Panipopituitarizmas

Panipopituitarizmas — adenohipofizės funkcinis nepakankamumas, būdingas nuolatinis visų tropinių hormonų trūkumas ir periferinių endokrininių liaukų hipofunkcija. Su panhipopituitarizmu stebimas vaikų augimas ir vystymosi vėlavimas, sunkus svorio netekimas, stiprus silpnumas, seksualinės funkcijos sutrikimas, hipotirozės ir hipokorticizmo požymiai, neuropsichiatriniai sutrikimai, hipofizės koma. Panhipopituitarizmo diagnostika apima bazinių tropinių hormonų lygių tyrimą, estradiolis, testosterono, T4, kortizolis kraujyje ir šlapime, įvairūs provokuojantys testai, neuroradiologinis tyrimas. Panhipopituitarizmo gydymas priklauso nuo ligos genezės, yra tinkama hormonų pakaitinė terapija, chirurginis hipofizės navikų pašalinimas.

• Panipopituitarizmo priežastys
• Panipipituozės simptomai
• Panipipituozės diagnostika
• Panipipituozės gydymas
• Panhipopituitarizmo prognozavimas ir prevencija

Panipopituitarizmas

Hormonai priekinės hipofizės (AKTH, LH, Stg, TSH, FSH ir prolaktinas) — pagrindiniai periferinių endokrininių liaukų reguliatoriai (skydliaukė, antinksčių žievė, kiaušidės ir sėklidės), netiesiogiai veikia beveik visas gyvybiškai svarbias kūno funkcijas. Dėl visiško tropinių hormonų sekrecijos sumažėjimo arba nutraukimo panhipopituitarizmo metu atsiranda antrinis atitinkamų endokrininės paskirties liaukų nepakankamumas ir hipotirozės simptomų atsiradimas, hipokortikoidizmas, hipogonadizmas, trumpas augimas, agalaktija ir kt.

Pirminis panhipopituitarizmas išsivysto dėl įgimtų ar įgytų priekinės hipofizės pažeidimų. Antrinės panhipopituitarizmo atveju adenohipofizinių hormonų trūkumą sukelia hipotalaminių branduolių pažeidimas ir sumažėjęs arba nebuvęs hipotalaminių atpalaiduojančių hormonų išsiskyrimas. Nustatyti klinikiniai panhipopituitarizmo požymiai, kaip taisyklė, žalos atveju (sunki subkapsulinė atrofija ir cikatricinė transformacija) ne mažiau kaip 90–95% funkciniu požiūriu aktyvus hipofizės audinys. Progresyvi atrofija ir ryški fibrozė, sutrikusi visų vidaus organų funkcijų, lygūs ir skeleto raumenys. Dažniausiai (65% atvejais) Panhipopituitarizmas atsiranda jaunų ir vidutinio amžiaus moterų (nuo 20 iki 40 metų).

Panipopituitarizmo priežastys

Įvairios priekinės hipofizės ir hipotalamo patologinės būklės gali sukelti tropinių hormonų sekrecijos nepakankamumą panhipopituitarizmo metu. Dažniausiai panhipopituitarizmas atsiranda, kai hipotalaminio-hipofizio regiono kraujotakos sutrikimai (išeminė nekrozė, hipofizės audinio infarktas, hipofizė, kraujagyslių trombozė, vidinės miego arterijos aneurizma).

Didelės rizikos zonoje, kurioje plėtojama panhipopituitarizmas, yra masyvių moterų (daugiau nei 1 l) kraujo netekimas gimdymo metu, abortus (Symmonds sindromas — Skien, hipotalaminė-hipofizė), sukelia hipovolemiją, arterinė hipotenzija, šoką ir kraujotakos hipoksiją. Pakartotinis ir dažnas nėštumas ir gimdymas, sukelia hipofizės funkcinį kamieną, pasireiškia panhipopituitarizmo vystymuisi.

Vyrų hipofizės pokyčiai išemėje gali atsirasti dėl gausaus kraujavimo iš virškinimo trakto ir nosies. Yra didelė tikimybė plėtoti panhipopituitarizmą gerybiniuose hipofizės ir hipotalamo navikuose (adenoma, craniopharyngioma, cistas, meningioma, hipofizės kotelio angioma) arba piktybinių navikų metastazės hipotalamio-hipofizės regione.

Gautas sunkus trauminis smegenų sužalojimas su intracerebriniu kraujavimu, chirurginės intervencijos ir radioterapija hipotalaminių ir hipofizės navikams gali pakenkti adenohipofizės ląstelėms ir/arba hipotalamas.

