Leukodistrofija

Leukodistrofija — neurodegeneracinė liga, dėl paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų, kuriuose kaupiasi metabolitai smegenyse ir nugaros smegenyse, sukelia mielino sunaikinimą. Jis pasireiškia daugiausia vaikystėje delsiant psichomotorinei plėtrai, judėjimo sutrikimai, regos ir klausos nervų pažeidimas, hidrocefalija, epilepsijos priepuoliai. Leukodistrofija diagnozuojama pagal neurologinę būklę, istorija, genetinius tyrimus, MRI arba CT smegenų nuskaitymas, biocheminės analizės. Simptominis gydymas. Ankstyvai nustatant ir lėtai progresuojant, gali būti atliekamas laido kraujo ar kaulų čiulpų persodinimas.

• Leukodistrofijos priežastys
• Leukodistrofijos simptomai
• Leukodistrofijos tipai
• Leukodistrofijos diagnozė
• Leukodistrofijos gydymas

Leukodistrofija

Leukodistrofija gavo pavadinimą, susijusį su smegenų baltos medžiagos pralaimėjimu (iš graikų leukos — balta). Yra apie 60 leukodistrofijos tipų, nustatomas pagal genų anomalijos tipą ir klinikinių apraiškų pasireiškimo amžių. Kartu su individualiais CNS pažeidimais (Pavyzdžiui, Schilderio leukoencefalitas) leukodistrofija reiškia smegenų diferencinės sklerozės sindromą. Tuo pačiu metu dominuojanti mielino žala ją priartina prie demielinizuojančių ligų (išsėtinė sklerozė, SEM ir pr.), ir individualios formos gali būti priskiriamos lipidozei.

Pagrindinės leukodistrofijos formos yra metachromatinė, sudanofilnaya, globoidinė ląstelė, Van Bogarth-Bertrand degeneracija, Aleksandro liga, „Hallervorden-Spatz“ variantas. Dažniausios pirmosios 3 leukodistrofijos rūšys. Jų dažnis svyruoja nuo 0,4-1 atvejai 100 tūkst. naujagimiams. Yra daug retų leukodistrofijos formų, kad pasaulinėje literatūroje apie neurologiją aprašyti tik keli šimtai jų klinikinių stebėjimų. Priklausomai nuo amžiaus, debiutuoja leukodistrofija, kiekviena forma gali būti padalinta į kūdikį, vėlyvas kūdikis, nepilnamečių ir suaugusiųjų versija.

Leukodistrofijos priežastys

Iš esmės kiekviena leukodistrofija turi tam tikro fermento genetinį sutrikimą. Anomalijos tipas ir genų mutacijos lokalizacija iki šiol buvo nustatyti tik dažniausiai pasitaikančios patologijos formoms. Daugeliu atvejų leukodistrofija turi autosominį recesyvinį paveldėjimo kelią, tačiau jos pavienės formos gali būti paveldimos lyties. Be to, spontaniškos mutacijos nėra vienintelės. Genetiškai nustatytas fermentų defektas sukelia metabolinius sutrikimus (dažniau lipidų metabolizme) su tam tikro metabolito nusėdimu nervų struktūroje ir atskiruose somatiniuose organuose, daugiausia kepenyse ir inkstuose.

Metabolinės anomalijos pasekmė yra nervų kamienų ir takų myelino apvalkalų sunaikinimas, neuronų mirtis, pakeičianti jų išplitusį gliuzinį audinį. Morfologiškai leukodistrofijai būdingas difuzinis ir simetriškas mielino mirties smegenų pusrutulyje esantis, mielino suskirstymo produktų kaupimas, sustiprintas gliavimas. Kai kuriuose nosologiniuose variantuose leukodistrofija turi specifinį morfologinį vaizdą — mielino skilimo produktų metachromatinis arba sudanofilinis dažymas, kaupimasis globoidinių ląstelių demielinizacijos zonose ir t. n.

