT6) sukelia KCNE2 geno mutacija, taip pat ir 21 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra lKr tipo kalio kanalų beta subvienetas.

7. Išplėstas QT 7 tipo sindromas (LQT7, kitą pavadinimą – Anderseno sindromas, garbės pediatras E. D. Andersenas, kurie aprašė šią ligą 70-aisiais) KCNJ2 geno defektas, kuris yra lokalizuotas 17-ojoje chromosomoje. Kaip ir ankstesnių patologijos variantų atveju, šis genas koduoja vieną iš kalio kanalų baltymų grandinių.

8. 8 tipo išplėstinio QT intervalo sindromas (LQT8, kitą pavadinimą – timido sindromas, K. Timotiejus, apibūdino šią ligą) sukelia CACNA1C geno mutacija, kuri yra 12-ojoje chromosomoje. Šis genas koduoja L-tipo kalcio kanalo alfa-1 subvienetą.

9. 9 išplėstinio QT intervalo sindromas (LQT9) CAV3 geno defektas, lokalizuotas 3 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra caveolin 3 baltymas, dalyvauja formuojant daugelį struktūrų kardiomiocitų paviršiuje.

10. Ilgesnio intervalo QT tipo sindromas 10 (LQT10) – tokio tipo ligos priežastis yra SCN4B geno mutacija, kuris yra 11-ojoje chromosomoje ir yra atsakingas už natrio kanalų beta subvieneto aminorūgščių seką.

11. Išplėstinio QT intervalo tipo sindromas 11 (LQT11) dėl AKAP9 geno defektų, yra 7-ojoje chromosomoje. Jis koduoja konkretų baltymą – A-kinazės centrosomas ir Golgi kompleksas. Šio baltymo funkcijos šiuo metu nėra gerai suprantamos.

12. 12 išplėstinio QT intervalo sindromas (LQT12) sukelia SNTA1 geno mutaciją, lokalizuota 20 chromosomoje. Jis koduoja alfa-1-subvienetą sinchronofino baltymams, dalyvauja natrio kanalų kardiomiocitų reguliavime.

Nepaisant didelės ilgos QT intervalo sindromo genetinės įvairovės, bendros patogenezės sąsajos paprastai yra vienodos kiekvienai iš formų. Ši liga priklauso kanalopatijos grupei, nes, kad ją sukelia tam tikrų jonų kanalų struktūros pažeidimai. Dėl to miokardo repolarizacijos procesai vyksta nevienodai, o ne tuo pačiu metu skirtingose ​​skilvelių dalyse, kas sukelia QT intervalo pailgėjimą. Be to, žymiai padidina miokardo jautrumą simpatinės nervų sistemos poveikiui, kas sukelia dažnas tachyarritmijas, gali sukelti gyvybei pavojingą skilvelio virpėjimą. Tuo pačiu metu įvairūs išplėstinio QT intervalo sindromo genetiniai tipai turi skirtingą jautrumą įvairiems poveikiams. Pavyzdžiui, LQT1 pasižymi sinkopiniais priepuoliais ir aritmija fizinio krūvio metu, su LQT2, panašūs pasireiškimai stebimi garsiais ir atšiauriais garsais, už LQT3, priešais, būdingesnė yra aritmijų ir fibrillacijų išsivystymas ramioje būsenoje (Pavyzdžiui, svajonėje).

Išplėstinio QT sindromo simptomai

Išplėstinio QT sindromo pasireiškimai yra gana įvairūs. Pacientams, turintiems kurtumą, sunkesnis klinikinis Dzhervella-Lange-Nielsen tipas, dažnas alpimas, galvos svaigimas, silpnumas. Be to, kai kuriais atvejais registruojama epilepsijos priepuoliai, dažnai sukelia neteisingą diagnozę ir gydymą. Pasak kai kurių genetikų, nuo 10 iki 25% pacientams, sergantiems išplėstiniu QT intervalu, gydymas yra neteisingas, jie sukelia staigią širdies ar kūdikio mirtį. Tachyaritminių ir sinopinių būsenų atsiradimas priklauso nuo išorinio poveikio – Pavyzdžiui, su LQT1 tai gali įvykti fizinio aktyvumo fone, su LQT2, sąmonės netekimas ir skilvelių virpėjimas gali atsirasti dėl stiprių ir garsų garsų.

