Lissencephaly

Lissencephaly – genetiškai nustatytų smegenų vystymosi sutrikimų grupė, joms būdingas dalinis arba pilnas smegenų žievės konvulsijų ir vagų išsivystymas, taip pat pažeidžia jo ultrastruktūrą. Šios ligos simptomų sunkumas ir deriniai skiriasi priklausomai nuo įvairių ligos formų, dažniausiai pasitaikantys priepuoliai, gilus protinis atsilikimas, rijimo ir raumenų hipotenzijos sutrikimai. Lissencephaly diagnostika gali būti atliekama ultragarsu (įskaitant prenatally), kompiuterio ir magnetinio rezonanso vaizdavimas, Dažniausiai pasitaikančioms formoms galima nustatyti molekulinę genetinę analizę. Specifinio gydymo nėra, naudoti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

• Lissencephaly priežastys
• Lissencephaly klasifikacija
• Lissencephaly simptomai
• Lissencephaly diagnostika ir gydymas

Lissencephaly

Lissencephaly – sunkių smegenų vystymosi sutrikimų, kartu su nepakankamu smegenų žievės išsivystymu su pachigiriya formavimu (tik kelių konvolijų ir vagų buvimas) ar agirijas (visiškai trūksta žievės sulankstymo). Ši patologija gali veikti kaip nepriklausoma genetinė liga arba patekti į kitų sindromų kompleksą – Pavyzdžiui, Miller-Dicker, Fukuyama ir Walker Warburg. Įvairių lissensefaly tipų paveldėjimo mechanizmas gali būti autosominis recesyvas, autosominis dominuojantis (šiuo atveju dažniausiai atsiranda spontaniškos arba germinacinės mutacijos) ir susieta su X chromosoma. Dėl paveldėjimo mechanizmų įvairovės, seksualinis sutrikimo pasiskirstymas skirtingoms patologijos formoms nėra tas pats. Lissencephaly yra retas genetinis smegenų vystymosi sutrikimas, todėl įvykis nustatomas tik labiausiai paplitusiai pirmajai pažeidimų grupei – ji yra 11 metų,7 atvejai 1 000 000 naujagimių. Kitų lizencepalijos grupių dažnis nėra nustatytas, įskaitant, nes, kad daugeliu atvejų vaisius su panašia patologija nėra nuimamas, nėštumas spontaniškai baigiasi pirmąjį trimestrą, net prieš nustatant defekto buvimą.

Lissencephaly priežastys

Pagrindinė visų lissencephaly tipų priežastis – sutrikusi neuronų progenitorinių ląstelių migracija (neuroblastai) nuo priekinio nervinio vamzdžio iki būsimo smegenų žievės. Todėl vietoj sudėtingos sulankstytos struktūros, kuris turi šešis sluoksnius, susidaro lygi žievė arba ji turi daug kartų mažiau vagų, sudarytas iš 2-4 sluoksnių (priklausomai nuo ligos formos). Kadangi žmogaus smegenų žievė yra atsakinga už kognityvinę funkciją, jame yra daug nervų centrų ir didelių asociacijų zonų, lissencephaly sukelia sunkius sutrikimus. Be to, su tam tikrų tipų mutacijomis, sukelia šią sąlygą, galimas kitų organų ir audinių anomalijų vystymasis, kuri dar labiau pablogina paciento būklę.

Dažniausiai pasitaikantys lizencepalijos tipai atsiranda dėl geno PAFAH1B1 defektų, taip pat žinomas kaip LIS1 ir yra 17-ojoje chromosomoje. Žymi daug genetikų, kad smarkios smegenų žievės ir Miller-Dicker sindromo ryškios hipoplazijos atsiradimui LIS1 reikia ne taškų mutacijų, ir didelių ištrynimų, užfiksavus šimtus azoto bazių porų. Dažnai taip pat pažeisti aplinkiniai genai, kas sukelia šio tipo lizencepalijos fenotipinių apraiškų įvairovę. LIS1 genas koduoja kompleksinio fermento intracelulinį subvienetą, aktyviai dalyvauja neuroblastų migracijoje. Šio subvieneto struktūros defektai lemia šio proceso sutrikimą ir šios ligos vystymąsi.

