Metachromatinė leukodistrofija

Metachromatinė leukodistrofija — autosominė recesyviškai paveldėta CNS demielinizuojanti patologija, skiriamasis bruožas yra demielinizacijos zonų metachromatinis dažymas. Klinikoje dominuoja vystymosi vėlavimas, parezė, traukuliai, ekstrapiramidiniai ir smegenų sutrikimai, regos sutrikimas. Diagnostikos metu tiriamas smegenų skystis, sulfatidų koncentracija, arilsulfatazės A aktyvumas, CT/Smegenų MRI, genetinis patikrinimas. Galima prieš gimdymą diagnozuoti. Simptominis gydymas, kai kuriais atvejais kraujo ar kamieninių ląstelių transplantacija.

• Metachromatinės leukodistrofijos priežastys
• Metachromatinės leukodistrofijos simptomai
• Metachromatinės leukodistrofijos diagnostika
• Metachromatinės leukodistrofijos gydymas ir prognozė

Metachromatinė leukodistrofija

Metachromatinė leukodistrofija — viena iš pagrindinių leukodistrofijos tipų, būdingas, kaip ir kitų tipų, pavėluotas psichomotorinis vystymasis, psichikos sutrikimai, spazinė parezė, smegenėlių sindromas, ekstrapiramidiniai sutrikimai, traukulinis sindromas ir regos nervo atrofija. Įvyksta populiacijoje, kurios dažnis yra 1 atvejis per 40 tūkst. Autosominis recesyvinis paveldimas. Pirmą kartą 1910 m. Alzheimerio liga, išsamiai aprašyta 1925 m. Scholz. Ligos pasireiškimo laikas labai skiriasi ir lemia jos klinikinę eigą. Pagal šias savybes yra keletas patologijos variantų: įgimtas (ankstyvoje vaikystėje) forma, Vėlyvas vaikas sudaro Greenfield, Scholz ir suaugusiųjų forma. Dažniausiai pastebėta vaiko forma. Nesant veiksmingų gydymo metodų, metachromatinė leukodistrofija yra probleminė patologija šiuolaikinėms pediatrijoms, neurologija ir genetika.

Metachromatinės leukodistrofijos priežastys

Pagrindinis ligos substratas yra defektas, esantis geno 22 chromosomoje, atsakingas už arilo sulfatazės A sintezę. Šio fermento trūkumo rezultatas yra sulfatidų metabolizmo blokavimas galaktocerebrosidu. Sulfatidai nusodinami smegenų ir nugaros smegenų baltojoje medžiagoje, odą, somatiniai organai (kepenis, plaučius, širdis, inkstus) ir kauluose. Tačiau vidaus organų funkcija nepatiria (išimtis yra tulžies pūslė), ir progresuojančių degeneracinių pokyčių pasitaiko, ligonių mirtį.

Sulfatidų nusodinimas nerviniame audinyje lemia mielino sunaikinimą ir jo skilimo produktų kaupimąsi. Demyelinizacijos procese dalyvauja ne tik CNS struktūros, bet ir periferinių nervų kamienai. Smegenyse atsiranda difuzinis demielinizacijos židinys, atliekant histocheminį tyrimą metachromatiniu dažymu.

Metachromatinės leukodistrofijos simptomai

Įgimta metachromatinė leukodistrofija debiutuoja iki 3 mėnesių amžiaus su vystymosi vėlavimu ir epizodromu. Greitai prisijungia prie spastinės parezės, rijimo sutrikimai. Vaikai miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

Vėlyvos vaikystės metachromatinė leukodistrofijaman (vėlyvoji kūdikių forma) paprastai pasireiškia antraisiais gyvenimo metais pablogėjus judrumui ir protiniam atsilikimui. Pažymėta nestabili eiga, raumenų tono sumažėjimas. Vėlyvos vaiko formos metu yra 4 laikotarpiai. Pirmajam būdinga raumenų hipotonija ir silpnumas, sausgyslių refleksų išnykimas, sunku vaikščioti. Trunka nuo 1-3 mėnesių. iki 1 metų, kartais ilgiau. Antrasis laikotarpis pasižymi ryškia intelekto sfera, hipotenzija raumenų hipertenzijai. Vaikas praranda gebėjimą stovėti. Yra disartrija, regos atrofija. Laikotarpis trunka kelis mėnesius. Trečiuoju laikotarpiu pastebima tetraplegija, sunki oligofrenija, bulbar ir pseudobulbar palsy. Ketvirtąjį laikotarpį lydi reakcijos į aplinkos įvykius praradimas. Vaikas nekalba, negali valgyti, išsivysto visiškas aklumas. Gera priežiūra ir maitinimas per gastrostominį vamzdelį arba skrandžio vamzdelį gali trukti 1-2 metus.