Švelnesnė išplėstinio QT sindromo forma (Romano palatos tipas) būdingos trumpalaikės sinchroninės būsenos (alpimas) retas tachiaritmijos epizodas, tačiau nėra klausos sutrikimų. Kai kuriais atvejais ši ligos forma visai nepasireiškia, išskyrus elektrokardiografinius duomenis, ir yra atsitiktinis atradimas medicininės apžiūros metu. Nepaisant to, net ir esant šiam išplėstiniam QT sindromui, staigaus širdies mirties rizika dėl skilvelių virpėjimo yra daug kartų didesnė, nei sveikas žmogus. Todėl šios rūšies patologija reikalauja kruopštaus tyrimo ir profilaktinio gydymo.

Padidinto QT sindromo diagnostika ir gydymas

Ilgalaikio QT intervalo sindromo diagnostika atliekama remiantis paciento istorija, elektrokardiologiniai ir molekuliniai genetiniai tyrimai. Pacientų apklausa dažnai atskleidžia alpimo epizodus, galvos svaigimas, širdies plakimas, bet su švelnesnėmis patologijos formomis jie gali būti ne. Kartais panašūs pasireiškimai atsiranda bet kuriam paciento giminaičiui, nurodant šeiminį ligos pobūdį. Bet kokia išplėstinio QT sindromo forma parodys EKG pokyčius – QT intervalo didinimas iki 0,6 sekundes ar ilgiau, gali padidinti T bangos amplitudę. Tokių EKG požymių derinys su įgimtu kurtumu rodo Jervell-Lange-Nielsen sindromo buvimą. Be to, Norint nustatyti galimus tachiaritmijų priepuolius, dažnai reikia stebėti širdies darbą per dieną. Ilgalaikio QT intervalo sindromo apibrėžimas, naudojant šiuolaikinės genetikos metodus, šiuo metu galimas beveik visoms šios ligos genetinėms rūšims.

Gydymas pratęstas QT sindromas yra gana sudėtingas, Daugelis specialistų rekomenduoja keletą šios ligos schemų ir atmeta kitus, tačiau šiai patologijai nėra vieno gydymo protokolo. Beta blokatoriai laikomi visuotiniais narkotikais, kurie mažina tachiaritmijų ir virpėjimo riziką, taip pat mažina simpatinio poveikio miokardo laipsnį, bet su LQT3 jie yra neveiksmingi. Išplėstinio QT 3 tipo sindromo atveju yra priimtiniau naudoti B1 klasės antiaritminius vaistus. Šios ligos gydymo ypatybės padidina molekulinės genetinės diagnostikos poreikį patologijos tipui nustatyti. Dažniausiai tachiaritmijos priepuolių ir didelės fibriliacijos rizikos, rekomenduojama naudoti širdies stimuliatorių arba defibriliatorių-kardioverterį.

Ilgalaikio QT sindromo prognozė ir prevencija

Ilgalaikio QT intervalo sindromo prognozė, pagal daugumą ekspertų, neribotą laiką, kadangi ši liga pasižymi daugybe simptomų. Be to, patologijos apraiškų stoka, išskyrus elektrokardiografinius duomenis, negarantuoja staigaus mirtino skilvelio virpėjimo atsiradimo išorinių ar vidinių veiksnių įtakoje. Nustatant ilgalaikio QT intervalo sindromą, būtina atlikti išsamų kardiologinį tyrimą ir genetinį ligos tipo nustatymą. Remiantis gautais duomenimis, kuriamas gydymo režimas, suprojektuota taip, kad sumažėtų staigaus širdies mirties tikimybė, arba priimamas sprendimas implantuoti širdies stimuliatorių.