Imunologinis nevaisingumas
Imunologinis nevaisingumas – moteriškos ar vyriškos lyties hiperimuninė būsena, kartu su konkrečių antisemijų antikūnų sekrecija. Imunologinis nevaisingumas pasireiškia kontracepcijos nenuoseklumu ir nėštumo pasireiškimu reguliaraus seksualinio gyvenimo be kontracepcijos, nes nėra kitų moterų ir vyrų nevaisingumo veiksnių. Imuninio nevaisingumo diagnozė apima spermos egzaminą, plazmos spermatozoidai, poskolitinis testas, MAR testas ir kiti tyrimai. Dėl imuninio nevaisingumo vartojami kortikosteroidai, imunizacijos metodai ir pagalbinės reprodukcinės technologijos.
- Imunologinio nevaisingumo priežastys
- Imuninio nevaisingumo simptomai
- Imunologinio nevaisingumo diagnozė
- Immunologinio nevaisingumo gydymas
Imunologinis nevaisingumas
Imunologinis nevaisingumas — patologinio antisemio imuniteto buvimas, trukdo kiaušialąstės tręšimui ir embriono implantavimui. Imuninio sterilumo požiūriu, antikūnai prieš spermatozoidus – antispermatiniai antikūnai (ASAT) gali būti sintezuojamas kaip moterys, taip pat yra vyriškoji kūne ir yra gimdos kaklelio ir gimdos gleivėse, serumas, sėklinė plazma, vas deferens. Imunologinis faktorius yra nevaisingumo priežastis 5-20% susituokusi porų iki 40 metų amžiaus, tuo pačiu metu ASAT gali būti aptikta tik viename sutuoktinyje arba abiejuose. Reprodukcinės medicinos srities ekspertai tiria imuninio nevaisingumo problemą (ginekologai — vaisingumo specialistai, andrologai).
Mažais kiekiais ASAT gali būti vaisinguose vyrų ir moterų, tačiau jų fiksavimas daugelio spermatozoidų membranose smarkiai pablogina nėštumo prognozę. Taip yra dėl spermos kokybės ir vaisingumo pažeidimo — struktūros pažeidimas ir spermos judrumo sparta, sumažėja jų gebėjimas įsiskverbti į gimdos kaklelio gleives, blokados parengiamieji etapai (Talpos ir akrosominės reakcijos) ir pats kiaušinių tręšimo procesas. Esant ASAT, embrionų kokybė gerokai sumažėja, jų implantacijos į gimdą sutrikimas, vaisiaus apvalkalo formavimas ir vystymasis, kuo greičiau baigėsi embriono mirtimi ir nėštumo nutraukimu.
Imunologinio nevaisingumo priežastys
Savo antigeninėje struktūroje sperma ląstelės yra svetimos moteriškos ir vyriškos kūnui. Paprastai juos saugo imuninio atsako slopinimo mechanizmai: vyrams — hemato-sėklidžių barjeras (GTB) sėklidėje ir jos prieduose, imunosupresinis spermos plazmos faktorius ir spermos gebėjimas imituoti (paviršinių antigenų sorbcijai ir desorbcijai); moterims — mažėja T-padėjėjo lygis, Ig ir C3 komplemento sistemos komponentas, padidėjęs T-slopiklių skaičius per ovuliaciją.
Atsižvelgiant į tam tikrus nepalankius veiksnius, apsauginių mechanizmų pažeidimas leidžia susisiekti su spermos antigenais su imunine sistema ir sukelti imuninio nevaisingumo vystymąsi. Ūminės ir bukos kapiliarų traumos ir sėklidžių chirurgija gali sukelti autoantikūnų gamybą spermatozoidų ir spermatogenezės ląstelėse vyrams, urogenitalinio trakto infekcijos ir uždegiminiai procesai (gonorėja, chlamidija, herpesas, ŽPV, orchitas, epididimitas, prostatitas), įgimtus ar įgijusius lytinių organų defektus (kriptorichizmas, sėdmenų sukimas, varikocele, funiculocele ir kt.), onkotopologija.
