Itsenko-Kušingo sindromas (hiperkortisolizmas)

Itsenko-Kušingo sindromas – patologinis simptomų kompleksas, atsiranda dėl hiperkortizolizmo, t. e. padidėjęs išsiskyrimas antinksčių žievės hormono kortizoliu arba ilgalaikis gydymas gliukokortikoidais. Būtina atskirti Itsenko-Kušingo sindromą nuo Itsenko-Kušingo ligos, kuris supranta antrinį hiperortekolizmą, vystosi hipotalaminės-hipofizės sistemos patologijoje. Diagnozė Itsenko sindromui–Cushing’as apima kortizolio ir hipofizės hormonų tyrimus, deksametazono tyrimas, MRT, CT ir antinksčių scintigrafija. Itsenko sindromo gydymas–Cushing priklauso nuo jo priežasties ir gali būti gliukokortikoidų gydymo nutraukimas, steroidogenezės inhibitorių skyrimą, operatyvinis antinksčių navikų pašalinimas.

• Itsenko-Kušingo sindromo vystymosi priežastys ir mechanizmas
• Itsenko-Kušingo sindromo simptomai
• Itsenko-Kušingo sindromo komplikacijos
• Itsenko-Kušingo sindromo diagnostika
• Itsenko-Kušingo sindromo gydymas
• Kušingo sindromo prognozė

Itsenko-Kušingo sindromas (hiperkortikoidizmas)

Itsenko-Kušingo sindromas – patologinis simptomų kompleksas, atsiranda dėl hiperkortizolizmo, t. e. padidėjęs išsiskyrimas antinksčių žievės hormono kortizoliu arba ilgalaikis gydymas gliukokortikoidais. Gliukokortikoidų hormonai yra susiję su visų medžiagų apykaitos ir daugelio fiziologinių funkcijų reguliavimu. Antinksčių liauka reguliuoja AKF — adrenokortikotropinis hormonas, kortizolio ir kortikosterono sintezės aktyvinimas. Hipotalamio hormonai kontroliuoja hipofizės veiklą — statinai ir liberinai.

Toks daugiapakopis reguliavimas būtinas siekiant užtikrinti kūno funkcijų ir medžiagų apykaitos procesų koordinavimą. Vienos iš šios grandinės nuorodų pažeidimas gali sukelti antinksčių žievės gliukokortikoidų hormonų išsiskyrimą ir sukelti Itsenko-Cushing sindromo atsiradimą. Moterims Itsenko-Kušingo sindromas pasireiškia 10 kartų dažniau, nei vyrai, plėtoti, daugiausia, 25-40 metų amžiaus.

Atskirkite sindromą ir Itsenko-Kušingo liga: pastarasis kliniškai pasireiškia tais pačiais simptomais, tačiau jis grindžiamas pirminiu hipotalaminio ir hipofizės sistemos pažeidimu, antraeilių žievės hiperfunkcija vystosi antrą kartą. Pacientams, kenčia nuo alkoholizmo ar sunkių depresijos sutrikimų, pseudo-cushing sindromas kartais išsivysto.

Itsenko-Kušingo sindromo vystymosi priežastys ir mechanizmas

Itsenko-Kušingo sindromas – plati koncepcija, įvairių valstybių kompleksinis kompleksas, būdingas hipercortisolizmas. Pagal šiuolaikinius tyrimus endokrinologijos srityje daugiau kaip 80% Itsenko-Kušingo sindromo atvejai yra susiję su padidėjusia AKTH sekrecija hipofizės microadenoma (Itsenko-Kušingo liga). Hipofizės microadenoma yra maža (ne daugiau kaip 2 cm), daugiau gerybinių, liaukų navikas, gamina adrenokortikotropinį hormoną.

14-18% Pacientai sukelia Itsenko-Kušingo sindromą — tai pagrindinis antinksčių žievės pažeidimas, atsiradęs dėl antinksčių žievės hiperplastinių navikų – adenomos, adenomatozė, adenokarcinomos.

1-2% ligos, kurias sukelia ACTH-ektopinis arba kortikosterberino-ektopinis sindromas – patinimas, hormonų sekrecija (kortikotropinas). AKTH-ektopinį sindromą gali sukelti įvairių organų navikai: plaučius, sėklidė, kiaušidžių, tymus, parathormonas, skydliaukės, kasa, prostatos liauka. Itsenko-Cushing vaisto sindromo atsiradimo dažnumas priklauso nuo teisingo gliukokortikoidų vartojimo gydant sistemines ligas sergančius pacientus.

Kortizolio padidėjęs išsiskyrimas Itsenko-Kušingo sindromu sukelia katabolinį poveikį — kaulų baltymų struktūrų skaidymas, raumenis (įskaitant širdį), odą, vidaus organai ir t. d., laikui bėgant, kuris sukelia distrofiją ir audinių atrofiją. Padidėjęs gliukozės gliukozės ir žarnyno įsisavinimas sukelia steroidinio diabeto vystymąsi. Riebalų apykaitos sutrikimai Itsenko-Kušingo sindrome pasižymi pernelyg dideliu riebalų nusodinimu kai kuriose kūno vietose ir kitose atrofijose dėl skirtingo jautrumo gliukokortikoidams. Pernelyg didelio kortizolio kiekio poveikis inkstams pasireiškia elektrolitų sutrikimais – hipokalemija ir hipernatemija ir, kaip rezultatas, arterinio spaudimo padidėjimas ir distrofinių procesų pasunkėjimas raumenų audiniuose.

