Neuroendokrininiai navikai

Neuroendokrininiai navikai – heterogeninė epitelio navikų grupė, iš apud sistemos ląstelių. Daugumai pacientų, sergančių neuroendokrininiais navikais, atsiranda karcinoidų sindromas, karštas praplovimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kvėpavimo sistemos sutrikimai, širdies vožtuvų liga ir telangiektazija. Taip pat įmanoma hipoglikemija, alkio jausmas, sąmonės sutrikimai, traukuliai, peptinės opos, svorio netekimas, diabetas, dermatitas, trombozė ir tromboembolija. Diagnozė yra simptomų, laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimų duomenys. Gydymas – operacija, chemoterapija, simptominį gydymą.

• Neuroendokrininių navikų klasifikacija
• Neuroendokrininių navikų simptomai
• Neuroendokrininių navikų diagnostika ir gydymas

Neuroendokrininiai navikai

Neuroendokrininiai navikai (Neo) – įvairių piktybinių navikų grupių, iš difuzinės neuroendokrininės sistemos ląstelių, gebantys gaminti peptidinius hormonus ir biogeninius aminus. Neuroendokrininiai navikai yra tarp retų onkologinių ligų. Paprastai veikia virškinimo ir kvėpavimo sistemas, bet gali būti aptinkami kituose organuose. Atsitiktinai pasireiškia arba atsiranda vienas iš kelių paveldimų sindromų, kartu su daugelio neuroendokrininių navikų atsiradimu įvairiuose organuose.

Statistiniai paplitimo rodikliai yra 2-3 žmonės 100 tūkst. gyventojų, Tačiau ekspertai nurodo, kad autopsijos metu neuroendokrininiai navikai aptinkami 8-9 žmonėms 100 tūkst. gyventojų, kuris rodo mažą intravitalinės diagnostikos lygį. Paprastai aptinkamas suaugusiems, vyrai kenčia daugiau nei moterys. Gydymą atlieka onkologijos srities specialistai, gastroenterologija, pulmonologija, Endokrinologija ir kitos medicinos sritys (priklausomai nuo naviko vietos).

Neuroendokrininių navikų klasifikacija

Atsižvelgiant į embriogenezės savybes, yra trys neuroendokrininių navikų grupės:

• Neoplazmas, iš pirminės embriono žarnos viršutinės dalies, sukelia plaučius, bronchas, stemplė, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos viršutinę dalį.
• Neuroendokrininiai navikai, iš pirminės embriono žarnos vidurinės dalies, yra apatinės dvylikapirštės žarnos dalies pirmtakas, jejunumas ir viršutinis dvitaškis, įskaitant priedą, aklas, ilealis ir kylantis dvitaškis.
• Neuroendokrininiai navikai, iš pirminės embriono žarnos apatinės dalies, sukelia apatines storosios žarnos dalis ir tiesiąją žarną.

Atsižvelgiant į lokalizaciją, išskiriami bronchopulmoniniai neuroendokrininiai navikai ir virškinimo sistemos navikai. NEO bronchai ir plaučiai sudaro apie 3% iš visų kvėpavimo sistemos vėžio ir apie 25% visų neuroendokrininių navikų. Neo virškinimo sistema yra apie 2% iš visų šio lokalizacijos onkologinių procesų ir daugiau kaip 60%% bendro neuroendokrininių navikų skaičiaus. Virškinimo sistemos pažeidimai, savo ruožtu, į endokrininę karcinomą (pasenęs pavadinimas – karcinoidai) ir kitų navikų (insulino, vipomes, gliukagonomai, somatostatinomai, gastrinomas). Endokrininės karcinomos yra dažniausios priedėlyje ir plonojoje žarnoje, kitų navikų – kasoje.

Kai kuriais atvejais iš ląstelių susidaro neuroendokrininiai navikai, endoderminiai dariniai, neuroektoderminis ir embrioninis nervinis šukutės, ir lokalizuotas hipofizės priekinėje skiltyje, skydliaukė, parathormono liaukos, antinksčių liaukos, prostatos liauka, pieno liauka, inkstus, odos ar kiaušidžių. Neuroendokrininiai navikai, esančių už kvėpavimo sistemos ir virškinimo trakto ribų, sudaro apie 15% iš viso šios grupės navikų.

Pagal PSO klasifikaciją, visi virškinimo sistemos neuroendokrininiai navikai, neatsižvelgiant į jų tipą ir vietą, skirstomi į tris kategorijas:

• Gerai diferencijuoti neoplazmai, turintys gerybinį kursą arba nenustatytą piktybinių navikų laipsnį.
• Labai diferencijuoti neuroendokrininiai navikai, turintys mažą piktybinių navikų potencialą.
• Mažai diferencijuoti navikai, turintys didelį piktybinių navikų potencialą.