Jauniklių metachromatinė leukodistrofija Pradedama po 3 metų iki 10 metų (dažniau apie 6 metų amžiaus). Diskusijos su emociniu labilumu, elgesio pokyčiai, pažinimo nuosmukis (moksleiviai patiria staigų veiklos blogėjimą), ataksija, sunku vaikščioti. Dažnai pažymėta epypristupy. Liga nuolat progresuoja ir, priklausomai nuo simptomų atsiradimo, iki 10–15 metų gyvena mirtimi.

Suaugusiųjų metachromatinė leukodistrofija pasireiškia po brendimo, gali įvykti iki 60 metų amžiaus. Kaip taisyklė, Pradeda nuo psichologinių šizofrenijos ar psichopatinių sutrikimų, kodėl ligoniai iš pradžių tapo psichiatrijos pacientais. Kai kuriais atvejais debiutas pasireiškia po polineuropatijos simptomų. Patologinių pokyčių raida lėtesnė, nei kiti ligos amžiaus variantai. Vėlyvuoju laikotarpiu vystosi tetraparezė, svogūnų sutrikimai, demencija. Mirtis stebima po 10-20 metų nuo simptomų atsiradimo.

Metachromatinės leukodistrofijos diagnostika

Diagnostinės priemonės yra sudėtingos ir leidžia diferencijuoti metachromatinę leukodistrofiją nuo kitų neurodegeneracinių ligų ir kitų formų leukodistrofijos. Atliekamas juosmens punkcija, cerebrospinalinio skysčio tyrime lemia padidėjusi baltymų koncentracija, arilo sulfatazės trūkumas, baltymų ląstelių disociacija. Electromyography atskleidžia nervų impulsų trukmės padidėjimą. Smegenų CT nuskaitymas vizualizuoja išsiplėtusius skilvelius ir lemia sumažintą balto smegenų medžiagos tankį. Smegenų MRI atskleidžia demielinizacijos židinius.

Biocheminiai tyrimai turi svarbią diagnostinę vertę: sulfatidų nustatymas kraujyje ir šlapime, arilsulfatazės A aktyvumo kraujyje tyrimas. Pacientams pateikiama genetinė konsultacija su genealoginiu tyrimu; Galima DNR diagnostika. Taip pat buvo sukurtas prenatalinio patologijos diagnozavimo metodas — arilsulfatazės A aktyvumo nustatymas amniono skysčio ląstelėse, gautas amniocentezės būdu. Tyrimai parodė, kad patogeninio geno nešėjai taip pat turi mažesnį arilsulfatazės A kiekį. Atsižvelgiant į tai, vietoj gimdymo diagnozavus vaisius, siūloma ištirti negimusio vaiko tėvus, išvengti medaborta vaisiaus, yra vienintelis defektinio geno nešėjas.

Metachromatinės leukodistrofijos gydymas ir prognozė

Terapija, gali užkirsti kelią ligos mirčiai, dar nerasta. Gydymas atliekamas, siekiama sustabdyti jo individualius simptomus: prieštraukulinį gydymą, kova su sąnarių kontraktais; pavėluotai — prevencija, parenterinė mityba. Vyksta efektyvesnių gydymo būdų paieška, ypač genų terapijos srityje.

Bandymai gydyti kaulų čiulpų ir žarnų kraujo transplantacija. Daugeliui pacientų kamieninių ląstelių transplantacija leidžia laikinai stabilizuoti būklę ir lėtina patologinių pokyčių progresavimą. Kamieninių ląstelių donoras paprastai yra paciento giminaitis, neturintys leukodistrofijos ir kruopščiai ištirti. Tačiau atminkite, kad pati transplantacija gali sukelti daug komplikacijų: atmetimas, užkrečiamos infekcijos, reakcija «transplantato prieš šeimininką». Be to, sparčiai progresuojant simptomams, mirties priežastis yra transplantacijos poveikio pradžia.

Kol nėra veiksmingos leukodistrofijos terapijos, ji turi labai nepalankią prognozę. Su įgimta forma vaikai negyvena iki 1 metų. Su vėlyvo vaiko versija ligos trukmė, kaip taisyklė, neviršija 4 metų, su nepilnamečiais — 6 metai. Atskiras atvejis yra žinomas tarp suaugusiųjų, kai gyvenimo trukmė buvo apie 50 metų. Iki šiol vienintelis būdas užkirsti kelią leukodistrofijai yra užkirsti kelią vaiko gimimui, turi atitinkamą genų mutaciją. Šiuo atžvilgiu svarbiausia yra genetinė konsultacija poroms, planuojant vaisingą, ir būsimų tėvų, kuriems gresia arilsulfatazės A aktyvumo laipsnis, apklausa.