Myofibrilinė miopatija

Myofibrilinė miopatija – genetiškai įvairios ligos, turinčios skirtingų rūšių paveldėjimą, panašūs raumenų audinių histopatologiniai pokyčiai. Šios būklės simptomai yra progresyvus raumenų silpnumas kartu su širdies ritmo sutrikimais ir kvėpavimo nepakankamumu. Priklausomai nuo ligos formos, vieno ar kito pasireiškimo sunkumas gali labai skirtis. Myofibrilinės miopatijos diagnostika atliekama remiantis paciento dabartinės būklės duomenimis, histologinis raumenų mėginių ir molekulinių genetinių tyrimų tyrimas. Specifinio gydymo nėra, vartoti palaikomąjį ir simptominį gydymą.

• Miofibrilinės miopatijos priežastys ir klasifikacija
• Myofibrilinės miopatijos simptomai
• Myofibrilinės miopatijos diagnostika ir gydymas

Myofibrilinė miopatija

Myofibrilinė miopatija (TVF) – paveldimų valstybių suvestinė, priežastis yra raumenų skaidulų Z-diskų baltymų struktūros pažeidimas, dėl to, kokios jų pagrindinės apraiškos yra raumenų silpnumas ir kiti sutrikimai. Šiuo metu yra žinomi šeši šios būklės genetiniai tipai, būdingas kitoks paveldėjimo mechanizmas. X susietos ligos formos yra gana retos – šios veislės genai iki šiol nenustatyti. Dėl daugybės miofibrilinės miopatijos tipų jų lytinis pasiskirstymas yra skirtingas – daugiausia, dominuoja autosominės dominuojančios ir autosominės recesyvinės formos, turinčios tokią pačią riziką, kad vyrams ir moterims gali pakenkti. Bet kokia šios sąlygos forma yra gana reti, taip įvykis (kaip dažnai, taip ir kiekvienas tipas atskirai) dar nenustatyta. Myofibriliniai miopatijos yra būdingos dideliam fenotipiniam kintamumui net ir vienoje mutacijoje, kuri dar labiau apsunkina ligos diagnozę.

Miofibrilinės miopatijos priežastys ir klasifikacija

Pagrindinė miofibrilinės miopatijos formos priežastis yra baltymų struktūros pažeidimas – sarcomere komponentai, dėl genetinių mutacijų. Tuo pačiu metu skirtingas genetinių defektų pobūdis, ir daugelis kitų veiksnių sukelia reikšmingą šios būklės kintamumą. Yra kelios pagrindinės miofibrilinės miopatijos rūšys, turi skirtingą etiologiją ir patogenezę, bet tuo pačiu metu pasireiškia panašiais simptomais ir labai panašiu histopatologiniu vaizdu.