Leukodistrofijos simptomai

Daugeliu atvejų leukodistrofija debiutuoja ankstyvoje vaikystėje. Naujagimiai, kaip taisyklė, atrodyti sveiki. Tam tikras laikotarpis, kurį jie paprastai vysto, tada palaipsniui atsiranda įvairių neurologinių simptomų, būdingas nuolatinis progresavimas. Simptomų padidėjimo greitis yra didesnis, anksčiau pasireiškusi leukodistrofija. Pagrindinės apraiškos yra progresuojanti oligofrenija, neryškus matymas, klausos praradimas, episindromas, spazinė parezė. Pirmieji leukodistrofijos simptomai gali būti ataksija, raumenų-tonikų sutrikimai (hipo arba hipertonus, raumenų traukimas), ekstrapiramidinės apraiškos, elgesio pokyčiai. Tada kyla epifrikatai, bulbarinių apraiškų, klausos ir regos sumažėjimas, palaipsniui prarandant anksčiau įgytus įgūdžius pastebimas intelektinis nuosmukis. Jutimo sutrikimai nėra būdingi. Paralyžius įvyksta vėlesniuose ligos etapuose, sunki oligofrenija, rimtas rijimo sutrikimas, amaurozė, kurtumas. Terminalinėje fazėje paprastai pastebimas dekerebravimo standumas.

Leukodistrofijos tipai

Metachromatinė leukodistrofija priklausomai nuo pasireiškimo turi 4 galimybes. Inborn variantas debiutuoja per pirmuosius 1-3 mėnesius. gyvenimo vystymosi vėlavimas ir traukulinis sindromas; vaikai iki 1 metų. Vėlyvojo metachromatinės leukodistrofijos vaikystės variantas prasideda nuo 1 iki 3 metų su raumenų hipotenzija ir silpnumu, ataksija, psichikos atsilikimas (KRA). Tada susidaro spastinės tetraplegijos formos, afazija, pseudobulbaro sindromas. Retais atvejais pacientai gyvena 10 metų. Nepilnamečių variantas pasireiškia 4-6 metus ir trunka vidutiniškai 7 metus. Suaugusiųjų versija debiutuoja trečiame gyvenimo dešimtmetyje, kartais vėliau, pacientų gyvenimo trukmė nuo klinikos pradžios svyruoja nuo 10 iki 20 metų.

Sudanofilinė leukodistrofija yra paveldėtas, susijęs su X chromosoma ir turi kelias veisles. Pelizaeus-Merzbacher leukodistrofija gali prasidėti pirmaisiais gyvenimo metais arba per 3-4 metus. Pirmasis ženklas yra plačiai paplitęs nistagmas, ZRR atsiranda vėliau, smegenėlių ataksija, hiperkinezė, parezė. Didžiausias progresavimas įvyksta 10 metų amžiaus, tada liga trunka lėtai, ilgai remisijos. Pacientai gali gyventi iki pilnametystės. Adrenoleukodistrofija — parinktis, kai leukodistrofija derinama su antinksčių nepakankamumu. Jam būdingas progresyvus mirties po 6-8 metų laikotarpis nuo klinikos pradžios.

Globoidinių ląstelių leukodistrofija (Krabbe liga) — lipoidozė, susikaupusi galaktocerebrosido demielinizacijos židiniuose ir didelių apvalių globoidinių ląstelių susidarymas. Ankstyvosios vaikystės variantas per pirmąjį gyvenimo pusmetį išsivysto pernelyg intensyviai ir periodiškai, psichomotorinis vystymasis, augantis raumenų tonusas, tada atsiranda spastinė tetraparezė, oligofrenija, episindromas, opisthotonus yra įmanoma. Vienerių metų mirtis. Vėlyvojo vaiko versija yra retesnė, pasireiškia regos sutrikimu.

„Van-Bogart-Bertrand“ sponiškas degeneracija būdingas episindromas, hipersomnija, sunkus hidrocefalija su galvos dydžio padidėjimu, amaurozė sukelia optinių nervų atrofiją. Dėl aštrių intrakranijinių hipertenzijų atsiranda kraninių siūlų skirtumai, registruotas kaukolės radiografija. Pacientai, sergantys tokia leukodystrofijos forma, miršta iki 3 metų amžiaus.

