Kruzono sindromas

Kruzono sindromas – retos genetinės ligos, kartu su progresuojančiais kaukolės veido ir smegenų dalių deformacijomis ir craniosinostoze, atsiradus susijusiems sutrikimams. Šios būklės simptomai yra galvos formos pasikeitimas (brachycephaly, scaphocephaly, trigonocefalija), užsikabinęs nosis, vidurinės hipoplazijos, regos ir klausos sutrikimai. Kruzono sindromo diagnozė atliekama remiantis išorinėmis ligos apraiškomis, radiologiniai duomenys, taip pat molekulinės genetinės analizės. Šiai patologijai nėra specifinio gydymo, paliatyvios ir simptominės intervencijos, įskaitant chirurginį pobūdį.

• Kruzono sindromo priežastys
• Kruzono sindromo simptomai
• Kruzono sindromo diagnozė
• Kruzono sindromo gydymas

Kruzono sindromas

Kruzono sindromas (1 tipo kraniofazinio dysostosis) – genetinė liga, būdingas susilpnėjęs kaulėjimo procesas ir veido bei smegenų kaukolės skeleto elementų vystymasis. Ši sąlyga pirmą kartą buvo aprašyta 1912 m. Prancūzų pediatru. Crouzon, nuo to laiko sindromas yra jo vardas. Kruzono sindromo paveldėjimo mechanizmas – autosominis dominuojantis, tačiau liga dažnai atsiranda dėl spontaniškų mutacijų. Patologija yra gana reti – apie 1,6 atvejai 100 000 naujagimių, o šį sindromą sukelia beveik 5% iš visų apsigimimų, kartu su galvos dezostoze. Buvo apsvarstytas ilgas laikas, kad ši valstybė turi dvi veisles – normalus ir lydimas odos sutrikimų (hiperkeratozė, akantozė), tačiau, atsižvelgiant į dabartinius duomenis, genetikai sukūrė, kas yra Kruzono sindromas su juoda akantoze (CAN) yra atskira paveldima liga. Tuo pačiu metu, jos vystymosi patogenezė yra panaši į klasikinę ligos formą, Tai paaiškina reikšmingą simptomų panašumą. Vienodai tikėtina, kad sąlyga sulauks berniukų, taip mergaitės.

Kruzono sindromo priežastys

Klasikinė Krouzono sindromo versija atsiranda dėl FGFR2 geno mutacijų, yra 10 chromosomoje – ji koduoja receptoriaus aminorūgščių seką fibroblastų augimo faktoriui 2. Šis genas turi didelį dydį ir daug egzonų, sumažina jo stabilumą – dažnai atsiranda defektų, sukelia daug genetinių ligų, daugiausia veikia skeleto elementus. Taigi, be Kruzono sindromo, FGFR2 mutacijos gali sukelti Aper sindromus, Setre-Chotzen, Bira stevenson, Pfeiffero sindromas ir daug kitų patologijų. Genetiniai tyrimai parodė, kad 1 tipo kraniofazinė dysostosis gali sukelti daugiau kaip 35 minėto geno mutacijas, jie daugiausia yra 7 ir 9 egzonų regione.

Beveik visi FGFR2 geno defektai yra nesėkmės mutacijos, tai reiškia, kad sukelia koduoto baltymo struktūros pokyčius. Keičiant receptoriaus konformaciją į fibroblastų augimo faktorių 2, sutrikdoma sąveikos sąveika kaukolės jungiamuosiuose audiniuose, daugiausia kaulų ir kremzlių. Tai pirmiausia sukelia fibroblastų kaupimąsi tarpšakinių siūlių regione, ir tada stiprinti kaulėjimo procesus, Kruzono sindromo pasireiškimo priežastis – kaukolės sinostozė. Kai kurie mokslininkai mano, kad šie genetiniai defektai taip pat turi įtakos pirmojo šakinio arkos struktūroms – Tai apima žandikaulius ir iš dalies veido vidurio trečiosios dalies elementus. Tai paaiškina žandikaulių hipoplaziją, ypač apačioje, su Kruzono sindromu.