Skirtingai nuo virškinimo trakto navikų, Neuroendokrininiai kvėpavimo sistemos navikai išliko senas pavadinimas karcinoidas. Pagal PSO klasifikaciją yra keturios tokių neoplazijų kategorijos:

• Mažai potencialių piktybinių karcinoidų.
• Vidutiniai piktybiniai karcinoidai.
• Didelės ląstelės neuroendokrininės karcinomos.
• Smulkialąstelinis plaučių vėžys.

Kartu su išvardytais «apibendrintas» klasifikacijos yra skirtingų lokalizacijos neuroendokrininių navikų PSO klasifikacijos, sukurtas atsižvelgiant į pirminio naviko skersmenį, audinių daigumas, nervų dalyvavimo laipsnis, limfinės ir kraujagyslės, metastazių ir kitų veiksnių buvimas ar nebuvimas, įtakos ligos eigai ir prognozei.

Neuroendokrininių navikų simptomai

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai (endokrininės karcinomos, virškinimo trakto karcinoidiniai navikai) dažniausiai aptinkami priedo priede. Antras pagal dydį paplitimas yra mažų žarnyno neoplazija. 1-2 neuroendokrininiai storosios žarnos ir tiesiosios žarnos navikai% viso anatominės zonos onkologinių procesų skaičiaus. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos navikai yra palyginti reti. 10% pacientai atskleidė genetinį polinkį į daugelio neuroendokrininių navikų atsiradimą.

Visos endokrininės karcinomos išskiria peptidus ir biogeninius aminus, tačiau biologiškai aktyvių junginių sąrašas ir neoplazmų sekrecinių ląstelių aktyvumo lygis gali labai skirtis, kuris sukelia galimus ligos klinikinio vaizdo skirtumus. Labiausiai būdingas virškinimo trakto neuroendokrininių navikų požymis yra karcinoidų sindromas, paprastai pasireiškia po kepenų metastazių atsiradimo, potvynio, viduriavimas ir pilvo skausmas. Mažiau paplitęs su šiuo sindromu yra širdies vožtuvo pažeidimas, kvėpavimo ir telangiektazijos sutrikimai.

Būdai stebimi 90-aisiais% pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais. Pagrindinė priepuolių atsiradimo priežastis yra didelių serotonino kiekio išsiskyrimas į kraują, prostaglandinai ir tachikininai. Tidai vystosi savaime, alkoholio fone, emocinis stresas ar fizinis krūvis ir trunka nuo kelių minučių iki kelių valandų. Karščio bangos metu pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais, aptinkamas veido ar viršutinės liemens paraudimas kartu su hipotenzija (retai – hipertenzija), tachikardija ir galvos svaigimas.

Viduriavimas gali pasireikšti kaip traukuliai, taip jų nebuvimo metu ir aptikus 75% pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais. Širdies vožtuvų pralaimėjimas vystosi palaipsniui, įvyksta 45% pacientams. Patologija yra dėl širdies fibrozės, dėl ilgalaikio serotonino poveikio. Y 5% Pacientams, sergantiems karcinoidų sindromu, pasireiškė pellagra, pasireiškia silpnumu, miego sutrikimai, padidėjęs agresyvumas, neuritas, dermatitas, glossitas, fotodermatozė, kardiomiopatija ir pažinimo sutrikimai.

Y 5% netipinis karcinoidų sindromo eigas, pastebėtas pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais, dėl histamino ir 5-hidroksitriptofano išsiskyrimo į kraują. Paprastai šis variantas aptinkamas neuro-skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opose. Neuroendokrininių navikų atipinis karcinoidų sindromas pasireiškia galvos skausmu, potvyniai, bronchų spazmas ir ašarojimas. Karščio blykstės metu aptinkamas trumpas veido ir viršutinės liemens plovimas, kartu su šiluma, prakaitavimas ir niežėjimas. Pasibaigus potvyniams paraudimo srityje, susidaro daugybė telangektazių.

Pavojinga neuroendokrininių navikų komplikacija yra karcinoidų krizė. Paprastai tokia krizė vystosi chirurginės intervencijos fone, invazinė procedūra (Pavyzdžiui, biopsija) sunkus stresas, bet gali atsirasti be matomų išorinių priežasčių. Valstybei lydi staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sunki tachikardija ir sunki liga. Tai kelia pavojų gyvybei, reikalauja skubių medicininių priemonių.

