Neuroblastoma

Neuroblastoma – piktybinis navikas, turintis vaisiaus kilmės simpatinę nervų sistemą. Vaikai vystosi, paprastai yra antinksčių liaukose, retroperitoninė erdvė, mediastinas, kaklo arba dubens sritis. Paraiškos priklauso nuo lokalizacijos. Dažniausiai simptomai yra skausmas, temperatūros padidėjimas ir svorio mažinimas. Neuroblastoma, galinti regioniniu ir tolimu metastazavimu su kaulų pažeidimais, kepenis, kaulų čiulpų ir kitų organų. Diagnozė nustatoma remiantis patikrinimo duomenimis, Ultragarsas, CT, MRT, biopsija ir kiti metodai. Gydymas – chirurginis neoplazijos pašalinimas, radioterapija, chemoterapija, kaulų čiulpų transplantacija.

• Neuroblastomos priežastys
• Neuroblastomos klasifikacija
• Neuroblastomos simptomai
• Neuroblastomos diagnostika
• Neuroblastomos gydymas
• Neuroblastoma Prognozavimas

Neuroblastoma

Neuroblastoma – nediferencijuotas piktybinis navikas, iš simpatinės nervų sistemos embrioninių neuroblastų. Neuroblastoma yra labiausiai paplitusi ekstrakranialinio vėžio forma mažiems vaikams. 14% vaikų piktybinių navikų skaičiaus. Gali būti įgimta. Dažnai kartu su malformacijomis. Didžiausias dažnis yra 2 metai. 90 m% neuroblastomos atvejai diagnozuojami iki 5 metų amžiaus. Labai retais atvejais paaugliams, suaugusieji nesukuria. 32% antinksčių liaukose, 28 val% — retroperitoninėje erdvėje, 15 val% — žiniasklaidoje, 5,6% – dubens regione ir 2% — kakle. 17 val% nepavyksta nustatyti pagrindinės svetainės lokalizacijos atvejų.

70% diagnozuojant pacientus, sergančius neuroblastoma, nustatomos limfogeninės ir hematogeninės metastazės. Dažniausiai pasireiškia regioniniai limfmazgiai, kaulų čiulpų ir kaulų, rečiau – kepenys ir oda. Labai retai yra smegenų antriniai židiniai. Unikalus neuroblastomos bruožas yra gebėjimas padidinti ląstelių diferenciacijos lygį transformuojant į ganglioneuromą. Mokslininkai tiki, kad kai kuriais atvejais neuroblastoma gali būti asimptominė ir sukelti savireguliavimą arba brandinimą į gerybinį naviką. Tačiau, dažnai pastebimas greitas agresyvus augimas ir ankstyvas metastazavimas. Neuroblastomą gydo onkologijos specialistai, endokrinologija, pulmonologija ir kitos medicinos sritys (priklausomai nuo neoplazijos vietos).

Neuroblastomos priežastys

Neuroblastomos mechanizmas dar nėra aiškus. Žinomas, kad navikas išsivysto iš embrionų neuroblastų, kurios iki vaiko gimimo nėra brandinamos nervų ląstelėse. Embrionų neuroblastų buvimas naujagimyje ar jauname vaikyje nebūtinai lemia neuroblastomos susidarymą – nedideli tokių ląstelių plotai dažnai aptinkami vaikams iki 3 mėnesių. Vėliau embrioniniai neuroblastai gali būti transformuojami į subrendusius audinius arba toliau suskaidyti ir sukelti neuroblastomą.

Mokslininkai nurodo įgytas mutacijas kaip pagrindinę neuroblastomos vystymosi priežastį, dėl įvairių neigiamų veiksnių, tačiau šių veiksnių nustatyti neįmanoma. Yra ryšys tarp naviko rizikos, sutrikimų ir įgimtų imuniteto sutrikimų. 1-2% neuroblastomos atvejai yra paveldimi ir perduodami per autosominį dominuojantį tipą. Neoplazijos šeimos forma yra ankstyvas pradžios amžius (didžiausias pasireiškimo dažnis yra 8 mėnesiai) ir tuo pačiu metu arba beveik vienu metu formuojant keletą židinių.

Patognominis genetinis defektas neuroblastomoje yra trumposios 1 chromosomos rankos dalies praradimas. N-myc onkogeno ekspresija arba amplifikacija aptinkama trečdalyje pacientų ląstelių, panašūs atvejai laikomi prognozuojamais nepalankiais dėl greito proceso plitimo ir neoplazijos stabilumo chemoterapinių vaistų veiklai. Neuroblastomos mikroskopija atskleidžia apvalias mažas ląsteles su tamsiomis dėmėmis. Jį apibūdina kalcifikacijos ir kraujavimo židinio buvimas naviko audinyje.

