Noonano sindromas

Noonano sindromas – genetinė patologija, kuriam būdingas simptomų komplekso atsiradimas pacientams, panašus į Shereshevsky-Turner liga, tačiau atsiranda abiejose lytyse ir nėra susijęs su chromosomų skaičiaus pasikeitimu. Šio patologijos simptomai yra nedidelis augimas, hipertelorizmas, pterygoidų raukšlės ant kaklo, urogenitalinės ir kardiovaskulinės anomalijos, vyrams – nevaisingumas. Noonano sindromo diagnozė atliekama remiantis paciento dabartinės būklės duomenimis, tyrinėti jo paveldimą istoriją, molekuliniai genetiniai ir citologiniai tyrimai. Nėra specifinio patologijos gydymo, taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

• Noonano sindromo priežastys
• Noonano sindromo simptomai
• Noonano sindromo diagnozė
• Noonano sindromo gydymas

Noonano sindromas

Noonano sindromas (normalus karyotipo turnerio sindromas) – paveldima liga, kartu su abiejų lyčių pacientų klinikiniu Shereshevsky-Turner sindromo vaizdu, išlaikant normalų karyotipą. 1962 m. Liga pirmą kartą aprašyta vaikų kardiologo Jacqueline Noonan, atkreipė dėmesį į širdies defektų ir trumpo augimo derinį, pterygoidų raukšlės ant kaklo ir kitų sutrikimų. Dabar paaiškėjo Noonano sindromo genetinis pobūdis – ši liga yra autosominė dominuojanti paveldima, tačiau didžioji perdavimo dalis yra motina. Didelė patologijos atvejų dalis atsiranda dėl spontaniškų mutacijų. Motinos perdavimo motinai priežastis yra pastebimos vyrų urogenitalinės sistemos anomalijos, įskaitant nevaisingumą. Noonano sindromo paplitimas pagal įvairius duomenis svyruoja nuo 1:1000–1:16 000 naujagimių. Ši liga yra dažniau pasitaiko mergaitėms ir šiek tiek lengviau, nei berniukai. Noonano sindromo genetiniai defektai aptinkami maždaug pusėje pacientų, todėl genetikai toliau tiria šią ligą, siekdami tiksliau nustatyti jo priežastis.

Noonano sindromo priežastys

Pagal šiuolaikinę genetiką, Noonano sindromas, kurį sukelia PTPN11 geno mutacijos, yra 12 chromosomoje. Jis koduoja vienos iš ląstelių atsako baltymų reguliatorių seką į įvairius išorinius poveikius. Kiti šio geno defektai sukelia tokių ligų vystymąsi, kaip juvenilinė mielomonocitinė leukemija, metachondromatozės ir kai kurių paveldimų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų. Šiuo metu aprašytos kelios dešimtys PTPN11 geno mutacijų, daugiausia defektų yra 3, 7 ir 13 egzonų. Šių svetainių kodai yra koduojami, kurios struktūra sukelia signalo baltymo perėjimą į aktyviąją būseną. Aminorūgščių sekos keitimas žymiai sumažina aktyvumą ir sutrikdo šio junginio darbą, Noonano sindromo vystymąsi.

PTPN11 geno defektai sudaro tik pusę Noonano sindromo vystymosi atvejų, kitais atvejais ligos etiologija nežinoma. Mutacijos yra paveldimos autosominiu dominuojančiu mechanizmu, tačiau dauguma naujų ligų atvejų atsiranda dėl savaiminių germinacinių genetinių defektų. Noonano sindromo šeimos variantus paprastai apibūdina motinos perdavimas, kaip ir sergančioms moterims, skirtingai nei vyrai, vaisingumą ir gebėjimą suvokti vaiką. Ląstelių atsako į įvairias ekspozicijas sutrikimas sukelia širdies ir kraujagyslių sistemos defektų susidarymą, šlapimo ir iš dalies raumenų ir raumenų sistemos. Intelektinis vystymasis Noonano sindrome kenčia įvairiai – nuo sunkios psichikos atsilikimo iki šiek tiek sumažėjusio ar normalaus intelekto.

