Rubinšteino-Teybio sindromas

Rubinšteino-Teybio sindromas – genetiškai nevienalytė (pagal naujausius duomenis) paveldima liga, būdinga žala centrinei nervų sistemai, skeleto kaulų deformacijos ir keletas kitų apsigimimų. Šios būklės simptomai yra progresyvus protinis atsilikimas, trumpas augimas, phalanges plėtra, kojų polydactyly, įvairūs vidaus organų sutrikimai. Rubinšteino-Teibio sindromo diagnozė atliekama remiantis paciento dabartinės būklės duomenimis, molekuliniai genetiniai tyrimai ir kiti tyrimai. Šiai patologijai nėra specifinio gydymo, taikyti simptominį gydymą, priklausomai nuo defektų ir sutrikimų tipo.

• Rubinšteino-Teybio sindromo priežastys
• Rubinšteino-Tebibio sindromo simptomai
• Rubinšteino-Teibio sindromo diagnostika ir gydymas

Rubinšteino-Teybio sindromas

Rubinšteino-Teybio sindromas – genetinė liga, kuris yra susijęs su intelektinės ir fizinės raidos sutrikimu, taip pat įvairių skeleto ir vidaus organų defektų. Pirmą kartą ši patologija buvo nustatyta 1963 m. Ir aprašyta amerikiečių pediatrų J. Rubinstein ir G. Teaby – patys mokslininkai šią ligą pavadino «platus pirmasis pirštų ir kojų sindromas, specifinis veidas ir protinis atsilikimas». Toliau patvirtintas genetikos tyrimas, kad Rubinstein-Teybi sindromas yra autosominė dominuojanti patologija, tačiau didžioji dalis atvejų atsiranda dėl spontaniškų įvairių tipų mutacijų. Įvykis yra apie 1:100 000-125 000, berniukai ir mergaitės patiria maždaug tokį pat dažnumą. Rubinšteino-Teybio sindromo bruožas yra padidėjusi įvairių vėžio atsiradimo rizika – daugiausia, kai kurių rūšių leukemija, meninginių ir nervinių audinių navikai.

Rubinšteino-Teybio sindromo priežastys

Rubinšteino-Teybio sindromas yra ryškus genetinis heterogeniškumas, tačiau įvairios šios ligos rūšys neturi jokio konkretaus klinikinio būdo. Dažniausia šios patologijos priežastis yra CREBBP geno pažeidimas, kuris yra 16 chromosomoje. Jis koduoja vadinamąjį CREB jungiančią baltymą, svarbus transkripcijos faktorius, kontroliuoti daugelio genų išraišką. Įvairių CREBBP geno pokyčių atsiradimas (taškų mutacijos, perkėlimai, mikroelementai 16 chromosomoje) sukelia defektų turinčio baltymo susidarymą, negali atlikti savo funkcijų, visiškai užblokuoti jo pasirinkimą. Tai sukelia Rubinstein-Teybi sindromo vystymąsi.

Pastaraisiais metais patvirtintos šios patologijos molekulinės genetinės studijos, kad jo kūrimas vaidina vaidmenį ir mutacijas EP300, kuris yra 22 chromosomoje. Šio geno ekspresijos produktas yra p300 baltymas, kuris, kaip CREB jungiantis baltymas, priklauso transkripcijos faktorių grupei. Pagal tyrimus, nustatyti 55-60 metų Rubinšteino-Teibio sindromo genetinio defekto pobūdį% atvejais, maždaug pusė pacientų turi CREBBP geno mutacijas, dar 40-45% ištrynimai ir kiti chromosomų pertvarkymai, paveikė 16 chromosomą, ir tik 3% pacientai stebėjo EP300 geno mutacijas. Visa tai rodo kitų genų dalyvavimo šios ligos raidoje galimybę.