Retesnės panhipopituitarizmo priežastys yra Hendo liga–Schüller–Krikščionis, sarkoidozė, hemochromatozė. Kai kurios infekcijos (tuberkuliozė, maliarija, sifilis, encefalitas, gripas) gali sukelti uždegiminius ir destruktyvius pokyčius, destruktyvus hipofizės audinys. Sunkios toksinės antrosios nėštumo pusės metu taip pat gali sukelti autoimuninę žalą liaukoms — limfocitinis hipofizitas su hipofizės audinio infiltracija ir pakeitimu limfoidu ir jo funkcinio nepakankamumo raida. Kai kuriais atvejais negalima nustatyti panhipopituitarizmo priežastys (idiopatinis panhipopituitarizmas).

Panipipituozės simptomai

Klinikinis panhipopituitarizmo vaizdas apima specifinius kombinuoto poliendokrininio nepakankamumo simptomus ir įvairias neurovegetatyvines apraiškas. Panhipopituitarizmo simptomų sunkumas priklauso nuo destruktyvios žalos adenohipofizei laipsnio. Liga paprastai vystosi palaipsniui, retais atvejais pasireiškia ūminis pasireiškimas ir per trumpą laiką gali sukelti paciento mirtį. Somatotropinės ir gonadotropinės funkcijos dažniausiai sumažinamos pirmiausia, tada tirotropinis ir adrenokortikotropinis aktyvumas.

Dalinis arba pilnas gonadotropino trūkumas (LH ir FSH) su panhipopituitarizmu lemia lytinių liaukų reguliavimą. Vyrų testosterono kiekis mažėja, libido ir stiprumo, antrinės lytinės charakteristikos palaipsniui išnyksta (plaukų augimas ant smakro, pažastyse, viešumas), išsivysto prostatos liauka, sėklidė, sėklinės pūslės ir varpos, oligoazoospermija. Moterims estrogeninio aktyvumo požymiai išnyksta, atsiranda vidinės ir išorinės lyties organų amenorėja ir hipotrofija, krūties liaukos, spenelių nulipimas, po gimdymo (skien sindromas).

Dominuojantis panhipopituitarizmo požymis yra staigus kūno svorio sumažėjimas su poodinio riebalų sluoksnio praradimu, raumenų atrofija ir vidinių organų tūrio sumažėjimas iki cachexia. Odos dalis, kurioje yra paniepopituitarizmas, mažina prakaitavimą, nulupimas ir raukšlėjimas, vaškaus atspalvio plėtra su nešvarių žemių pigmentų pleistrais ant veido ir odos raukšlių, acrocianozė. Trofiniai sutrikimai skatina kaulų dekalsifikaciją, osteoporozės vystymąsi, dantų ėduonis, plaukų slinkimas.

Hidrotalamo-hipofizės navikuose padidėja intrakranijinis spaudimas, galvos skausmas, sumažėjęs regėjimo aštrumas. TSH trūkumas panhipopituitarizme sukelia hipotirozės požymių: letargija, mieguistumas, bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas, virškinimo trakto atoniją.

AKTH trūkumas sukelia antrinį hipokorticizmą, sunkinantis negalavimas ir hipotenzija, sumažinti organizmo atsparumą tarp kitokių infekcijų ir stresinėms situacijoms, prisideda prie hipoglikemijos vystymosi, sunkūs diseptiniai sutrikimai. Pacientai, sergantys panhipopituitarizmu, patiria stiprų silpnumą, Adynamija, termoreguliacijos pažeidimas, neurologiniai sutrikimai (polineiritas, poliradikuloneuritas, turintis stiprų skausmą). Augimo hormono trūkumas (Stg) vaikai, sergantys panhypopituitarizmu, sukelia augimo sulėtėjimą (hipofizės nykimas), seksualinio vystymosi atotrūkis, pažinimo sutrikimas.

Visais panhipopituitarizmo atvejais pastebimos psichikos sveikatos problemos: emocinės veiklos sumažėjimas, apatija, depresija, senilios invazijos reiškiniai. Kai panhipopituitarizmas kelia didelę riziką susirgti ortostatiniu ir koma dėl ūminio antinksčių nepakankamumo ir progresuojančios hipotirozės. Hipofizės koma gali staiga išsivystyti, su didėjančia adynamija (iki pilno nelankstumo), hiponatremijos ir hipoglikemijos požymiai, tetaninio sindromo, hipotermija.