Noonano sindromo simptomai

Noonano sindromo klinikinį vaizdą apibūdina reikšmingas panašumas su Šereševskio-Turnerio sindromu – trumpas augimas (aukščiausia 150-160 centimetrų riba), pterygoidų raukšlės ant kaklo, alkūnių sąnarių deformacija. Pacientams būdingi būdingi požymiai – platus tiltas su hipertelorizmu, ptozė (nuleisti burnos kampus), antimongoloidinės akys, mažas ausų išdėstymas, dažnai kartu su jų deformacija. Veidas dažnai asimetriškas. Kaklas pacientams, sergantiems Noonano sindromu, nugrimzdęs šonkaulis, pirštai sutrumpinti. Yra ir limfinės sistemos sutrikimų – — apatinių galūnių limfinės edemos ir. \ t (rečiau) šepečiai.

Noonano sindromo vidaus organų dalis dažniausiai pasireiškia įvairiais širdies defektais – tai gali būti plaučių stenozė, tarpkultūrinės pertvaros ir kitų sutrikimų defektas. Dažnas šlapimo sistemos patologija. Tokie pacientai dažnai turi hidronefrozę, inkstų hipoplazija ar net vienos iš jų agenezė, vyresnieji gali sukelti lėtinį inkstų nepakankamumą. Noonano sindromo lytinis vystymasis ypač kenčia nuo vyrų – jie dažnai sukelia sėklidžių hipoplaziją, cryptorchism, oligo arba azoospermija, 90 °% tokie pacientai išlieka nevaisingi. Nepakankama reprodukcinės sistemos išsivystymas yra mažiau ryškus merginoms, sergančioms šia liga, išorinių lytinių organų hipoplazija ir vėlesnė menstruacijų pradžia, tačiau vaisingumas gali būti išsaugotas.

Psichikos vystymasis Noonano sindrome paprastai yra šiek tiek sumažintas, palyginti su sveikais bendraamžiais, kartais skiriasi psichikos atsilikimas. Tarp kitų šios ligos sutrikimų pastebimas padidėjęs kraujavimas, lengviau plėtoti hipertrofinius ir keloidinius randus. Kai kuriais atvejais sumažėja imunitetas ir plokščias pėdos. Kaip taisyklė, pacientams, sergantiems Noonano sindromu, išlaikomas psichikos ir fizinio vystymosi lygis, leisti jiems atlikti tam tikrą darbą – kitaip tariant, šių ligonių neįgalumas ne visada pasireiškia.

Noonano sindromo diagnozė

Noonano sindromo aptikimui naudojant bendrojo patikrinimo metodą, paciento anamnezės tyrimas, širdies tyrimai, genetinės ir citogenetinės analizės. Pagalbinį vaidmenį diagnozuojant šią ligą atlieka lyties ir kitų hormonų testai, pacientų šlapimo ir reprodukcinės sistemos veikimo tyrimas. Ištyrus merginas su Noonano sindromu, nustatomi pokyčiai, Šereshevskio-Turnerio sindromas, dažnai sukėlęs diagnozę – trumpas augimas, pterygoidų raukšlės, būdingas veido tipas. Tačiau šios ligos buvimo prielaida paneigia pacientų kariotipo tyrimo rezultatus – jie turi normalų chromosomų skaičių (46 XX mergaičių ir 46 XY berniukų). Tokiu būdu, citogenetinė analizė yra pagrindinis Noonano ir Šereshevskio-Turnerio sindromų diferencinės diagnozės metodas.