Baltymų transkripcijos faktoriaus defektas arba jo maža atranka (dėl haplo trūkumo) sukelia daugybę pažeidimų, sukelia nepakankamas daugelio kitų genų stimuliavimas. Tai matyti būdingame klinikiniame Rubinšteino-Tebibio sindromo paveiksle. Abu transkripcijos faktoriai veikia naujų neuronų jungčių susidarymo aktyvumą, ilgalaikės atminties formavimas, imuninio atsako stimuliavimas, reprodukcinės sistemos kūrimas. Šių baltymų trūkumas lemia viso kūno patologinių procesų kaskadą, kuris sudaro Rubinšteino-Taybi sindromo kliniką. Be to, minėti transkripcijos faktoriai taip pat turi įtakos anti-onogenų aktyvumui, todėl, esant defektui, piktybinių navikų rizika gerokai padidėja.

Rubinšteino-Tebibio sindromo simptomai

Rubinstein-Teybi sindromo simptomai pasižymi dideliu skirtingų pacientų įvairove, kuri daro įtaką ligos sunkumui ir jo prognozei. Paprastai jau gimimo metu galite rasti kai kurių šios patologijos požymių – veido ir kaukolės deformacijos (mikro arba brachycephaly, nosies tiltas, epicantas, snapas), aukštas lanko gomurys, ausų forma ir padėtis, išplėstiniai fangai, ypač pirma. Pacientų, sergančių Rubinstein-Teibi sindromu, kojose dažnai aptinkamas polidaktinis poveikis. Kartais gimimo metu nustatomi vidaus organų apsigimimų požymiai – nežymus ar cianozė (pažeisti plaučius ar širdį), pailgėjusi naujagimių gelta, cryptorchism.

Tęsiant Rubinšteino-Teibio sindromą vaikas palaipsniui atsilieka nuo sveikų bendraamžių fizinės ir psichinės raidos, sutrikusi kalbos ir motorinių įgūdžių. Squint, trumparegystė. Pacientų išraiška pasižymi grimasa, šypsena, hirsutizmas, maždaug pusė pacientų nustato, kad kaktos srityje yra raudonasis nevusas, kaklo ar kaklo. Vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems Rubinstein-Teibi sindromu, yra kitokio pobūdžio ir mažo augimo stuburo kreivės (ne daugiau kaip 150-160 centimetrų). Krūtinės deformacijos ir (rečiau) kiti skeleto sutrikimai, dauguma berniukų turi cryptorchidizmą.

Psichikos atsilikimas yra nuolatinis Rubinšteino-Teybio sindromo požymis. Kaip taisyklė, diagnozuota KRA, oligofrenija, reikšmingas vėlavimas kalbėti, palyginti su sveikais bendraamžiais. Yra koncentracijos pažeidimų, atliekant bet kurią užduotį pacientai lengvai pašalinami nuo pašalinių stimulų, galimi nuotaikos svyravimai. Tuo pat metu Rubinstein-Teibi sindromo pacientai yra geri kontaktai, lengvai bendrauti. Tarp kitų ligos neurologinių simptomų dažnai būna prastas judesių koordinavimas, kartais traukuliai.

Rubinšteino-Teybio sindromas taip pat gali pasireikšti su įvairiais vidaus organų sutrikimais – smegenys, širdis, inkstų ir šlapimo takų, virškinimo sistemos galinės dalys. Be to, tokių pacientų vėžio rizika yra žymiai padidėjusi, daugiausia vystosi ankstyvame amžiuje. Tai apima įvairias leukemijos formas, melanoma, kai kurių rūšių limfomos. Todėl iki brendimo „Rubinstein-Teybi“ sindromu sergantiems pacientams periodiškai turi būti atliekamas onkologo tyrimas dėl ankstyvo piktybinių navikų diagnozavimo.