Panipipituozės diagnostika

Panhipopituitarizmo diagnozė pagrįsta anamnatinių duomenų analize, klinikinis vaizdas, hormoniniai rezultatai, neuroradiologiniai, oftalmologinis tyrimas ir rentgenografija.

Įvertinti organų disfunkciją — Endokrininių liaukų hormonų koncentracijos tikslai: TTG ir T 4, AKTH, 17-ACS, LH ir FSH, Stg, prolaktino, testosterono, estradiolis, kortizolis kraujyje ir šlapime. Siekiant išsiaiškinti hipofizės hormonų rezervus, atlikti diagnostinius tyrimus (stimuliavimo bandymai, naudojant hormonus, kurie atleidžiami, metirapono, hipoglikeminis tyrimas su insulinu ir kitais.). Dažnai laboratorinėje diagnostikoje naudojamas somatomedino-C kraujo kiekio apibrėžimas (insulino tipo augimo faktorius — IGF-1), atspindi GH lygį.

Hipochrominė ir normochrominė anemija yra labai svarbi panhipopituitarizme, kartais leukopenija su eozinofilija ir limfocitoze, mažas gliukozės kiekis ir didelis cholesterolio kiekis. Hipofizės-hipotalaminio regiono struktūrinių anomalijų vizualizavimui, atliekant panhipopituitarizmą, atliekama MRI arba CT, pozitrono emisijos tomografija (PET) smegenys, kūginis šoninis kraniografijos turkiškas balnas, nustatyti kraujagyslių anomalijas ar aneurizmas – smegenų angiografija. Taip pat parodyta krūtinės organų radiografija, kaukolės, stuburo, kaulai, skirti nustatyti kaulų amžių vaikams ir osteoporozės buvimą suaugusiems, vizualinio lauko tyrimas.

Diferencinė panhipopituitarizmo diagnozė endokrinologijoje atliekama su pirminiu endokrinopatija, poliendokrininio autoimuninio sindromo, ligų, sukelia dramatišką svorio netekimą ir išsekimą (piktybiniai navikai, tuberkuliozė, enterokolitas, tropinis viduriavimas (eglė), porfirija, psichogeninė anoreksija, distrofinė miotonija).

Panipipituozės gydymas

Kai panhipopituitarizmas, kompensuodamas prarastas periferinių endokrininių liaukų funkcijas, skiriama tinkama hormonų pakaitinė terapija, atskirai parenkant dozes ir režimus. Gydant panhipopituitarizmą, somatotropinas naudojamas linijiniam vaikų augimui skatinti; pašalinti hipotirozės simptomus — skydliaukės hormonai (levotiroksino natrio druskos), su antinksčių nepakankamumu — prednizonas, hidrokortizono (kartais kartu su mineralokortikoidu).

Gydant hipogonadizmo apraiškas, rodomi lytiniai hormonai: moterims — estrogenų ir progesterono vaistai menstruacinei funkcijai atkurti, gonadotropinai (GnRH) su nevaisingumu, vyrams — testosterono – seksualinio noro ir potencialo normalizavimui.

Tuo atveju, kai auglio genezės paniepopituitarizmas, lygiagrečiai su pakaitine terapija, atliekamas tinkamas auglio gydymas: mažas naviko dydis — Transspenoidinis mikrochirurginis pašalinimas kartu su radioterapija, su prolaktinoma — dopamino agonistų skyrimas (bromokriptinas, kabergolinas) pagal indikacijas, papildytas chirurgija ar radioterapija. Hipofizės apopsijos atveju skubus hipofizės dekompresavimas su transspenoidine prieiga yra pagrįstas, ir didelių gliukokortikoidų dozių vartojimą.

Panhipopituitarizmo prognozavimas ir prevencija

Panhipopituitarizmo prognozę lemia pagrindinė priežastis, sukėlė funkcinį adenohipofizės nepakankamumą ir terapinių priemonių adekvatumą (chirurginis gydymas, HRT). Gydant panhipopituitarizmą būtina įvertinti paciento hormoninę būklę (po 3, 6, 12 mėnesių ir vėliau kasmet), su vizualių defektų raida – parodyta turkų balno srities radiografija ir hipofizės vizualizacija (kas 2 metus 10 metų).

Prevencinės priemonės apima masinio pogimdyminio ir kito kraujavimo prevenciją, TBI, neuroinfekcijos ir kt. hipofizės veiksniai.