1. Myofibrillinis desmino priklausomas miopatija (TVF-1) – yra labiausiai paplitusi forma, jos dalis, pagal kai kuriuos šaltinius, yra daugiau nei 60 metų% iš visų šios būklės atvejų. Patologija dėl DES mutacijos, kuris yra 2 chromosomoje ir koduoja baltymą, vadinamą desminu. Šis baltymas yra vienas iš struktūrinių miofibrilinių komponentų, jos didžiausia suma randama pasienio zonoje Z diske. Su defekto desminu struktūra, dėl genetinės mutacijos, ji negali atlikti savo funkcijų ir palaipsniui kaupiasi skeleto ir širdies raumenų pluoštuose. Tačiau, kaip jūs sužinojote, genetikai, DES genų mutacijos sukelia tik apie trečdalį visų 1 tipo miofibrilinės miopatijos atvejų, kiti genai dar nerastas.
2. 2 tipo miofibrilinė miopatija (miofibrilinė alfa-B-kristalino priklausoma miopatija, TVF-2) – iš esmės, taip pat atstovauja visai įvairių tipų raumenų audinių genetinių pakitimų grupei. Juos sukelia CryAB geno mutacijos, lokalizuotas 11 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra alfa kristalino baltymas, kuris neleidžia susikaupti ir denatūruoti ląstelių baltymus, kai jie yra veikiami esant aukštai temperatūrai. Tokiu būdu, alfa kristalinas priklauso šilumos šoko baltymų grupei, tačiau įvairūs jo struktūros defektai gali sukelti miofibrilinę miopatiją. Šios būklės atsiradimo priežastys CryAB geno mutacijų metu yra sumažintos iki baltymų kompleksų su alfa-kristaliniais ir kitais baltymais skeleto raumenų ir miokardo ląstelėse. Jie yra netirpūs ir sukelia miocitų distrofiją, formuojant tokius kompleksus, jų baltymų funkcijos blokuojamos. Beveik visos CryAB mutacijos lemia miofibrilinės miopatijos vystymąsi, naudojant autosominį dominuojančią paveldėjimo mechanizmą.
3. 3 tipo miofibrilinė miopatija (miofiliarinės myotilino priklausomos miopatijos, TVF-3) – sukelia mutacijas MYOT geno, antrajame chromosomoje. Genas koduoja baltymų mielotiliną, kuris veikia kaip struktūrinis raumenų audinio komponentas (miokardo ir skeleto raumenys). Myotilino funkcijos sumažinamos iki miofibrilų struktūros stabilizavimo ir raumenų susitraukimo proceso, taip pat atskleidė šio baltymo gebėjimą prijungti F-aktiną. Genetinis defektas, atsiranda 3 tipo miofibrilinės miopatijos vystymasis, dažniausiai paveldėtas autosominis dominuojantis.
4. Myofibrilinis miopatijos tipas 4 (TVF-4) – gana retos šios patologijos formos, sukelia LDB3 geno mutacijas, lokalizuotas 10 chromosomoje. LDB3 produktas yra baltymas, vadinamas ZASP (iš anglų kalbos Z-juostos alternatyviai sujungtas PDZ-motyvas), kurių funkcijos taip pat yra sumažintos iki sarcomere struktūros ir funkcijų stabilizavimo. Todėl LDB3 geno struktūros anomalijos sukelia ypatingą miofibrilinės miopatijos formą.
5. Myofibrillinis miopatijos tipas 5 (TVF-5) – dėl FLNC geno defektų, yra 7-ojoje chromosomoje. Jis koduoja aktino surišimo baltymo seką, žinomas kaip filamino-2 arba filaminas-C, kuris gali siūti tarp aktino siūlų, kaip raumenų audinyje, taip ir ląstelių citozelone. Defektinė baltymo filamino-C struktūra sukelia lengvas miofibrilinės miopatijos formas.
6. Myofibrillinis miopatijos tipas 6 (TVF-6) – geno BAG3 mutacijos, lokalizuotas 10 chromosomoje. Šio geno ekspresijos produktas yra to paties pavadinimo baltymas, priklauso chaperonų grupei, Jis turi gebėjimą reguliuoti ATPazės aktyvumą daugelyje audinių, įskaitant raumenis. Taip pat jos funkcijos buvo gebėjimas aktyvuoti mofibrilinių komponentų gamybą mechaninių apkrovų metu. Jei yra BAG3 struktūros defektų, gali išsivystyti daug skirtingų patologijų: Alzheimerio liga, kardiomiopatija, miofibrilinė miopatija.

Myofibrilinės miopatijos simptomai

Pagrindinis miofibrilinės miopatijos formos pasireiškimas yra progresuojantis raumenų silpnumas, kurios gali užfiksuoti kaip atskirą grupę, taip ir dauguma kūno raumenų. Kitų apraiškų buvimas – širdies ritmo sutrikimai, kardiomiopatija, kvėpavimo nepakankamumas, polineuropatija – priklauso nuo ligos tipo ir sunkumo. Be to, kiekviena miofibrilinės miopatijos forma turi savo klinikinį kursą, kuri leidžia ją apytiksliai klasifikuoti net be molekulinės genetinės analizės. Taigi, IMF-1 yra būdingas ligos debiutas nuo 20 iki 30 metų amžiaus ir gana kintantis raumenų pažeidimas (silpnumas kyla peties juostoje, diržo ir galūnių, distalinės arba proksimalinės grupės), dažnai atsiranda širdies nepakankamumo kardiomiopatija. Klinikinis I tipo miofibrilinės miopatijos vaizdas gali labai skirtis net ir tuo pačiu genetinių mutacijų variantu.

TVF-2 pasireiškia 25–40 metų, aprašyta keletas atvejų, kai jos buvo vystomos anksčiau. Ši miofibrilinės miopatijos forma dažnai paveikia galūnių ir miokardo proksimalines raumenų grupes, kai kuriais atvejais gali sukelti staigią širdies mirtį. Myofibrillinė nuo miotilino priklausanti miopatija (TVF-3) būdingas vėlesnis pradžia (daugiau nei 45 metų amžiaus) ir lėtas simptomų progresavimas, daugiausia veikia galūnių raumenis. Kitas šios rūšies ligos pasireiškimas yra disartrija, dėl artikuliuojančio raumenų silpnumo. Maždaug pusė pacientų turi kardiomiopatiją. 4 tipo myofibrilarinė miopatija dažniausiai pasireiškia ir vyresnio amžiaus, paveikia galūnių proksimalines ir distalines raumenų grupes. Miokardas kenčia tik ketvirtadaliu pacientų, Ypatingas MPM-4 bruožas yra polineuropatijos ir hiporeflexijos vystymasis maždaug pusėje atvejų.