Neuroblastomos klasifikacija

Yra kelios neuroblastomos klasifikacijos, atsižvelgiant į neoplazmos dydį ir paplitimą. Rusų specialistai paprastai naudoja klasifikaciją, kuri supaprastinta forma gali būti pavaizduota taip:

• I etapas – aptinkamas ne didesnis kaip 5 cm mazgas. Nėra limfogeninių ir hematogeninių metastazių.
• II etapas – nustatomas vienas nuo 5 iki 10 cm navikas. Nėra limfmazgių ir tolimų organų pažeidimo požymių.
• III etapas – dalyvaujant regioniniams limfmazgiams aptinkamas mažesnis kaip 10 cm skersmens navikas, bet nedarant įtakos tolimiems organams, arba naviko, kurio skersmuo didesnis nei 10 cm, nepažeidžiant limfmazgių ir tolimų organų.
• IVA etapas – bet kokio dydžio neoplazija su tolimomis metastazėmis. Negalima įvertinti limfmazgių dalyvavimo.
• IVB etapas – su sinchroniniu augimu aptinkami keli navikai. Negalima nustatyti metastazių buvimo arba nebuvimo limfmazgiuose ir tolimuose organuose.

Neuroblastomos simptomai

Neuroblastoma pasižymi didele apraiškų įvairove, dėl skirtingų naviko vietų, tam tikrų netoliese esančių organų dalyvavimas ir tolimų organų funkcijų pažeidimas, metastazavusių. Pradiniuose etapuose klinikinis neuroblastomos vaizdas nėra specifinis. 30-35% pacientams yra vietinis skausmas, y 25-30% padidėja kūno temperatūra. 20% pacientai praranda svorį arba atsilieka nuo amžiaus normos su svorio padidėjimu.

Kai neuroblastoma yra retroperitoninėje erdvėje, mazgai gali tapti pirmuoju ligos simptomu, nustatoma pagal pilvo ertmės apčiuopimą. Vėliau neuroblastoma gali plisti per tarpslankstelinį forameną ir sukelia stuburo smegenų suslėgimą, išsivystant kompresijos mielopatijai, pasireiškė vangus žemesnis paraplegijos ir dubens organų funkcijos sutrikimas. Neroblastomos lokalizacija mediastino zonoje pastebima kvėpavimo sutrikimų, kosulys, disfagija ir dažnas regurgitacija. Augimo metu neoplazija sukelia krūtinės deformaciją.

Neoplazijos vietoje dubens regione atsiranda žarnyno judėjimo sutrikimai ir šlapinimasis. Su neuroblastoma lokalizacija kakle, apčiuopiamas auglys paprastai tampa pirmuoju ligos ženklu. Hornerio sindromas gali būti aptiktas, įtraukiama ptozė, miozė, endoptalmos, silpnina mokinio reakciją į šviesą, prakaitavimo sutrikimai, veido ir konjunktyvos odos hiperemija.

Taip pat labai įvairios neuroblastomos tolimų metastazių klinikinės apraiškos. Kai limfogeninis plitimas atskleidė limfmazgių padidėjimą. Su skeleto pralaimėjimu, kaulų skausmu. Neuroblastomos metastazės į kepenis sukelia greitą organo padidėjimą, yra įmanoma – su gelta. Su kaulų čiulpų įtraukimu pastebima anemija, trombocitopenija ir leukopenija, pasireiškia letargija, silpnumas, padidėjęs kraujavimas, priklausomybė nuo infekcijų ir kitų simptomų, panašus į ūminę leukemiją. Su odos nugalėjimu pacientams, turintiems mėlyną neuroblastomą, melsvai ar rausvai įtempti mazgai.

Neuroblastoma taip pat pasižymi medžiagų apykaitos sutrikimais, padidėjusiais katecholaminų ir (rečiau) vazoaktyvūs žarnyno peptidai. Pacientams, kuriems yra šių sutrikimų, pasireiškia traukuliai, įskaitant odos balinimą, hiperhidrozė, viduriavimas ir padidėjęs intrakranijinis spaudimas. Sėkmingai gydant neuroblastomą, traukuliai tampa mažiau ryškūs ir palaipsniui išnyksta.