Krouzono sindromo priežastys su juoda akantoze yra šiek tiek kitokios – ją sukelia FGFR3 geno mutacijos, lokalizuotas 4 chromosomoje. Ekspresijos produktas taip pat yra fibroblastų augimo faktoriaus receptorius, tik 3 tipai (o ne 2 tipo, kuris yra FGFR2 geno produktas). Išsiaiškinta, kad tik viena šio geno mutacija yra Crouzon sindromo, turinčio būdingas odos apraiškas, priežastis – Ala391Glu. Tai taip pat yra klaidinga mutacija, keisti baltymų receptorių struktūrą. Ligos patogenezė yra beveik tokia pati kaip klasikinė versija. Krouzono sindromo veido ir kaukolės pokyčiai su juoda acantoze yra panašūs į ankstesnį tipą, tačiau juos jungia įvairių odos sričių ir akantozės hiperkeratozė, dažnai pastebima daugybė gimimo ženklų.

Kruzono sindromo simptomai

Kruzono sindromo pasireiškimai gali būti pastebimi jau gimimo metu, Tačiau jie yra ryškiausi per pirmuosius 3-4 gyvenimo metus. Labiausiai būdingas ligos simptomas yra craniosinostozė, kurie gali išsivystyti ant vainikinių ar nuvalytų (daug rečiau) siūlės, tvirtai sujungti kaulus ir sustabdyti normalų galvutės augimą. Iškart po gimimo pirmieji sinostozės požymiai gali būti ištrinti, bet visada yra hipertelorizmas, apatinio žandikaulio prognozė, nosies pokyčiai «papūga», nedidelis exophthalmos dėl sumažėjusio orbitų dydžio, nedidelė išorinio klausos kanalo vieta. Kartais Crouzon sindrome aptinkamas pirštų sindromas, šiuo atveju būtina atlikti diferencinę diagnozę su Aperio sindromu. Atresia kai kuriems pacientams, sunku kvėpuoti, hidrocefalija, dar labiau apsunkina ligos eigą dėl staigaus intrakranijinio spaudimo padidėjimo.

Kruzono sindromo ypatumas yra neišvengiamas ligos progresavimas, ypač dėl kaukolės formos. Dėl ilgalaikės sinostozės susidarymo ir nuolatinio smegenų dydžio augimo keičiasi galvos forma, atsiranda brachycephaly arba «bokšto kaukolė» – pasirenkama, ant kurio siūlė susiformuoti. Kruzono sindromo egzostozės taip pat gali susidaryti kaukolės lydytų kaulų regione. Tokia deformacija sukelia regėjimo organų pažeidimą – pirmiausia yra skirtingas strabizmas, tuomet exophthalmos stipriai progresuoja, kol iš orbitos prarandami akių obuoliai. Dažnai Kruzono sindromą lydi klausos sutrikimas dėl laikino kaulo piramidės struktūros pažeidimo – jos ertmės sumažinamos, kai kurie iš jų gali trūkti, tai dažnai sukelia visišką kurtumą. Taip pat stebimi nervų sistemos pokyčiai, augantys psichikos atsilikimo požymiai (nesant paliatyvių įvykių), padidėjęs intrakranijinis spaudimas (galvos skausmas, vėmimas), traukuliai.

Kruzono sindromą su juoda akantoze pasižymi panašūs veido ir kaukolės pokyčiai. Tačiau kai kurie mokslininkai pastebėjo, kad ši ligos forma paprastai yra sunkesnė ir jai būdingas didesnis komplikacijų dažnis. Taigi, atresia choan, gana retai išsivysto klasikinis 1 tipo kraniofazinio dysostosis tipas, Kruzono sindromo su juoda akantoze atveju beveik pusė pacientų. Be to, pacientams yra sunkių odos sutrikimų – hiperkeratozė (karpų platinimas, odos hipertrofija), sustiprinta pigmentacija. Pagrindinė odos apraiškų lokalizacija Kruzono sindrome su juoda akantoze – kelio ir alkūnės srityje, kaklo, pilvas, nasolabialiniai raukšlės, akių srityje. Šiai ligai būdinga nemažai (apgamai), dažnai atsiranda hipertrofinių prastai pigmentuotų randų ir randų.