Širdies raumenys labiausiai nukenčia dėl hiperkortizolizmo, kas pasireiškia kardiomiopatijos vystyme, širdies nepakankamumas ir aritmija. Kortizolio poveikis imunitetui mažėja, sukelia infekciją pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo sindromu. Itsenko-Kušingo sindromas gali būti lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus; palaipsniui (visą simptomų kompleksą 6–12 mėnesių) arba palaipsniui (per 2–10 metų).

Itsenko-Kušingo sindromo simptomai

Dažniausias Itsenko-Kušingo sindromo simptomas yra nutukimas, pacientams, kurių amžius viršija 90 metų% atvejais. Riebalų perskirstymas yra nevienodas, cushingoid tipo. Riebalų nuosėdos stebimos ant veido, kaklo, krūtinė, skrandžio, atgal su santykinai plonomis galūnėmis («kolosas su molio pėdomis»). Veidas tampa panašus į mėnulį, raudonos-violetinės spalvos su cianoziniu atspalviu («matronizmas»). Riebalų nusodinimas VII kaklo slankstelio srityje sukuria, vadinamasis, «klimato» arba «bisonas» kupinas. Itsenko-Kušingo sindromo atveju nutukimas išsiskiria retinant, beveik permatoma oda ant delnų.

Raumenų sistemos dalyje pastebima raumenų atrofija, raumenų tono ir stiprumo sumažėjimas, kas pasireiškia raumenų silpnumu (miopatija). Tipiniai ženklai, kartu su Itsenko-Kušingo sindromu, yra «nulenkti sėdmenys» (šlaunikaulio ir glutalo raumenų tūrio sumažėjimas), «varlės pilvas» (pilvo raumenų hipotrofija), pilvo baltosios linijos išvarža.

Pacientų, sergančių Itsenko-Kušingo sindromu, oda yra būdinga «marmuras» atspalvis su gerai paženklintu kraujagyslių modeliu, linkę drebėti, sausumas, su prakaitavimo vietomis. Ant peties diržo odos, pieno liaukos, pilvas, sėdmenų ir šlaunų susidaro ištempiant odą – raudonojo arba cianotinio dažymo strijų, nuo kelių milimetrų iki 8 cm ilgio ir iki 2 cm pločio. Stebimi odos bėrimai (spuogai), poodinė kraujavimas, vorų venai, odos hiperpigmentacija.

Hiperkortikoidizmas dažnai sukelia retėjimą ir kaulų pažeidimą — osteoporozė, sukelia stiprų skausmą, deformacijos ir kaulų lūžiai, kyphoscoliosis ir skoliozė, ryškesni juosmens ir krūtinės ląstos stubure. Dėl stuburo slankstelių suspausto ir mažesnio paciento. Vaikai, turintys Itsenko-Kušingo sindromą, turi augimo sulėtėjimą, lėtėja epifizinio kremzlės vystymasis.

Širdies raumenų sutrikimai pasireiškia kardiomiopatijos vystyme, kartu su aritmija (prieširdžių virpėjimas, ekstrasistolis), hipertenzija ir širdies nepakankamumo simptomai. Šios baisios komplikacijos gali sukelti pacientų mirtį. Itsenko-Kušingo sindromo metu nervų sistema kenčia, kuris išreiškiamas nestabiliu darbu: slopinimas, depresija, euforija, steroidų psichozės, savižudybių bandymai.

10-20% atvejai ligos metu vysto steroidinį diabetą, nesusiję su kasos pažeidimais. Diabetas yra gana lengvas, pailgėjęs normalus kraujo insulino kiekis, greitai kompensuoja individuali dieta ir cukraus kiekį mažinantys vaistai. Kartais išsivysto poli- ir nocturija, periferinė edema.

Hiperandrogenizmas moterims, kartu su Itsenko-Kušingo sindromu, sukelia virilizacijos vystymąsi, hirsutizmas, hipertrichozė, menstruacijų sutrikimai, amenorėja, nevaisingumas. Vyriški pacientai turi feminizacijos požymių, sėklidžių atrofija, sumažėjo stiprumas ir libido, ginekomastija.

Itsenko-Kušingo sindromo komplikacijos

Lėtinis, progresuojanti Itsenko-Kušingo sindromo eiga su didėjančiais simptomais gali sukelti pacientų mirtį dėl komplikacijų, nesuderinama su gyvenimu: širdies dekompensacija, smūgių, sepsis, sunkus pielonefritas, lėtinis inkstų nepakankamumas, osteoporozė su daugeliu stuburo ir šonkaulių lūžių.

Joenko-Kušingo sindromo kritinė būklė yra antinksčių (antinksčių) krizę, pasireiškė sąmonės pažeidimu, arterinė hipotenzija, vemti, pilvo skausmas, hipoglikemija, hiponatremija, hiperkalemija ir metabolinė acidozė.