Imuninės tolerancijos pasireiškimas ir ASAT atsiradimas moterims priešimplantacijos laikotarpiu gali sukelti infekcines ir uždegimines reprodukcinio tako ligas, padidėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis partnerio ertmėje (su nespecifiniu bakteriniu prostatitu), kontaktas su imunogeniniais spermos partneriais, jau siejamas su jo autoantikais.
ASAT susidarymą moterims taip pat gali paskatinti sperma patekti į virškinimo traktą per burną/analinis seksas, cheminė kontracepcija, gimdos kaklelio erozijos koaguliacija istorijoje, sutrikimai intrauterinė apvaisinimas, hormoninis «smūgis» bandydamas IVF, traukiant kiaušinius. Kiti izoantigai gali netiesiogiai stimuliuoti ASAT gamybą moterų organizme, esančio ejakuliato partneryje — fermentai ir ląstelių spermos antigenai, HLA antigenai; nesuderinamumas ABO sistemose, Rh-Hr, MNSs.
Spermos pažeidimo laipsnis priklauso nuo klasės (IgG, IgA, IgM) ir parašas ASAT, jų fiksavimo vietos, imuninio atsako atsiradimo lygis. ASAT, spermatozoidai, trukdo jų judėjimui, ir pritvirtinta prie galvos — blokuoti sintezę su oocitu.
Imuninio nevaisingumo simptomai
Imunologinis nevaisingumas išoriškai asimptominis, nesant matomų apraiškų abiejuose partneriuose. Vyrams, turintiems autoimuninį nevaisingumą, paprastai išlieka aktyvi spermatogenezė, erekcijos funkcija ir lytinių santykių nauda. Ginekologinis moters tyrimas neatskleidžia gimdos, tubo-peritoninis, endokrininiai ir kiti veiksniai, trukdo koncepcijai.
Šiuo atveju sutuoktinė vaisingo amžiaus pora, priklausomai nuo įprastos moters mėnesinių ciklo ir įprasto neapsaugoto sekso, nėštumo trunka vienerius metus ar ilgiau. Kai ACAT moterims dėl implantacijos defektų ir sutrikusi embrionų vystymosi, jo mirtis ir atmetimas yra pastebėti, abortas labai ankstyvosiose stadijose, paprastai anksčiau, kaip moteris gali ją atrasti.
Imunologinio nevaisingumo diagnozė
Dėl nevaisingumo moteris turi atlikti išsamų tyrimą, ir vyras — ginekologas ir urologas-andrologas. Imunologinis nevaisingumo pobūdis diagnozuojamas remiantis laboratorinių tyrimų rezultatais: ejakuliato analizė, specialūs biologiniai mėginiai — poskolitinis testas (Šuvarskis– uner in vivo ir kurzrock–Miller in vitro), Mar testas; 1WT testas, PCM. plazminių antiserminių antikūnų nustatymas. Diagnostinių tyrimų metu nutraukiami hormoniniai ir kiti vaistai.
Manoma, kad imunologinis nevaisingumas gali būti laikomas pažeidus spermą (smarkus kiekio sumažėjimas, formos iškraipymas, agliutinacija ir silpna spermos veikla, mažas spermos išgyvenamumas, bendras gyvo spermos nebuvimas). Pagrindinio postkoitolio tyrimo duomenys padeda nustatyti ASAT gimdos kaklelio gleivėse dėl jo poveikio spermatozoidų judamumui ir gyvybingumui gimdos kaklelio kanaluose. Su ASAT susietomis spermos ląstelėmis būdingas mažas mobilumas ir adaminezija, švytuoklės judesiai ir reiškiniai «drebėjimas vietoje».
MAR testas atliekamas tuo pačiu metu kaip ir sperma, nustatant ASAT teigiamų motininių spermatozoidų skaičių (su MAR IgG >50% akivaizdi diagnozė «be imuninės sistemosque»). 1BT testas nustato ACAT lokalizaciją spermos paviršiuje ir ACAT sintezės spermos procentinę dalį. Tėkmės citofluorometrijos metodas (PCM) įvertinti ASAT koncentraciją vienoje spermoje, spontaninė ir sukelta akrosominė reakcija. Jei aptinkami spermogramos ir postkoitolio tyrimo anomalijos, ELISA tyrimas atliekamas ASAT spektro nustatymui kraujo serume. Be to, galima atlikti PCR tyrimą dėl urogenitalinės infekcijos (chlamidija, mikoplazma, HSV, ŽPV, ir kiti.), fosfolipidinių autoantikūnų nustatymas, DNR, kardiolipinas, skydliaukės hormonas, HLA spausdinimas. Imunologinis nevaisingumas turi būti atskirtas nuo kitos kilmės moterų ir vyrų nevaisingumo.