Kita lissencephaly forma yra dėl DCX geno mutacijos, X chromosomoje, todėl šio tipo patologijos paveldėjimas yra susijęs su lytimi. Baltymai, dėl šio geno ekspresijos, dalyvauja formuojant specifinį mikrotubulų tipą, kurios gaminamos tik neuroblastais ir yra būtinos jiems jungtis tarp ląstelių. DCX struktūros sutrikimai lemia defektinio baltymo sintezę, tai provokuoja lissencephaly. Kita santykinai ištirta šios valstybės versija, taip pat susiję su X chromosoma, sukelia ARX geno mutacijos, kuris yra kitų genų transkripcijos faktorius. Ji kontroliuoja smegenų žievės vystymąsi, kasos ir genitalijų, todėl ARX defektai pasireiškia daugeliu šių organų defektų, įskaitant lizencepaliją.

Kita paplitusi lizencepalijos forma yra ligos forma, dėl RELN geno mutacijos, yra 7-ojoje chromosomoje. Šio geno defektai lemia vadinamąjį Normano-Roberto sindromą, kuris, be kitų dalykų, kartu su ryškiu smegenų žievės sulenkimu. RELN genas koduoja reedino glikoproteino seką, kuris aktyviai dalyvauja nervų audinio formavime, taip pat kontroliuoja naujų dendritų susidarymą ir ilgalaikės atminties veikimą suaugusiems. Man pavyko nustatyti kitą geną, lissencephaly vystymąsi – TUBA1A, kuris yra lokalizuotas 12 chromosomoje. Jis koduoja specifinį neuronų citozeleto komponentą, jo defektas veda prie neuroblastų prastesnės būklės, kuris trukdo jų migracijai embriono laikotarpiu.

Lissencephaly klasifikacija

Iki šiol atskleidė daugiau nei dvidešimt lissencephaly variantų. Šios parinktys yra dėl įvairių mutacijų, yra skirtingi fenotipiniai ligos požymiai, skirtingi paveldėjimo modeliai ir simptomų sunkumas. Ilgą laiką patologijos veislės nebuvo sėkmingai klasifikuojamos dėl didelių genetinių defektų įvairovės ir nepakankamų duomenų apie pagrindinius genus, atsiranda kai kurių ligos formų vystymasis. Tik 2003 m. Buvo galima sukurti lissencephaly klasifikaciją, kuri yra visiškai priimtina šiuolaikinės genetikos ir neurologijos požiūriu, kurioje atsižvelgiama į pagrindinius šios valstybės niuansus. Ekspertai suskirsto visas lissencephaly formas į penkias klases:

1. 1 klasė, dažnai vadinama klasikine lissencephaly. Apima ligos formas, sukelia LIS1 geno mutacijos (izoliuotas ir Miller-Dicker sindromas), taip pat su lytimi susijusias rūšis, sukelia DCX mutacija. Be to, Ši klasė dažnai apima kai kuriuos lissencephaly tipus su neaiškiomis genetinėmis priežastimis. Grupės ypatumas yra smegenų žievės sulankstymo pažeidimas ir minimalus kitų centrinės nervų sistemos anomalijų pasireiškimas.
2. 2 klasė – šiuo metu susideda tik iš vienos rūšies lizencepalijos, kurį sukelia ARX geno defektai. Liga yra susijusi su X chromosoma, Be žievės apsigimimų, pacientams dažnai trūksta corpus callosum, termoreguliacijos sutrikimai, ryškios genitalijų ir kasos anomalijos.
3. 3 klasė – apima lisencepalijos veisles kartu su hipoplazija arba visišką smegenų hipoplaziją, Tipiškiausia šios klasės mutacija yra RELN geno defektai. Gali būti įrašytas kaip izoliuotas patologijos variantas arba kaip dalis Normano-Roberto sindromo.
4. 4 klasė, dažnai vadinama microlissencephaly, kadangi smegenų žievės susidarymo sutrikimas yra susijęs su sunkia mikrocefalija. Kai kurios šios ligos formos buvo reikšmingai susijusios su TUBA1A geno mutacijomis.
5. 5 klasė arba akmenimis lissencephaly, Fukuyama ir Walker-Warburg sindromai. Pastarasis koreliuoja su geno defektais POMT1, POMT2, FKRP ir kai kurie kiti, jie visi yra 9 chromosomoje.

