Nemalino miopatija
Nemalino miopatija – genetiškai skirtingų paveldimų miopatijų grupė, bendras histohistologinis pasireiškimas yra gijinės struktūros formavimasis raumenų audinyje, kuris atsispindi patologijos pavadinime (iš graikų Nema – siūlai). Įvairių formų būklės simptomai gali labai skirtis – galimus hipotenzijos raumenis, raumenų silpnumas (įskaitant kvėpavimo ir veido raumenis), skeleto vystymosi sutrikimai (skoliozė, pailgos kaukolės, kietos gomurio plyšys). Diagnozė grindžiama paciento būklės vertinimu, raumenų biopsijos tyrimas, molekuliniai genetiniai tyrimai. Specifinio gydymo nėra, palaikomasis ir simptominis gydymas.
- Nonmalino miopatijos priežastys ir klasifikacija
- Nonmalino miopatijos simptomai
- Nonmalino miopatijos diagnostika ir gydymas
Nemalino miopatija
Nemalino miopatijos (NEM) – genetinių patologijų rinkinys su panašiais klinikiniais požymiais, kurioms būdingas ryškus raumenų audinio struktūros pažeidimas, suformuojant anomalias gijų ar strypų struktūras. Pirmą kartą 1963 m. Liga buvo aprašyta dviejų nepriklausomų tyrėjų grupėse, prižiūrint D. Shaya ir P. Konena, Vėlesniais metais buvo nustatyta daug šios būklės genetinių veislių. Priklausomai nuo jo geno ir mutacijos, nonmalino miopatija gali turėti tiek autosominį dominuojantį, ir autosominis recesyvinis paveldėjimas. Patologijos paplitimas iki šiol nėra apibrėžtas, bet, pagal daugelį genetikų, ji yra viena iš labiausiai paplitusių įgimtų miopatijų – kartais skaičiai 1:50 000. Tuo pačiu metu galima patikimai nustatyti nedidelės miopatijos etiologiją (genas, atsakingas už jo vystymąsi ir jo defekto pobūdį) nepavyksta tik pusę laiko, kuris rodo šios ligos tyrimo nebaigtumą.
Nonmalino miopatijos priežastys ir klasifikacija
Neminino miopatijos atsiradimo priežastis yra genetiniai defektai, atsiranda nenormalių raumenų audinių struktūrinių baltymų formų – daugiausia, sarkomeriniai baltymai. Dėl to sutrikdomi raumenų susitraukimo procesai, ir taip pat, kai kuriais atvejais, ir jų formavimas, kuris sukelia įgimtų šios valstybės formų atsiradimą. Iki šiol nustatyti septyni genai, mutacijų, kurios yra atsakingos už navikinės miopatijos vystymąsi, tačiau, kaip nurodyta pirmiau, jie sukelia tik pusę visų atvejų. Be to, yra pavėluoto patologijos forma, daugiausia suaugusiųjų – bet, kaip rodo išsamesni tyrimai, tai sukelia įgytos autoimuninės ligos, ne genetiniai veiksniai.
Be klasifikacijos, remiantis šiuolaikinės genetikos duomenimis, nemalino miopatija taip pat padalinta iš fenotipinių pasireiškimų į įgimtą (būdinga, tarpinių ir sunkiųjų veislių) ir nepilnamečių formos. Šių dviejų klasifikavimo sistemų santykis yra gana savavališkas – skirtingos to paties geno mutacijos gali sukelti sunkių ir tipiškų įgimtų formų arba nepilnamečių ligų vystymąsi.
NEM-1 – nemalinio miopatijos forma, sukelia TPM3 geno mutacija, esanti 1 chromosomoje, įrašyta apie 2-3% patologijos atvejai. Genas koduoja vieną iš lėtų alfa tropomizino grandinių – struktūrinis baltymų raumenų audinys. Skirtingos tam tikro geno mutacijos, turinčios kitokio tipo paveldėjimą, gali sukelti nonmalino miopatiją. Autosominiai dominuojantys defektai sukelia nepilnamečių ligos formą, ir autosominės recesyvinės yra būdingos įgimta sunki patologija.
NEM-2 – labiausiai paplitęs nonmalino miopatijos variantas, sudaro maždaug pusė visų genetiškai identifikuotų šios ligos atvejų. Sukeltas dėl NEB geno defekto, kuris yra 2 chromosomoje ir koduoja milžinišką nebulino baltymą. Pastarasis yra funkciškai susijęs su plonu (aktinis) raumenų pluošto gijos. NEB geno mutacijos sukelia nespalvinę miopatiją, turinčią išimtinai įgimtą prigimtį, būdingą ar sunkų kursą.