Dėl sumažėjusio atsparumo infekcijoms pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo sindromu, dažnai atsiranda furunkulozė, flegmonas, odos ir grybelinės odos ligos. Urolitozės atsiradimas susijęs su kaulų osteoporoze ir pertekliu kalcio ir fosfato išsiskyrimu su šlapimu, sukelia oksalato ir fosfatų inkstų akmenų susidarymą. Nėštumas moterims, sergančioms hiperkortizmu, dažnai baigiasi persileidimu ar sudėtingu gimdymu.

Itsenko-Kušingo sindromo diagnostika

Jei pacientas turi Itsenko-Cushing sindromą, remdamasis amnestic ir fiziniais duomenimis, ir neįtraukia egzogeninio gliukokortikoidų šaltinio (t t. h. įkvėpus ir intraartikulinė), Visų pirma, paaiškėja hiperkorticizmo priežastis. Tam naudojami atrankos testai:

• kortizolio išsiskyrimo šlapime nustatymas: kortizolio kiekis padidėjo 3–4 ar daugiau kartų rodo sindromo ar Itsenko ligos diagnozės tikslumą–Cushing.
• mažas deksametazono tyrimas: Paprastai deksametazonas sumažina kortizolį daugiau nei pusę, Joenko-Kušingo sindromo sumažėjimas nėra.

Diferencinė diagnozė tarp ligos ir Itsenko-Kušingo sindromo leidžia atlikti didelį deksametazono testą. Itsenko-Kušingo ligos atveju deksametazono vartojimas sumažina kortizolio koncentraciją daugiau nei 2 kartus viršija; su kortizolio redukcijos sindromu.

Šlapime padidėjo 11-ACS (11 oksiketosteroidų) ir sumažino 17-cs. Hipokalemija kraujyje, hemoglobino kiekis, raudonųjų kraujo kūnelių ir cholesterolio. Nustatyti hiperkorticizmo šaltinį (dvišalė antinksčių hiperplazija, hipofizės adenoma, kortikosteroma) Antinksčių ir hipofizės MRT arba CT, antinksčių scintigrafija. Siekiant diagnozuoti Itsenko-Kušingo sindromo komplikacijas (osteoporozė, stuburo slankstelių lūžiai, šonkaulio lūžis ir t. d.) Stuburo rentgeno ir CT tyrimas, krūtinė. Biocheminis kraujo parametrų tyrimas diagnozuoja elektrolitų sutrikimus, steroidų diabetas ir kt.

Itsenko-Kušingo sindromo gydymas

Kai iatrogeninis (vaistais) Itsenko-Kušingo sindromo pobūdis reikalauja laipsniško gliukokortikoidų panaikinimo ir jų pakeitimo kitais imunosupresantais. Kai nustatoma endogeninė hiperkortizolizmo narkotikų prigimtis, slopina steroidogenezę (aminoglutetimidas, mitotanas).

Esant navikų pažeidimams antinksčių, hipofizė, plaučių chirurginis navikų pašalinimas, ir jei neįmanoma – vienos ar dvišalės adrenalektomijos (antinksčių pašalinimas) arba hipotalamo-hipofizės regiono radioterapija. Spindulinė terapija dažnai atliekama kartu su chirurginiu ar vaistiniu gydymu, siekiant sustiprinti ir sustiprinti poveikį.

Simptominis Itsenko-Cushing sindromo gydymas apima antihipertenzinį gydymą, diuretikas, hipoglikeminiai preparatai, širdies glikozidai, biostimuliantai ir imunomoduliatoriai, antidepresantai ar raminamieji vaistai, vitaminų terapija, osteoporozės gydymas. Ar baltymų kompensacija, mineralų ir angliavandenių apykaitą. Lėtinio antinksčių nepakankamumo pacientų pooperacinis gydymas, patyrė adrenalektomiją, susideda iš nuolatinės hormonų pakaitinės terapijos.

Kušingo sindromo prognozė

Jei ignoruojate Itsenko-Kušingo sindromo gydymą, atsiranda negrįžtamų pokyčių, mirtinas 40-50 metų% pacientams. Jei sindromo priežastis buvo gerybinis kortikosteroidas, Patenkinama prognozė, nors sveikos antinksčių funkcijos atkuriamos tik 80 metų% pacientams. Diagnozuojant piktybinę kortikosterumą, prognozuojama penkerių metų išgyvenimo trukmė – 20-25% (vidutiniškai 14 mėnesių). Lėtiniu antinksčių nepakankamumu nurodomas visą gyvenimą trunkantis pakaitinis gydymas mineralais ir gliukokortikoidais.

Apskritai Itsenko-Kušingo sindromo prognozę lemia diagnozės ir gydymo savalaikiškumas, priežasčių, komplikacijų buvimas ir sunkumas, chirurginės intervencijos galimybė ir veiksmingumas. Endokrinologas stebi pacientus, sergančius Itsenko-Kušingo sindromu, jie nerekomenduojami sunkiųjų pratimų, naktiniai pamainos darbe.