5 tipo miofibrilinė miopatija pasireiškia 35-50 metų amžiaus, daugiausia veikia apatinių galūnių proksimalines raumenų grupes, mažiau dažnai paveikia rankų raumenis. Taip pat dažni kvėpavimo sistemos sutrikimai, dėl kvėpavimo raumenų silpnumo, ir nugaros skausmas, sukelia stuburo šaknų suspaudimą dėl hipotenzijos stuburo stuburo srityje. IMF-5 miokardo pažeidimas yra labai retas, beveik pusė pacientų turi įvairių rūšių neuropatiją. Myofibrillinis miopatijos tipas 6 – iki šiol vienintelis šios ligos variantas, vystosi vaikystėje. Jam būdingas daugelio galūnių raumenų pralaimėjimas, jų diržai ir liemens. Pagal paauglystę MFM-6 sukelia kardiomiopatiją, kaip taisyklė, dilatacinio pobūdžio, dažnos šios ligos apraiškos taip pat yra stuburo kreivės, kartais sąnarių kontraktūros.

Myofibrilinės miopatijos diagnostika ir gydymas

Myofibrilarinę miopatiją galima nustatyti paciento tyrimu, išsiaiškinant jo paveldimą istoriją, raumenų audinio biopsijos ir molekulinių genetinių tyrimų histologinis tyrimas. Šios būklės antriniai diagnostiniai metodai yra elektrokardiografija, Echokardiografija ir neurologinis tyrimas. Tiriant pacientą, turintį miofibrilinį miopatiją, yra tam tikrų raumenų grupių silpnumas (priklausomai nuo ligos formos), drebulys, ilgą patologijos kursą – sunki raumenų hipotrofija. Histologinis raumenų tyrimas atskleidžia Z-diskų dezorganizaciją, kartais chaotiškas miofibrilų išdėstymas ir baltymų masių grupes miocituose. Šiuolaikiniai imunocheminiai tyrimai leidžia nustatyti šių inkliuzų sudėtį – jis gali būti defektas (su TVF-1), kristaliniai kompleksai (TVF-2), miotilinas (TVF-3) ir kiti baltymai, priklausomai nuo miofibrilinės miopatijos formos.

Šiuolaikinė genetika gali aptikti kai kurių genų mutacijas, sukelia miofibrilinę miopatiją (DES, CryAB, MYOT), koks yra galutinis diagnozės patvirtinimas. Tokių defektų nustatymas, kaip taisyklė, gaunamas tiesiogiai sekvenuojant pirmiau minėtus genus. Kardiografiniai tyrimai gali patvirtinti aritmiją, kardiomiopatijos ir širdies nepakankamumo požymiai, kurie dažnai lydi šią paveldimą būklę. Neurologiniai kai kurių miofibrilinės miopatijos formų tyrimai rodo hiporeflexiją ir polineuropatiją. Nėra gydymo, palaikomasis gydymas, su miokardo pažeidimais paskirti antiaritminius vaistus, širdies glikozidai, vitaminų preparatai ir kiti vaistai pagal indikacijas.

Myofibrilinės miopatijos prognozė ir prevencija

Dažniausiai nenustatyta miofibrilinės miopatijos prognozė, kadangi tai labai priklauso nuo šios ligos tipo. Kai kurios ligos rūšys atsiranda tokiame vėlyvame amžiuje ir vystosi taip lėtai, kad jie neturi didelės įtakos asmens gyvenimo kokybei iki mirties dėl kitų priežasčių. Kitų formų miofibrilinė miopatija gali būti diagnozuota jauniems žmonėms ir greitai sukelia širdies ar kvėpavimo nepakankamumą ir mirtį. Labiausiai nepalanki prognozė yra vaikams vystantis MFM-6 – daugeliu atvejų mirtis atsiranda iki 25 metų amžiaus dėl miokardo pažeidimo. Morfofilinio miopatijos prevencija yra sumažinta iki medicininio ir genetinio konsultavimo poroms, turinčioms didesnę šios ligos riziką, siekiant nustatyti defekto geno nešiklį.