Šį klasifikavimą kritikuoja kai kurie mokslininkai dėl didelio skaičiaus «baltos dėmės» į lizencepalijos formų įtraukimą į neapibrėžtus pagrindinius genus. Tačiau šiuo metu šis skyrius yra laikomas labiausiai pasaulyje pripažintu. Klasifikacija koreguojama, nes ši sąlyga toliau tiriama.

Lissencephaly simptomai

Pagrindinės lizencepalijos apraiškos yra raumenų silpnumas, pastebimas gimimo metu, dažni rijimo ir čiulpimo sutrikimai, traukuliai, fizinis ir protinis atsilikimas. Tam tikrų ligos apraiškų sunkumas priklauso nuo smegenų apsigimimų, taip ir kiti organai ir sistemos, taip pat žievės išsivystymo laipsnis. Sunkiausios patologijos formos yra stebimos pilnos agirijos buvimu. Kartais pacientai, sergantys lissencephalija, gali gyventi paauglystėje ar net suaugusiems, per visą gyvenimą išlieka gilus centrinės nervų sistemos išsivystymas. Kai kurie pacientai gyvena gyvenimą vegetacinės būklės riboje. Mirtys lissencephalijoje yra dėl komplikacijų, dėl kitų organų ir sistemų defektų, ir dėl antrinės pneumonijos, širdies ir kraujagyslių bei kitų anomalijų.

Lissencephaly diagnostika ir gydymas

Kalbant apie lissencephaliją, prenatalinė diagnozė yra įmanoma naudojant ultragarso metodus, Tuo pačiu metu ultragarso aparato skiriamoji geba padidina ankstesnį ligos apibrėžimą. Smegenų žievės struktūros sutrikimų raida pasireiškia 14 — 20-ąją nėštumo savaitę, dabar, jau per šį laikotarpį, galima nustatyti patologiją ir kelti abortų klausimą. Po gimdymo su įtariamu lissentsefaliya vaiku diagnozė patvirtinama CT ir MRI. Molekulinė genetinė diagnostika yra labai tiksli, tačiau jis galimas tik toms ligos formoms, kuriems žinomi pagrindiniai genai. Nėra specifinio gydymo lissencephaly, naudoti antikonvulsantus, Nootropika ir kitos priemonės, leidžia sumažinti simptomų sunkumą. Jei yra kitų apsigimimų, jie pataisomi dėl medicininių priežasčių.

Lissencephaly prognozavimas ir prevencija

Beveik bet kokios formos lizencepalijos prognozė yra nepalanki, dauguma pacientų ankstyvoje vaikystėje miršta nuo komplikacijų ir kitų apsigimimų. Aprašomi atskiri lengvi šios ligos atvejai su daliniu arba židiniu smegenų žievės išsivystymu, bet ne visi specialistai yra linkę klasifikuoti tokius patologijos tipus kaip lizencepalinius. Prevencija įmanoma tik prieš gimdymą diagnozuojant. Jei yra panašių ligų šeimoje, tikslinga atlikti genetinę analizę autosominių recesyvinių tipų patologinių genų vežimui. Kai vaisiuje atsiranda smegenų susidarymo pažeidimas, atitinkama lissencephaly, kyla abortų klausimas.