Rubinšteino-Teibio sindromo diagnostika ir gydymas

Nustatyti sindromą „Rubinstein-Teybi“ vartojant duomenis iš bendro paciento tyrimo, Rentgeno tyrimai ir molekulinės genetinės analizės, ultragarsas ir MRT gali atlikti pagalbinį vaidmenį. Išnagrinėjus nustatomi būdingi veido vystymosi pokyčiai (kaukolės ir nosies formos ir dydžio pasikeitimas, antimongoloidinės akys), sutrumpinti ir išplėsti didžiųjų pirštų ir kojų pirštus, kartais – polydactyly. Suaugusiems pacientams, sergantiems Rubinstein-Teybi sindromu, taip pat nustatomas augimo sumažėjimas, gilus protinis atsilikimas, stuburo kreivumas. Radiografai rodo fangangalo kaulų pokyčius, stuburo ir krūtinės, kaulų amžius šiek tiek atsilieka nuo faktinio.

Rubinšteino-Teybio sindromo molekulinę genetinę diagnozę atlieka genetinis gydytojas, kurie gali naudoti daugelį būdų, kaip nustatyti šią ligą. CREBBP ir EP300 genų taškų mutacijos aptinkamos tiesiogiai automatizuojant kodavimo seką. Tokiu atveju naudojamas FISH metodas, kai įtariama, kad 16 chromosomoje yra ištrynimų ar perkėlimų, taip pat lemia Rubinstein-Teybi sindromo vystymąsi. Kadangi yra labai sunku nustatyti galimą genetinio defekto tipą remiantis fenotipiniais duomenimis, diagnozuojant šią ligą, dažnai reikia naudoti kelis šiuolaikinės molekulinės genetikos metodus.

Pagalbiniai diagnostiniai metodai leidžia nustatyti Rubinšteino-Teybio sindromo susijusius vidaus organų pažeidimus. Tokie metodai apima ultragarsą (Inkstų ir šlapimo takų ultragarsas, Echokardiografija), elektrokardiografija, magnetinio rezonanso vaizdavimo ir kiti metodai. Dažnai pacientams, sergantiems Rubinstein-Teibi sindromu, diagnozuoti įgimta širdies defektai (atidaryti botallovo kanalus, skilvelio pertvaros defektas), aritmijos, inkstų pakitimai (dvigubai, hipoplazija) ir šlapimo takų (atresija įvairiose vietose). Be to, ši liga sutrikdo smegenų corpus callosum susidarymą, kuris nustatomas magnetinio rezonanso vaizdavimo būdu. Kai kuriems pacientams, sergantiems Rubinstein-Teybi sindromu, atsiranda plaučių ir virškinimo sistemos apsigimimų.

Šiuo metu šios patologijos gydymas nėra specifinis, visos terapinės intervencijos sumažina simptomus, Anomalijų ir anomalijų korekcija, gyvybei pavojingų pacientų. Išrašomi nootropiniai vaistai, kalcio ir vitamino D preparatai, Norėdami sumažinti psichikos atsilikimo sunkumą, rekomenduokite specializuotą psichologinę pagalbą. Kai kuriais atvejais Rubinstein-Teibi sindromas naudoja chirurginius gydymo metodus – pašalinti širdies defektus, nenormalus tiesiosios žarnos ir šlapimo takų vystymasis, cryptorchidizmas. Gali reikėti gydyti oftalmologą, bet yra piktybinio naviko požymių – onkologo konsultacijos ir gydymas.

Rubinšteino-Teibio sindromo prognozė ir prevencija

Pasak daugelio ekspertų, Rubinšteino-Teibio sindromo prognozė dažniausiai yra neaiški arba nepalanki. Taip yra dėl, kad liga pasižymi daugybe įvairių sutrikimų – nuo santykinai saugaus gyvenimo (lengvas skeleto sutrikimas, psichikos negalią) išreikšti, gali sukelti mirtį ankstyvame amžiuje (sunkūs širdies defektai, plaučius, inkstai). Be to, žymiai padidėjo onkologinių patologijų atsiradimo rizika. Todėl Rubinstein-Teibi sindromo prognozė yra griežtai sudaryta atskirai, atsižvelgiant į specifinį klinikinį vaizdą ir bendrą paciento būklę. Iki šiol nebuvo sukurta jokių specifinių šios ligos prevencijos metodų, atsiradusių dėl spontaniško vystymosi.