Immunologinio nevaisingumo gydymas
Imuninio nevaisingumo atveju moters imuninę būklę koreguoja ilgalaikiai kortikosteroidų vartojimo kursai arba šoko dozės, skirti antihistaminą ir antibakterinius vaistus. Autoimuninių procesų atveju (antifosfolipidinis sindromas) gydymas yra papildytas mažomis aspirino ar heparino dozėmis. Kontracepcijos barjero metodo naudojimas (prezervatyvai) per 6-8 mėnesius, išskyrus spermatozoidų sąlytį su moterų lytinių organų imuninėmis ląstelėmis, galima sumažinti jos kūno jautrumą. Imuniteto slopinimas padidina koncepcijos galimybes iki 50% atvejai. Norint normalizuoti imuniteto mechanizmus moteriškame kūne, siūloma skirti alogenines limfocitus po oda (vyras/donoras) prieš γ-globulino kontracepciją ar į veną — įvairių plaučių baltymų mišiniai iš skirtingų donorų.
Imunologinio nevaisingumo vyriškojo komponento eliminacija grindžiama fono patologijos gydymu, dėl kurio susidaro ASAT, ir gali apimti chirurgiją, koreguojantys reprodukcinio tako ir kraujo apykaitos sutrikimai. Galbūt priimami proteolitiniai fermentai, citostatika ir kortikosteroidais.
Pagrindinis imunologinio nevaisingumo gydymo srityje yra remiama reprodukcinė technologija, kurie reikalauja kruopštaus patikrinimo ir mokymosi sutuoktiniams. Su dirbtiniu apvaisinimu vyro sperma yra įvedama tiesiai į gimdos ertmę, praleidžiant gimdos kaklelio kanalą, ovulatory women. Jei gali tręšti, bet nepasiekiant kiaušialąsčių ląstelių spermos, naudojamas dirbtinio apvaisinimo metodas. Esant mažam tręšimo potencialui, didesnis nėštumo lygis pasiekiamas ICSI metodu — vienos kokybinės spermatozono intracitoplazma injekcija į kiaušialąstės citoplazmą, paskui persodinant embrionus į gimdos ertmę.
Norint išlaisvinti visą kiaušinį, atliekama hormoninė superovuliacijos stimuliacija. Spermatozoidų atsiradimą vyrams sukelia ejakuliacija, sėklidės tvora (TESA, TESE, Micro-TESE) arba epididimas (PESA, MESA). Sunkiais vyrų imuninio nevaisingumo atvejais naudojami donoro sperma. Didelis asitų AST kiekis moterų kraujyje yra kontraindikacija apvaisinimui, ICSI ir IVF ir reikalauja ilgalaikio gydymo, kad normalizuotų jų lygį. Prognozuojant imuninio nevaisingumo gydymą, geriau morfologiškai selektyvių arba genetiškai sveikų ir funkciškai aktyvių spermatozoidų (IMSI ir PIXY) ir prieš implantacijos atmetimą ar embrionų apdorojimą (padedantis perinti). Norint padidinti nėštumo tikimybę, prieš implantavimą atliekamas embrionų kriokapservavimas.
Imunologinis nevaisingumas yra gana specifiškas: ASAT gamina konkretaus žmogaus sperma, ir kai pakeičiate savo partnerį nėštumo galimybę. Visiškai gydant šiuolaikine ART, imuninis nevaisingumas gali būti įveiktas daugumoje lengvų atvejų. Nėštumo tikimybė natūraliu ciklu, kai nėra gydymo žmogumi, sergančiu MAR IgG > 50% yra aukštyn