Kiti neuroendokrininiai navikai

Insulinomos – neuroendokrininiai navikai, ties 99% atvejai, atsiradę kasos audiniuose, į 1% atvejais – dvylikapirštės žarnos. Kaip taisyklė, srautas geras, paprastai vienas, rečiau – daug. Moterys kenčia daugiau nei vyrai. Y 5% pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais, atsiranda genetinių sutrikimų. Akivaizdi hipoglikemija, bado, regos sutrikimas, painiavos, hiperhidrozė ir galūnių drebulys. Galimi traukuliai.

Gastrinomas – neuroendokrininiai navikai, 70 m% dvylikapirštės žarnos vietose, 25% — kasoje, kitais atvejais – skrandyje ar plonojoje žarnoje. Paprastai piktybiniai. Dažniau vyrams. Y 25% pacientai atskleidė genetinį polinkį. Diagnozės metu 75-80% pacientams, sergantiems neuroendokrininiais navikais, kurie metastazavo į kepenis, 12 val% — kaulų metastazių. Pagrindinė apraiška yra vienkartinės arba daugybės peptinės opos. Dažnai pastebimas sunkus viduriavimas. Mirties priežastys gali būti kraujavimas, perforacija ar organų funkcijos sutrikimas, metastazių.

Vipoma – neuroendokrininiai navikai, paprastai atsiranda kasoje, rečiau – plaučiuose, antinksčių liaukos, plonosios žarnos ar mediastino. Kasos neuroendokrininiai navikai, kaip taisyklė, yra piktybiniai, extrapancreatic – gerybinis. Paveldimas polinkis nustatomas 6% serga. Pagrindinis neuroendokrininio naviko simptomas yra gyvybei pavojingas, lėtinis viduriavimas, dėl vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimų atsiradus traukuliams ir širdies ir kraujagyslių sutrikimams. Tarp kitų ligos apraiškų – viršutinės kūno dalies hiperemija ir hiperglikemija.

Glucagonomas – neuroendokrininiai navikai, visada lokalizuota kasoje. B 80% atvejai yra piktybiniai, paprastai metastazuojasi į kepenis, rečiau – į limfmazgius, kiaušidės ir stuburas. Galimas pilvaplėvės skleidimas. Vidutinis neuroendokrininio naviko dydis diagnozės metu yra 5-10 cm, 80 ° C% pacientams, sergantiems pirminiu gydymu, nustatyta kepenų metastazių. Glucagonomas rodo svorio netekimą, diabetas, išmatų sutrikimai, stomatitas ir dermatitas. Galima trombozė, tromboembolija ir psichikos sutrikimai.

Neuroendokrininių navikų diagnostika ir gydymas

Diagnozė pagrįsta klinikiniais simptomais, laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatai. Kai endokrininės karcinomos nustato serotonino kiekį kraujyje ir 5-HIAA šlapime. Kai insulinai atlieka gliukozės kiekio kraujyje tyrimą, insulino, proinsulinas ir c-peptidas. Gliukagono atveju kraujas tiriamas gliukogeno atžvilgiu, su vipomis – vazoaktyvus žarnyno peptidas, su gastrinoma – apie gastriną. Be to, pacientų, kuriems įtariamas neuroendokrininis navikas, tyrimo planas apima pilvo ultragarso tyrimą, Pilvo organų CT ir MRI, PET, scintigrafija ir endoskopija. Jei įtariamas piktybinis navikas, atliekama biopsija.

Radiologinis neuroendokrininio naviko gydymas yra jo chirurginis išsiskyrimas sveikame audinyje. Dėl auglių daugybės, sunkumų nustatant mažų mazgų vietą ir didelį metastazių dažnį, visiškai neuroendokrininių navikų pašalinimas didelėje pacientų dalyje nėra įmanomas. Siekiant sumažinti klinikinius ligos požymius, skiriamas simptominis gydymas, naudojant oktreotidą ir kitus somatostatino analogus. Spartus piktybinių navikų augimas rodo chemoterapiją.

Neuroendokrininių navikų prognozė

Prognozė priklauso nuo tipo, piktybinių navikų laipsnis ir neoplazijos paplitimas. Vidutinė penkerių metų endokrininę karcinomą sergančių pacientų išgyvenamumas yra 50 metų%. Pacientams, sergantiems karcinoidų sindromu, šis skaičius sumažėja iki 30-47%. Kai gastrinooma be metastazių gali gyventi penkerius metus nuo diagnozės nustatymo, 51% serga. Esant metastazėms, penkerių metų pacientų, sergančių tokiu neuroendokrininiu naviku, išgyvenamumas sumažėja iki 30%%. Gliukagonomo prognozė yra nepalanki, tačiau vidutinis išgyvenamumo lygis nebuvo tiksliai nustatytas dėl reto tokio tipo neuroendokrininio naviko.