Kruzono sindromo diagnozė

Kruzono sindromo aptikimas galimas prieš gimdymą vystantis, iš karto po gimimo arba pirmaisiais gyvenimo metais. Tam naudojami radiologiniai metodai, bendrasis patikrinimas, molekulinės genetinės analizės. Pagalbinis vaidmuo diagnozuojant Kruzono sindromą atlieka tokius metodus, kaip oftalmologinis tyrimas, klausos tyrimas, intelektinės ir psichinės raidos vertinimas. Nagrinėjant mažus vaikus, aptinkamos žemos ausys, vidurinės hipoplazijos, exophthalmos. Pacientams, sergantiems vyresniuoju Krouzono sindromu, šie pasireiškimai yra skirtingi, klausos praradimas, kaukolės formos pasikeitimas. Dėl kaukolės radiografijos koronarinėje srityje registruojama sinostozė, nuvalo arba lambda siūles, galimas eksostozių ir plokščios orbitinės formos aptikimas.

Kruzono sindromo laikino kaulo tomografijos piramidė atskleidžia išorinio klausos kanalo susidarymo pažeidimą (atresija ar stenozė) ir kitų ertmių, kartais trūksta būgno ertmės. Turkijos balnas šiek tiek išplito, gali atsirasti papildomų mažų paranasinių sinusų. Krouzono sindromo molekulinę genetinę diagnozę atlieka genetikas, o klasikinėje ligos formoje sumažėja iki 7 ir 9 FGFR2 geno eksonų sekos, kad būtų galima nustatyti mutacijas. Esant odos apraiškoms (hiperkeratozė, karpos, keli gimtadieniai) prasminga ieškoti mutacijos Ala391Glu FGFR3 geno. Prenatalinė genetinė diagnozė yra įmanoma abiem Kruzono sindromo formoms, ultragarso technologijas, kaip taisyklė, neveiksmingas.

Kruzono sindromo gydymas

Šiuo metu nėra specifinio gydymo Kruzono sindromu, taikyti tik paliatyvias priemones. Tai apima chirurgines intervencijas, skirtas kaukolės formos atnaujinimui ir sinostozės pašalinimui – tokios procedūros turėtų būti pradėtos kuo anksčiau, o vėliau, kai auga, dar kartą atliekamos. Jis sumažina intrakranijinį spaudimą, kuris turi teigiamą poveikį psichikos vystymuisi pacientams, sergantiems Kruzono sindromu, ir mažina neurologinių sutrikimų tikimybę. Taip pat, naudojant chirurginius metodus, sukurkite dirbtinį blefarofimozę, siekiant sumažinti proptozės laipsnį ir užkirsti kelią akies obuolio dislokacijai. „Choanal“ atresijoje jų išplėtimas atliekamas operatyviai, siekiant palengvinti kvėpavimą. Apibūdinami radikalių kompleksinių operacijų metodai, siekiama pašalinti Krouzono sindromo daugumą veido sutrikimų. Jei keičiami odos pokyčiai, siekiant sumažinti jų sunkumą, rekomenduojama naudoti išorinius fondus, pagrįstus retinoidais, kartais skiriami kortikosteroidai.

Krouzono sindromo prognozė ir prevencija

Kruzono sindromo prognozė, kaip taisyklė, neribotą laiką, daugelis ekspertų vertina jį kaip nepalankią. Taip yra dėl, kad net ir su visomis simptominėmis ir paliatyviomis intervencijomis pacientams, skirtingas kramtymas vis dar didėja, beveik visada laikui bėgant vystosi kurtumas, amžiaus vidurio trečdalio hipoplazija tampa ryškesnė. Nepaisant to, daugelis pacientų, kuriems taikomas tinkamas gydymas ir priežiūra, gali gyventi senatvėje. Dėl sunkių regėjimo sutrikimų beveik visada atsiranda klausos sutrikimas, psichinis atsilikimas taip pat gali sukelti negalios. Kruzono sindromo prevencija nebuvo išvystyta, tik prenatalinis patologijos nustatymas pagal molekulinius genetinius metodus.