NEM-3 – antra labiausiai paplitusi ne marininės miopatijos forma, užregistruota 20-25% ligos atvejų su tam tikra etiologija. Šios formos priežastis yra ACTA1 geno mutacija, esanti 1 chromosomoje. Jo išraiška yra skeleto raumenų alfa aktinas, viena iš svarbiausių raumenų audinių struktūrinių sudedamųjų dalių. Nustatyta daugiau kaip 180 šio geno mutacijų, sukelia įvairiausias nemalino miopatijos formas su skirtingais paveldėjimo būdais, daugiausia – su įgimtomis ligomis. Kai kurie ACTA1 genetiniai defektai yra spontaniškos mutacijos, atsirandanti de novo, dėl šios priežasties kartais įmanoma embrioninę mozaiką.
NEM-4 – nemalinio miopatijos tipas, apie 3-4% visi šios ligos atvejai. Sukelia TPM2 geno defektas, lokalizuotas 9 chromosomoje ir beta tropomioziną koduojančiame baltyme, įtraukti į sarcomerinių baltymų grupę. Šio geno mutacijas dažniausiai perduoda autosominis dominuojantis mechanizmas, yra požymių, kad gali atsirasti savaiminis geno pažeidimas. Šis genetinis defektas pasireiškia įgimtu tipišku ne marininės miopatijos tipu.
NEM-5 – nemalinio miopatijos forma, diagnozuota tik uždarose Amish religinėse bendruomenėse, kai šios ligos paplitimas pasiekia 1:500. Sukelia TNNT1 geno mutacija, kuris yra 19-oje chromosomoje ir yra atsakingas už baltą lėtą troponiną T. Tokie genetiniai sutrikimai sukelia sunkią įgimtą ne marininės miopatijos formą su autosominiu recesyviniu paveldėjimo mechanizmu.
NEM-6 – retas ir menkai tiriamas nemalinio miopatijos įvairovė, kuri, kaip manoma, sukelia geno KBTBD13 mutacija, lokalizuotas 15 chromosomoje. Nežinoma tikrai, kuris baltymas koduoja šį geną, todėl kai kurie mokslininkai abejoja jo vaidmeniu šios ligos etiologijoje. Pasiūlyti, kad jo defektai yra autosominės dominuojančios ne marininės miopatijos priežastis, o vaikas vaikščioja \ t (nepilnamečių veislės).
NEM-7 – taip pat reta nonmalino miopatijos forma, 2007 m. ją apibūdino tik viena šeima. Jį sukelia CFL2 geno defektas, yra chromosomoje 14, jo ekspresijos produktas yra baltymas cofilin-2 (raumeningas kofilinas), aktyvus palaikant stabilią aktino gijų būklę. CFL2 mutacijos sukelia įgimtą tipinę ligos formą su autosominiu recesyviniu paveldėjimo modeliu.
Nonmalino miopatijos simptomai
Pagal jų klinikinius požymius visi nonmalino miopatijos atvejai skirstomi į dvi grupes – įgimtas (kuris yra, savo ruožtu, suskirstyti į tipišką, tarpinis ir sunkus) ir nepilnamečių, kurioms būdingi pirmieji simptomai vaikams (8-13 metų) amžiaus. Įgimtos rūšys yra daug dažnesnės, gali būti autosominis, taip ir recesyvinis paveldėjimo mechanizmas, kadangi nepilnamečiai beveik visada yra tik autosominiai. Pacientams, sergantiems nemaliniu įgimtos rūšies miopatija, yra būdinga išvaizda – ilgas veidas su prastomis veido išraiškomis, išsiskyręs burna, pailgos kaukolės.
Tipiškas (vidutinio sunkumo) veislė yra labiausiai paplitusi, kartu su myotonija, maitinimo sunkumų, anti-gravitacijos judesiai. Kvėpavimo sistemos nepakankamumas šioje formoje, kai nėra kaulų čiulpų, yra šiek tiek išreikštas, paprastai sumažėja iki sumažėjusio plaučių ventiliacijos naktį. Skeleto raumenų silpnumas dažniausiai yra proksimalinis, labai lėtai, kai kuriais atvejais pacientai gali vaikščioti ramentais arba pasivaikščioti kitais.