Atliekant kardiologinius tyrimus (elektrokardiografija, echokardiografija ir kt) su Noonano sindromu 80% atvejai aptinka įvairius įgimtus širdies defektus – plaučių stenozė, skilvelio pertvaros defektas, atidaryti botallovo kanalus. Vyresnio amžiaus pacientams gali būti užregistruota įvairių miokardo dalių hipertrofija. Gana dažnai pacientams, sergantiems Noonano sindromu, ultragarsinis tyrimas atliekamas inkstų vystymosi ultragarsu – nuo hidronefrozės ir hipoplazijos iki visiško nebuvimo (agenesis) vienas iš jų. Kriptorchidizmas dažnai aptinkamas vyrams, kuris turėtų būti diferencijuotas su visais sėklidžių agenezėmis, kuri taip pat gali atsirasti šioje būsenoje. Spermograma aptinka azoospermiją arba sumažina aktyvaus spermos skaičių. Atliekant ultragarsu merginose su Noonano sindromu, jie rodo sumažėjusį gimdos ir kiaušidžių dydį, tačiau dažnai nėra didelių vidinių lytinių organų apsigimimų.

Berniukų kraujo tyrimas įvairiems hormonams Noonano sindrome paprastai patvirtina skirtingo laipsnio testosterono kiekio sumažėjimą – nuo apatinės normos ribos iki ryškaus deficito. Tuo pat metu abiejų lyčių pacientų hipofizės gonadotropino kiekis yra gana didelis. Augimo hormono koncentracija, nepaisant trumpo Noonano sindromo pacientų, yra normalaus diapazono arba net šiek tiek padidėjęs. Šios ligos molekulinė genetinė analizė yra sumažinta iki PTPN11 geno sekos, siekiant nustatyti mutacijas. Mutacijų nebuvimas nėra išsamus Noonano sindromo pašalinimo kriterijus – pagal naujausius duomenis, PTPN11 defektai atsiranda tik pusėje šių pacientų. Šiuo metu pagrindinė diagnozės priežastis yra būdingo klinikinio vaizdo buvimas normalaus pacientų kariotipo fone.

Noonano sindromo gydymas

Noonano sindromui specifinio gydymo nėra, naudojamos įvairios simptominės intervencijos, įskaitant chirurginį pobūdį. Dažniausiai chirurgų pagalba ankstyvame amžiuje reikalinga įgimtų širdies defektų ištaisymui, būdinga šiai ligai. Berniukai gali turėti ilgesnį kriptorchidizmą, todėl, siekiant sumažinti piktybinių audinių degeneracijos riziką sėklidžių audiniuose, šis defektas koreguojamas chirurginiu būdu. Be to, Noonano sindromo atveju chirurgams gali tekti įsikišti, kai pastebimas sutrikęs šlapimo sistemos susidarymas arba ryškus apatinių galūnių limfostazės atvejis. Atliekant operacijas būtina atsižvelgti į padidėjusį tokių pacientų polinkį į kraujavimą.

Konservatyvus gydymas berniukais su Noonano sindromu paprastai apima androgenų pakaitinę terapiją – Tai sumažina hipogonadizmo apraiškas. Pažeidžiant šlapimo sistemos funkcijas, lėtinio inkstų nepakankamumo atsiradimas rodo reguliarią hemodializę. Sunkiais atvejais padidėja inkstų transplantacijos klausimas, tačiau Noonano sindromo poreikis yra gana retas. Jei šio sindromo pacientas turi vaiką, reikalauja kruopščiai kontroliuoti nėštumo eigą ir remti gydymą vitaminais-mineraliniais kompleksais.

Noonano sindromo prognozė ir prevencija

Noonano sindromo prognozė, susijusi su paciento gyvenimu, yra gana palanki, ypač tais atvejais, kai simptominės priemonės imamos teisingai ir laiku – širdies defektų korekcija, kriptorchidizmas ir kiti sutrikimai. Pacientus reguliariai tikrina įvairių profilių specialistai, daugiausia kardiologas, urologas arba andrologas. Tai leidžia jums nustatyti galimas Noonano sindromo komplikacijas ankstyvosiose stadijose ir pradėti gydymą laiku. Šiuo metu nėra kitų būdų, kaip užkirsti kelią šiai būklei, išskyrus prenatalinę diagnozę. Reikėtų apsvarstyti, kad, esant lytinei motinai, liga pasireiškia tikimybe, kad vaikas gali išsivystyti Noonano sindromą (su genetiškai sveiką tėvą) yra 50%.