Neuroblastomos diagnostika

Diagnozė atskleidžiama atsižvelgiant į laboratorinių tyrimų ir instrumentinių tyrimų duomenis. Į laboratorinių metodų sąrašą, diagnozuojant neuroblastomą, apima šlapimo katecholamino kiekį, gliukipidų ir feritino kiekio kraujyje. Be to, tyrimo metu pacientams nustatomas testas, skirtas nustatyti neuronui būdingą enolazę (NSE) kraujyje. Šis tyrimas nėra specifinis neuroblastomai, kadangi NSE skaičiaus padidėjimas taip pat pastebimas Ewing limfomos ir Ewing sarkomos, bet turi tam tikrą nuspėjamąją vertę: kuo mažesnis NSE lygis, dar palankesnė liga.

Instrumentinio tyrimo planas, priklausomai nuo neuroblastomos vietos, gali apimti CT, MRI ir retroperitoninės erdvės ultragarsas, Krūtinės ląstos rentgeno ir CT tyrimas, MRI iš kaklo minkštųjų audinių ir kitų diagnostinių procedūrų. Jei įtariate, kad yra nutolusi neuroblastomos metastazė, nustatyta skeleto kaulų radioizotopų scintigrafija, Kepenų ultragarsas, trepanobiopsija arba kaulų čiulpų aspiracijos biopsija, odos mazgų biopsija ir kiti tyrimai.

Neuroblastomos gydymas

Neuroblastomos gydymą galima atlikti naudojant chemoterapiją, spindulinės terapijos ir chirurginės intervencijos. Gydymo taktiką lemia ligos stadija. I ir II stadijos neuroblastomose atliekamos chirurginės intervencijos, kartais – prieš preoperacinę chemoterapiją su doksorubicinu, cisplatina, vinkristinas, ifosfamidas ir kiti vaistai. III stadijoje neuroblastoma priešoperacinė chemoterapija tampa esminiu gydymo elementu. Chemoterapijos vaistinių preparatų paskirtis — vėlesniam radikaliam chirurginiam gydymui regeneruoti navikus.

Kai kuriais atvejais, kartu su chemoterapija, neuroblastomoms naudojama radioterapija, tačiau, Šiuo metu šis metodas vis dažniau įtraukiamas į gydymo schemą dėl didelio ilgalaikių komplikacijų mažiems vaikams rizikos. Sprendimas dėl radioterapijos poreikio neuroblastomoje priimamas individualiai. Kai stuburo apšvita atsižvelgia į nugaros smegenų tolerancijos lygį, jei reikia, naudokite apsaugines priemones. Apšvitindami viršutines kūno dalis apsaugo pečių sąnarius, dubens apšvitinimas – klubų sąnarius ir, kai įmanoma, kiaušidės. IV stadijoje neuroblastoma skiriama didelės dozės chemoterapija, atlikti kaulų čiulpų transplantaciją, yra įmanoma – kartu su chirurgija ir radioterapija.

Neuroblastoma Prognozavimas

Neuroblastomos prognozę lemia vaiko amžius, ligos stadijoje, auglio morfologinės struktūros požymiai ir feritino koncentracija serume. Atsižvelgiant į visus šiuos veiksnius, ekspertai išskiria tris pacientų grupes, sergančias neuroblastoma: palankios perspektyvos (dvejų metų išgyvenimas viršija 80 metų%), su tarpine prognoze (dvejų metų išgyvenamumas svyruoja nuo 20 iki 80%) ir su prasta prognoze (dvejų metų išgyvenamumas yra mažesnis nei 20%).

Svarbiausias veiksnys yra paciento amžius. Jaunesniems nei 1 metų pacientams neuroblastomos prognozė yra palankesnė. Kaip kitas svarbiausias prognozinis ženklas, ekspertai nurodo neoplazijos lokalizaciją. Labiausiai nepageidaujami reiškiniai pastebėti neuroblastomose retroperitoninės erdvės erdvėje, mažiausiai – žiniasklaidoje. Diferencijuotų ląstelių aptikimas audinio mėginyje rodo gana didelę atsigavimo tikimybę.

Vidutinė penkerių metų I stadijos neuroblastomos pacientų išgyvenimo trukmė yra apie 90 metų%, II etapas – nuo 70 iki 80%, III etapas – nuo 40 iki 70%. IV fazės pacientams šis rodiklis labai skiriasi nuo amžiaus. Vaikams iki 1 metų, turinti neuroblastomos IV stadiją, praėjus penkeriems metams nuo diagnozės nustatymo sugeba gyventi 60% pacientams, vaikų grupėje nuo 1 iki 2 metų – 20%, vyresnių nei 2 metų vaikų grupėje – 10%. Prevencinės priemonės nėra sukurtos. Jei yra šeimos neuroblastomos atvejų, rekomenduojama konsultuotis su genetika.