Tarpinis įgimtos nemalino miopatijos tipas yra sunkesnė ligos forma. Jam būdingas visų pirmiau minėtų pažeidimų buvimas, tuo pačiu metu linkę progresuoti, galimi periartikuliniai atsitraukimai, stuburo kreivumas. Paprastai iki 6-7 metų amžiaus pacientai, turintys šią kaulų čiulpų miopatijos formą, visiškai praranda galimybę judėti be invalido vežimėlio, bet iki 10-12 metų – kvėpuoti vieni, mirtį. Sunkus nemali miopatija pasireiškia ryškia miopatija naujagimių laikotarpiu, sunku ryti ir čiulpti, kai kuriais atvejais labai kenčia kvėpavimo raumenys. Mirtis įvyksta per pirmuosius gyvenimo mėnesius dėl kvėpavimo nepakankamumo ar kvėpavimo takų infekcijos.
Nepilnamečio miopatijos nepilnamečių forma neatsiranda pirmaisiais vaiko gyvenimo metais, ligos simptomai pasireiškia 8-13 metų. Kaip taisyklė, aptiktas raumenų silpnumas, stulbinantis kaip distalinis, taip ir proksimalinės raumenų grupės, palaipsniui jis progresuoja, iki 20 metų amžiaus. Kai kuriais atvejais pacientai, turintys nepilnamečių formų miopatijos formą, visiškai praranda galimybę vaikščioti, tačiau, skirtingai nei įgimtos patologijos rūšys, jie neturi kvėpavimo takų pažeidimų, veido ir kramtomieji raumenys.
Nonmalino miopatijos diagnostika ir gydymas
Pagrindiniai nesaugomos mielopatijos diagnozavimo metodai yra paciento paveldimos istorijos tyrimas, histologinis raumenų audinio tyrimas, elektromografija ir molekuliniai genetiniai tyrimai. Paciento istorija gali nustatyti ligos atvejus giminaičiams, tokių pavyzdžių nebuvimas rodo sporadinį mutacijos pobūdį. Histopatologiniai raumenų audinių pokyčiai sumažėja iki gijų, kurių sudėties yra sarkoplazmoje – tačiau jie kartais negali būti aptikti kūdikių raumenyse net ir įgimtoms ligos formoms, ir atsiranda vyresniame amžiuje. Kartais su ne ramišku miopatija, taip pat galima nustatyti raumenų pluošto storio heterogeniškumą ir jų dalinį sunaikinimą. Šios ligos elektromografija turi požymių «miopatinė triada» – veiksmų potencialų amplitudės ir trukmės mažinimas kartu su jų daugiafaze. Šiuolaikinės genetikos pasiekimais galima nustatyti kai kurias neminino miopatijos formas – sukelia NEB geno mutacijas, ACTA1 ir TPM2.
Nėra specifinio gydymo nonmaline miopatija, naudoti palaikomąją terapiją, fizioterapija, gimnastika, siekiant išlaikyti bent minimalų raumenų aktyvumą ir užkirsti kelią sąnarių kontraktūroms. Kvėpavimo nepakankamumui taikyti priverstinę ventiliaciją, maitinant kūdikius rijimo ar čiulpimo sutrikimų atveju atliekama per nazogastrinį mėgintuvėlį. Jei stuburo kreivumas ar kiti skeleto sutrikimai gali pabloginti paciento būklę, kreiptis pagalbos į ortopedinius gydytojus.
Neminino miopatijos prognozė ir prevencija
Daugeliu atvejų įgimtos neminino miopatijos veislių ligos prognozė yra prasta – pacientams yra didelė kvėpavimo nepakankamumo ar kvėpavimo takų infekcijos rizika, kuris gali būti mirtinas. Asmenys, turintys tipišką patologinę formą, gali tinkamai aprūpinti suaugusiuosius, psichikos ir psichikos vystymasis nepatiria šios genetinės ligos. Daug palankesnė juvenilinės neminininės miopatijos prognozė – gyvybiškai svarbios raumenų grupės neturi tokios patologijos. Nepaisant to, dauguma pacientų anksčiau ar vėliau apsiriboja vežimėliu. Labai svarbu, kad asmenys, turintys bet kokio pobūdžio neužkrečiamąją miopatiją, stebėtų jų kvėpavimo sistemą ir nedelsdami gydytų visus infekcinius procesus plaučiuose.