Aleksandro liga (leukodistrofija su pluoštine formavimu) dėl genų mutacijos, atsakingas už GFAP baltymų sintezę. Dėl to nenormalus GFAP baltymas kaupiasi glialinėse ląstelėse, kurių sudėtyje yra rosentalo skaidulų. Naujagimių variantas iki 1 metų pabaigos yra sunkus. Infantilinis variantas pasireiškia maždaug pusė atvejų, pasireiškia per pirmuosius 1-2 gyvenimo metus, tada spazinė parezė, ataksija, hidrocefalija. Po kelių metų vaikai miršta. Nepilnamečių leukodistrofija Aleksandras debiutuoja nuo 4 iki 10 metų amžiaus, daugiausiai kamieninių simptomų. Gyvenimo trukmė svyruoja nuo 10-30 metų. Suaugusiųjų versijai būdingas vėlyvas pasireiškimas ir santykinai lėtas kursas per 10 metų ar daugiau.

„Hallervorden-Spatz“ leukodistrofija dažniausiai prasideda 10 metų. Parodyta striopalidinės sistemos disfunkcija, tada hiperkinezės fone atsiranda tetraparezė, vystosi hemeralopija ir piginozės retinitas, žvalgybos sumažėjimas, atsiranda epifrikai.

Leukodistrofijos diagnozė

Diagnostinei paieškai reikia įtraukti keletą specialistų: neurologas, pediatras, medicinos genetika, regos ir klausos sutrikimų diagnozei — otolaringologas ir oftalmologas. Svarbus yra ligos istorijos tyrimas (amžiaus ir simptomų, klinikinės raidos seka) ir šeimos istorija (leukodistrofijos buvimas giminaičiuose). Neurosonografija per pavasarį ir echo-encefalografija vyresniems pacientams, kaip taisyklė, atsiskleidžia intrakranijinis spaudimas. Leukodistrofijai lydi reikšmingas baltymų koncentracijos padidėjimas, dėl smegenų ląstelių naikinimo, kas nustatoma smegenų skysčio tyrime.

Siekiant diagnozuoti metabolinės anomalijos tipą, atliekami keli biocheminiai tyrimai, siekiant nustatyti fermentų kiekį ir kaupimosi metabolitus. Demielinizacijos židiniai gerai matomi MRT, galima nustatyti smegenų CT. MRI paprastai matoma smegenų MRT prieš klinikinį leukodistrofijos pasireiškimą. Dėl genetikos plėtros, Leukodistrofija sukūrė DNR diagnostiką, ir jos atskiras formas (metachromatinis, adrenoleukodistrofija, globoidinė ląstelė) — prenatalinės diagnostikos galimybė.

Leukodistrofijos gydymas

Iki šiol leukodistrofija neturi veiksmingų gydymo metodų, leisti sustabdyti simptomų progresavimą. Atliekamas simptominis gydymas — daugiausia dehidratacija ir prieštraukulinis gydymas. Vienintelis būdas, pacientams, turintiems leukodistrofiją, gyvenimo trukmę ir pagerinti jų gyvenimo kokybę, yra kraujo transplantacija arba kaulų čiulpų transplantacija. Transplantacija sąlygoja metabolizmo normalizavimą. Tačiau šis procesas užtrunka ilgai (nuo 12 iki 24 mėnesių.), leukodistrofijos progresavimas tęsiasi. Todėl dažnai sunkus paciento negalėjimas ar mirtis pasireiškia net po sėkmingo transplantacijos.

Reikėtų pabrėžti, transplantacija neturi įtakos jau sukurtam neurologiniam trūkumui, tai leidžia jums tik sustabdyti tolesnę jo eigą. Dėl to, kad tokio gydymo poveikis atsiranda po 1-2 metų, tai tikslinga ankstyvos ikiklinikinės leukodistrofijos diagnozės atveju (tinkamai prižiūrint vaiko tėvus, kilusius dėl panašios patologijos šeimoje) arba lėtai progresuojančiu kursu. Be to, reikia atsižvelgti, transplantacija yra susijusi su keleto sunkių komplikacijų rizika, pavyzdžiui, atmetimas, reakcija «transplantato prieš šeimininką», infekcijos vystymąsi.